張小麗，馬玉芳，陳 順，胡 林，肖 驍，肖 榮

(武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院，武漢 430064)

非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)鉑類雙重化療方案是目前臨床上的基礎(chǔ)方案，但是在該方案下NSCLC患者的生存率依然小于15%[1]。復(fù)方苦參注射液是中藥苦參和白土苓中的有效成分加工而成，具有清熱利濕、涼血解毒和散結(jié)止痛的作用[2]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液有助于提高胃癌、肝癌、肺癌等腫瘤的化療效果[3,4]。但是具體機(jī)制方面未見相關(guān)報(bào)道。骨膜蛋白屬于細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，在肺癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等多個(gè)癌組織中可探測到骨膜蛋白的蛋白和mRNA水平明顯升高[5]。NSCLC患者化療前后骨膜蛋白水平改變情況與復(fù)方苦參注射液之間的關(guān)系尚未見相關(guān)報(bào)道。本院考查了復(fù)方苦參注射液對(duì)NSCLC患者化療前后血清骨膜蛋白的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)性納入2014年6月—12月于本院腫瘤科和呼吸科住院治療的60例NSCLC患者，隨機(jī)分為觀察組30例，對(duì)照組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①50歲≤年齡≤70歲；②經(jīng)病理學(xué)診斷屬非小細(xì)胞肺癌，臨床分期為Ⅲa期、Ⅲb期或者Ⅳ期；③未曾接受放、化療，接受放、化療患者需停止化療或停藥時(shí)間≥1個(gè)月；④有化療適應(yīng)癥，排除化療禁忌證，無心、肝、腎及其他重大器官及系統(tǒng)性嚴(yán)重疾病，⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分≥70。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能耐受化療或有相關(guān)化療藥物過敏史；②肝腎功能異常及心功能不全等無法完成化療者；③存在第二原發(fā)腫瘤者；④精神病患者，妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過。兩組患者年齡分布、性別分布、腫瘤類型、TNM分期、骨轉(zhuǎn)移以及初始化療方案均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組NSCLC患者一般資料比較 例(%)

1.2血清骨膜蛋白檢測 所有患者入組時(shí)(T0)及NSCLC患者化療療程結(jié)束后1 d(T1)清晨空腹留取肘靜脈血約15 ml，于4 ℃ 3 000 r/min條件下離心30 min，取上清液置于-80 ℃冰箱中貯藏待檢。購買標(biāo)準(zhǔn)試劑盒(默沙克，KT99471)，通過ELISA法檢測血清骨膜蛋白濃度。

1.3治療方案 兩組患者給予至少2次基礎(chǔ)鉑類化療方案，化療前均進(jìn)行水化、保肝、利尿、護(hù)胃、止嘔等治療。觀察組聯(lián)合復(fù)方苦參注射液20 ml加入氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo) 所有患者入組時(shí)(T0)和NSCLC患者化療療程結(jié)束后1 d(T1)清晨空腹留取肘靜脈血，通過ELISA法檢測血清骨膜蛋白濃度。

2 結(jié)果

經(jīng)過至少2次化療后，兩組患者血清骨膜蛋白水平均下降(P<0.05或P<0.01)，觀察組化療后骨膜蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明復(fù)方苦參注射液能降低骨膜蛋白水平，見表2。

表2 兩組患者血清

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 討論

骨膜蛋白可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附和成骨細(xì)胞的增殖分化，最早是在小鼠的成骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)[6]。其可以促進(jìn)聯(lián)合Ⅰ型膠原蛋白、纖維連接蛋白以及黏合素等其他細(xì)胞外基質(zhì)蛋白參與細(xì)胞間的黏附作用，參與腫瘤細(xì)胞的聚集和增生[7]。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)骨膜蛋白可以通過穩(wěn)定腫瘤干細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活，逃逸巨噬細(xì)胞吞噬以及上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等過程促進(jìn)腫瘤的生長[8,9]。本研究納入了60例NSCLC患者常規(guī)給予至少兩個(gè)療程的化療，其中30例給予復(fù)方苦參注射液輔助化療，比較化療前后中血清骨膜蛋白水平改變。邵吉寶等[10]發(fā)現(xiàn)NSCLC患者骨膜蛋白水平顯著高于健康對(duì)照者和良性肺部疾病者，Ⅲ/Ⅳ期患者骨膜蛋白顯著高于Ⅰ/Ⅱ期患者，有轉(zhuǎn)移患者和術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)患者骨膜蛋白水平分別高于無轉(zhuǎn)移患者和無復(fù)發(fā)患者，提示NSCLC患者血清骨膜蛋白水平有可能作為腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)。

肺癌在中醫(yī)屬于“積證”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為肺癌是由于先天正氣虧虛或后情志、飲食、外感等損傷人體，以致于發(fā)生陰陽失調(diào)，正氣虛則邪毒乘虛侵入并滯留于肺，引起肺臟功能失調(diào)，肺宣降失司引起體內(nèi)氣機(jī)紊亂，氣滯則血行不暢、津液輸布失調(diào)，聚而為痰，阻滯經(jīng)脈，日久形成積塊。由此可見，痰、瘀、濕、毒是肺癌發(fā)病的關(guān)鍵，痰濕瘀毒的存在是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的病機(jī)[11]。因此清熱解毒燥濕，活血化瘀成為中醫(yī)治療肺癌的常用之法。復(fù)方苦參注射液是一種中藥制劑，具有清熱燥濕、涼血解毒、散結(jié)止痛等功效，主要由苦參及白土苓組成，其主要活性成分為苦參堿。研究表明，苦參類化學(xué)成分對(duì)脫氧核糖核苷酸的合成具有非常強(qiáng)的抑制作用，可通過抑制腫瘤細(xì)胞 DNA的合成來抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖[12]，此外還可以通過影響與腫瘤細(xì)胞生長相關(guān)的基因及酶活性的表達(dá)，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。同時(shí)有研究表明，苦參注射液可有效地緩解化療所引起的患者惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，同時(shí)還具有止痛、升白細(xì)胞等有益作用[13]。本臨床觀察表明，加用復(fù)方苦參注射液的NSCLC患者化療后骨膜蛋白水平下降更為明顯，表明復(fù)方苦參注射液能降低膜蛋白水平。