郭瑞

（河南省西峽縣人民醫(yī)院 消化腎病科，河南 南陽(yáng) 474550）

慢性腎炎又稱慢性腎小球炎，是由多種病因造成的慢性腎小球病變，臨床表現(xiàn)為尿蛋白、高血壓、血尿及水腫等，病情呈緩慢進(jìn)展性改變，并伴隨不同程度的腎功能衰退，若治療不當(dāng)，將最終發(fā)展為慢性腎衰竭[1]。近年來(lái)，慢性腎炎的發(fā)病率呈逐漸上升狀態(tài)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，至2012 年，我國(guó)慢性腎炎的發(fā)病率高達(dá)10%，如何有效控制病情，提高腎小球功能是臨床研究的重點(diǎn)問(wèn)題[2]。腎康注射液為中成藥，具有益氣活血、降逆泄?jié)?、通腑利濕之功效；前列地爾又稱前列腺素E1，具有擴(kuò)張血管、改善血流動(dòng)力學(xué)及降低血脂等作用，這兩種藥物在慢性腎炎的臨床治療中均可以延緩疾病發(fā)展[3]。為進(jìn)一步探討腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性腎炎的臨床療效以及對(duì)腎功能的影響，本研究對(duì)慢性腎炎患者進(jìn)行腎康注射液前列地爾聯(lián)合治療以及腎康注射液?jiǎn)为?dú)治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年5月‐2017年5月本院收治的138例慢性腎炎患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各69例。對(duì)照組男37例，女32例；年齡27～65歲，中位年齡46歲；病程0.5～13年，平均（4.63±2.71） 年。觀察組男39例，女30例；年齡25～65歲，中位年齡45歲；病程0.5～12年，平均（4.33±2.65）年。比較兩組患者基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，患者與家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；② 治療期間未服用其他微循環(huán)改善藥物需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?、糖尿病史；②存在心、肝功能障礙或惡性腫瘤；③存在免疫系統(tǒng)疾病或血液疾病；④妊娠或哺乳期女性；⑤存在精神疾病或認(rèn)知障礙。

1.3 方法

所有患者入院均接受慢性腎炎常規(guī)治療措施，包括降壓、降脂、利尿以及飲食控制。對(duì)照組患者采取腎康注射液（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040110，20 ml/支）治療，將80 ml腎康注射液溶入250 ml 10%葡糖糖注射液中行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在上述治療措施基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084565，2 ml：10 μg）治療，將10 μg前列地爾注射液溶入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中行靜脈滴注，1次/d。7 d為1個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組治療效果，臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量減少＞50%，腎功能基本恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀明顯改善，24 h尿蛋白定量減少25%～50%，腎功能有所改善為有效；以上指標(biāo)無(wú)改善或加重為無(wú)效。治療總有效率=（顯效例數(shù) +有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采集患者治療前1 d以及治療結(jié)束后1 d 24 h內(nèi)排出尿液，采用放射免疫法檢測(cè)24 h尿蛋白定量（quantitative test of 24 h urinary protein,24 h Upro）、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）。 在治療前1 d以及治療后1 d采集患者空腹肘靜脈血10 ml，分成2份，分離出血清，腎功能檢測(cè)：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)尿β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin,Uβ2-MG）采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平；炎性因子檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-18（interleukin-18,IL-18）、 腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 尿蛋白及腎功能

治療前，兩組患者24 h Upro、UAER、Uβ2-MG、SCr、BUN水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者24 h Upro、UAER、Uβ2-MG、SCr、BUN水平均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后尿蛋白及腎功能水平對(duì)比 （）

表2 兩組治療前后尿蛋白及腎功能水平對(duì)比 （）

時(shí)間/組別 例數(shù) 24 h Upro/g UAER/(mg/min) Uβ2-MG/(mg/L) SCr/(μmol/L) BUN/(mmol/L)治療前 69對(duì)照組 1.89±0.51 1.21±0.12 1.53±0.19 224.36±20.27 14.76±2.14觀察組 1.86±0.52 1.25±0.12 1.54±0.18 219.88±19.76 14.68±2.20 t值 0.342 1.958 0.317 1.315 0.217 P值 0.733 0.052 0.751 0.191 0.829治療后 69對(duì)照組 1.58±0.40 0.96±0.10 1.18±0.14 189.48±17.13 11.41±1.08觀察組 1.23±0.44 0.84±0.09 0.88±0.10 150.11±14.35 9.87±1.02 t值 4.889 7.409 14.484 14.635 8.611 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 炎性因子

治療前，兩組患者IL-18、TNF-α、hs-CRP水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05） ；治療后，觀察組患者IL-18、TNF-α、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比 （）

表3 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比 （）

時(shí)間/組別 例數(shù) IL-18/(ng/L) TNF-α/(mg/L)hs-CRP/(mg/L)治療前 69對(duì)照組 165.47±29.39 59.02±12.94 15.40±2.05觀察組 167.38±30.21 58.76±12.54 14.86±1.97 t值 0.376 0.120 1.578 P值 0.707 0.905 0.117治療后 69對(duì)照組 139.06±27.82 41.63±10.78 11.05±1.34觀察組 104.25±19.23 33.52±9.26 6.16±1.14 t值 8.550 4.740 23.088 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生注射部位異常2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.90%（2/69）；觀察組患者發(fā)生注射部位異常2例、腹瀉1例、頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.80%（4/69），比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.174，P =0.404）。

3 討論

慢性腎炎是一種由于細(xì)菌、病毒感染引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其病理表現(xiàn)為系膜增生性腎炎、膜性腎病、局灶階段性腎小球硬化、增殖性腎炎及增生硬化性腎炎等，而炎性反應(yīng)導(dǎo)致的腎小球以及腎小管受損，嚴(yán)重影響腎臟對(duì)蛋白質(zhì)的過(guò)濾、重吸收作用，使尿液中蛋白質(zhì)含量增高，進(jìn)而出現(xiàn)蛋白尿。因此，本研究將降低炎性反應(yīng)、控制尿蛋白、改善腎功能作為治療主要目標(biāo)[5-6]。

SCr是人體肌肉代謝產(chǎn)物，BUN是一種含氮化合物，兩者均通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排出，當(dāng)腎小球過(guò)濾功能低下時(shí)可見血清SCr、BUN水平升高[7]。IL-18是單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的重要活性因子，在多種炎性因子刺激下其水平可顯著提升，高濃度的IL-18可促進(jìn)多種炎性因子以及細(xì)胞毒效應(yīng)因子水平升高；TNF-α在感染中可與其他炎性因子共同介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生；hs-CRP是組織發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性蛋白，可直接反映炎癥反應(yīng)程度[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，24 h Upro、UAER、Uβ2-MG、SCr、BUN水 平 以 及 IL-18、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，提示腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性腎炎臨床效果顯著，可顯著降低炎癥反應(yīng)，提高腎小球?qū)Cr、BUN、尿蛋白的過(guò)濾作用，提高腎小管和腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的重吸收和過(guò)濾作用。腎康注射液為大黃、黃芪、丹參、紅花四味中藥復(fù)合制成的中成藥物注射液，其中大黃具有祛瘀消腫之功效，可以抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖以及腎小管間質(zhì)纖維化，進(jìn)而緩解腎小球以及腎小管損傷，降低血清SCr、BUN水平；黃芪具有擴(kuò)張血管之功效，可以增加腎血流量，起到利尿、降壓以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；丹參以及紅花則可以改善微循環(huán)，增加腎小球以及腎小管的清除率和重吸收作用[9-10]。前列地爾是一種具有高生物活性的前列腺類物質(zhì)，具有明顯的擴(kuò)張血管作用，能夠通過(guò)改善血流動(dòng)力、抑制血小板聚集增加腎血流量，同時(shí)激活蛋白酶，提高脂代謝能力，起到降低血黏度作用，進(jìn)而改善微循環(huán)，防止形成血栓，緩解腎小球硬化進(jìn)程；血流動(dòng)力學(xué)的改變可以顯著改善血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)抗氧化作用，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)、抑制抗體生成[11-12]。兩種藥物聯(lián)合作用可以從多途徑減緩腎小球病變進(jìn)程。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示兩種藥物聯(lián)合作用具有較高的安全性。

綜上所述，腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性腎炎可顯著改善腎功能，降低炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。