沈美麗

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.2.41

摘要：目的：觀察玻璃體腔注射康柏西普治療眼底黃斑水腫的臨床療效。方法：收治接受玻璃體腔注射康柏西普治療各種原因引起的黃斑水腫患者42例（52眼），觀察用藥后1周、2周、1個(gè)月的治療效果。結(jié)果：所有患者經(jīng)治療后1周、2周、1個(gè)月視力均有不同程度提高，視網(wǎng)膜中心凹的厚度明顯變薄，與治療前相比得到明顯改善；治療后1個(gè)月部分患者需要重復(fù)注射。結(jié)論：玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療各種原因引起的黃斑水腫在1個(gè)月內(nèi)效果顯著。

關(guān)鍵詞：黃斑水腫；康柏西普；視力；視網(wǎng)膜厚度；玻璃體腔注射

黃斑水腫是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DME）、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（RVO）、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞等多種視網(wǎng)膜血管性疾病引起視力下降的主要原因。黃斑水腫主要是光感受器細(xì)胞丟失和功能下降引起視力下降，以往采取黃斑格柵光凝或玻璃體腔注射激素來(lái)治療，但患者視力很難提高，并且不良反應(yīng)大，而康柏西普通過(guò)抑制多個(gè)VECF家族成員（VEGF-A、VECF-B、PIGF），阻斷由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VECF）介導(dǎo)的信號(hào)傳遞，抑制病變新生血管的生長(zhǎng)[l]，減少滲出，有效控制黃斑水腫，穩(wěn)定患者視力。2015年2月-2016年4月收治黃斑水腫并接受玻璃體腔注射康柏西普的患者42例（52只眼），取得良好效果，報(bào)告如下。

資料與方法

2015年2月-2016年4月收治因各種原因繼發(fā)黃斑水腫患者42例（52只眼）。所有患者經(jīng)視力、眼壓、裂隙燈、前置鏡或間接檢眼鏡檢查及熒光素眼底血管造影（FFA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查，均明確診斷。42例患者中，男25例（32只眼），女17例（20只眼）；年齡24～74歲，平均（48.4±16.2）歲；其中視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞10只眼，糖尿病視網(wǎng)膜病變20只眼，視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞15只眼，葡萄膜炎7只眼；42例患者術(shù)前最佳矯正視力（BCVA）均<0.3，OCT顯示黃斑水腫，平均黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）（550.8±105.0）μm。所有患者均簽署手術(shù)知情同意書(shū)。

方法：①術(shù)前3d，以抗生素滴眼液（托百士眼水）滴于患眼，沖洗結(jié)膜囊對(duì)潛在眼表炎癥進(jìn)行預(yù)防。同時(shí)治療前后均行視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、OCT檢查。進(jìn)行治療前后的對(duì)比、分析。②康柏西普玻璃體內(nèi)注射。在手術(shù)室給予患眼奧布卡因表面麻醉，常規(guī)內(nèi)眼手術(shù)消毒后，鋪孔巾，開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，再次行聚維酮碘沖洗結(jié)膜囊，用一次性l mL胰島素注射器抽取康柏西普0.5 mg（0.05 mL），于顳下角膜緣后4 mm處行玻璃體內(nèi)注射，注射完畢指測(cè)眼壓，粗測(cè)視力手動(dòng)存在。術(shù)眼涂典必殊眼膏，無(wú)菌敷料包蓋術(shù)眼。次日起典必殊滴眼液點(diǎn)術(shù)眼，4次/d，持續(xù)l周。

隨訪觀察：治療后連續(xù)3d觀察眼壓、視力及有無(wú)并發(fā)癥的發(fā)生，分別在治療后1周、2周、1個(gè)月對(duì)患者視力、眼前節(jié)、眼壓的變化情況、黃斑水腫和視網(wǎng)膜中央厚度（復(fù)查OCT：治療前后在同一層面進(jìn)行檢查，以確保分析的有效性）的消退情況進(jìn)行檢查分析，制定完整的病例資料。對(duì)本組病例進(jìn)行1個(gè)月的隨訪，并且每次隨訪均檢查視力、眼壓、視網(wǎng)膜黃斑中央厚度情況及有無(wú)遠(yuǎn)期并發(fā)癥的情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用sPss16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療后1周，最佳矯正視力（0.4±0.2），眼壓11～ 14 mmHg，黃斑厚度（260 +100）μm。部分病例黃斑中心凹的形態(tài)已經(jīng)有所恢復(fù)。

治療后2周，最佳矯正視力（0.5±0.2），眼壓11～ 15 mmHg，黃斑厚度（210±50）μm。黃斑中心凹的形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)。

治療后1個(gè)月，最佳矯正視力（0.3±0.1），眼壓10～ 14 mmHg，黃斑厚度（240±98）μm。其中糖尿病視網(wǎng)膜病變的再次出現(xiàn)黃斑水腫12例，黃斑中心凹厚度平均（230±150）μm，但較治療前明顯好轉(zhuǎn)，其中視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞3例及葡萄膜炎的患者2例?？梢?jiàn)治療1個(gè)月內(nèi)明顯優(yōu)于治療前的視力< 0.3、黃斑中心凹厚度（550.8±105.0）μm，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但治療后1個(gè)月部分病例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重眼部或全身并發(fā)癥。其中，術(shù)后第1天出現(xiàn)結(jié)膜下出血3例，給予觀察后，約10 d左右癥狀全部消失；手術(shù)后患者未見(jiàn)眼壓明顯升高、眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)。

討論

黃斑水腫是視網(wǎng)膜血管性疾病的常見(jiàn)體征，也是患者視力下降、視物變形的主要原因。其發(fā)生機(jī)制是視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害，通透性增強(qiáng)，滲漏的液體及大分子脂肪和蛋白沉積在視網(wǎng)膜內(nèi)[2]。以往的激光治療或激素治療，難免給患者帶來(lái)近期及遠(yuǎn)期并發(fā)癥，給醫(yī)生帶來(lái)了治療的困惑，不斷地處理治療所帶來(lái)的并發(fā)癥。經(jīng)數(shù)據(jù)證實(shí)視網(wǎng)膜血管性疾病，其眼底內(nèi)VEGF濃度明顯升高，而康柏西普藥物主要通過(guò)結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VECF[3]，競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，這是抗VEGF藥物的第2個(gè)主要的適應(yīng)證，對(duì)眼底病具有里程碑的意義。

本組病例觀察顯示，玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普后黃斑水腫有明顯吸收，從而視力不同程度提高，視網(wǎng)膜厚度不同程度下降，并發(fā)癥少，康柏西普藥物治療黃斑水腫1個(gè)月內(nèi)是有效的、安全的州。1個(gè)月后部分病例需要重復(fù)注射，但由于本研究病例數(shù)較少，觀察時(shí)間有限，需要更長(zhǎng)期、大樣本的臨床研究。

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