陳娟文　詹英杰

【摘要】 目的：探討輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）出生兒近期安全性。方法：選擇2014年3月-2015年2月在本院接受ART出生的新生兒（研究組）及同期自然妊娠產(chǎn)婦的新生兒（對(duì)照組）各100名進(jìn)行回顧性研究。采用兒童生存質(zhì)量測(cè)定量表（PedsQL）與家長(zhǎng)代評(píng)量表對(duì)兩組兒童及家長(zhǎng)進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果：PesdQL兒童自評(píng)量表與家長(zhǎng)代評(píng)量表顯示兩組出生兒在生理功能、情感功能、社交功能和學(xué)校表現(xiàn)4個(gè)方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：ART出生與自然妊娠出生的出生兒生存質(zhì)量現(xiàn)狀無(wú)明顯差異。

【關(guān)鍵詞】 輔助生殖技術(shù)； 出生兒； 安全性

Short-term Safety Assessment of Children Assisted by Assisted Reproductive Technology/CHEN Juanwen，ZHAN Yingjie.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：-116

【Abstract】 Objective：To investigate the recent safety of children assisted by ART.Method：A total of 200 children born in our hospital in March 2014 to February 2015 were retrospectively analyzed，100 children were born by ART as the study group，100 children were born by natural pregnancy as the control group. These children and parents were investigated by PedsQL.Result：There were no statistically significant in scores of physiological function，emotional function，social function and school performance between the two groups（P>0.05）.Conclusion：There is no significant difference in the quality of life between the birth of ART and the birth of natural pregnancy.

【Key words】 Assisted reproductive technology（ART）； Birth； Safety

First-authors address：Zhanjiang Jiuhe Hospital，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.034

經(jīng)過(guò)近40年的發(fā)展，輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）在不孕癥的治療中已被廣泛應(yīng)用。近10年，隨著醫(yī)療器械的不斷發(fā)展，ART技術(shù)也得到了完善，大大提高了不孕癥的治療率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2002年經(jīng)ART出生的人口為100萬(wàn)，而目前經(jīng)ART出生的人口是2002年的5倍多，取得了較為明顯的成就。隨著ART技術(shù)的不斷應(yīng)用，其安全性也受到了越來(lái)越多學(xué)者的重視。ART涉及到的各個(gè)環(huán)節(jié)均可能會(huì)對(duì)子代造成不良影響，諸如：配子/胚胎的體外培養(yǎng)，胚胎移植；非生理性發(fā)育環(huán)境[1]。經(jīng)輔助生殖技術(shù)出生的子代安全最早是1987年Lancaster開(kāi)始關(guān)注的，發(fā)現(xiàn)與自然受孕子代相比，體外受精（in vitro fertilization，IVF）子代的神經(jīng)管畸形和大血管移位的風(fēng)險(xiǎn)增加，此后ART的風(fēng)險(xiǎn)及ART子代的安全性成為生殖醫(yī)學(xué)無(wú)法回避的課題。隨著人們生活方式的改變、社會(huì)壓力的增大、環(huán)境污染的加劇，不孕不育的人群的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為全世界關(guān)注的生殖健康問(wèn)題[2]。ART技術(shù)已成為目前治療不孕癥中最為有效的方法，主要有體外受精胚胎移植（IVF-ET）和胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）兩種。ART技術(shù)在我國(guó)的流行較晚，而且對(duì)于經(jīng)ART技術(shù)出生的新生兒的關(guān)注較少[3]?，F(xiàn)為了解ART子代的生活質(zhì)量，比較粵西地區(qū)接受ART出生的新生兒與自然妊娠新生兒的生存質(zhì)量，以便判斷ART技術(shù)的安全行，為ART技術(shù)的實(shí)施提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月-2015年2月在本院接受ART出生的新生兒（研究組）及同期自然妊娠產(chǎn)婦的新生兒（對(duì)照組）各100名進(jìn)行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周≥37周；（2）出生Apgar評(píng)分1 min≥8分；（3）無(wú)家族遺傳史；（4）無(wú)染色體疾?。唬?）出生于粵西地區(qū)；（6）可追蹤隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周<37周；（2）出生Apgar評(píng)分

1 min≤7分；（3）產(chǎn)婦孕期患有嚴(yán)重合并癥而出生的新生兒；（4）非粵西地區(qū)的出生兒；（5）單親家庭；（6）不能配合將題目全部答完的兒童。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)收集 所有的新生兒均進(jìn)行電話追蹤，采用PedsQL中兒童自評(píng)量表（生理功能、情感功能、社交功能、學(xué)校表現(xiàn)）與家長(zhǎng)代評(píng)量表（生理功能、情感功能、社交功能、學(xué)校表現(xiàn)）就每個(gè)條目過(guò)去1個(gè)月的困擾程度進(jìn)行調(diào)查，并收集至量表中，如量表中條目缺失50%以上，則該量表不統(tǒng)計(jì)，如量表中條目≥50%完成，則量表得分為已完成條目的平均分[4]。本次研究中，兩組自評(píng)、代評(píng)有效量表分別為：研究組（85%，91%），對(duì)照組（88%，90%）。

1.2.2 分?jǐn)?shù)統(tǒng)計(jì) （1）計(jì)分。反向計(jì)分：100分表示“從來(lái)沒(méi)有”，75分表示“幾乎沒(méi)有”，50分表示“有時(shí)有”，25分表示“經(jīng)常有”，0分表示“一直有”。分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好（2）得分。均分=條目得分之和/所答條目數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 EpiData 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組新生兒的母親年齡、孕周、新生兒出生體質(zhì)量及Apgar評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 兩組生存質(zhì)量比較 兩組新生兒的自評(píng)量表與代評(píng)量表的得分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2、3。

3 討論

ART是人類輔助生殖技術(shù)的簡(jiǎn)稱，指采用醫(yī)療輔助手段使不育夫婦妊娠的技術(shù)，包括人工授精（Artificial Insemination，AI）和IVF-ET及其衍生技術(shù)兩大類。試管嬰兒就是使用該技術(shù)的IVF-ET生育的嬰兒。世界首例試管嬰兒的誕生被譽(yù)為繼心臟移植成功后20世紀(jì)醫(yī)學(xué)界的又一奇跡，激發(fā)了全球許多國(guó)家研究這一高新技術(shù)的熱潮。

20世紀(jì)80年代初，經(jīng)IVF技術(shù)出生的子代缺陷就已很多學(xué)者被關(guān)注，而在出現(xiàn)ICSI技術(shù)后，更加受到重視[5]。早期，澳大利亞、英國(guó)及愛(ài)爾蘭學(xué)者的調(diào)查研究提示：ART子代的出生缺陷率約為2.2%，與自然妊娠受孕的出生缺陷發(fā)生率相比，無(wú)明顯增加[6]。但隨著對(duì)ART子代的深入研究，發(fā)現(xiàn)：ART技術(shù)可增加子代的出生缺陷率。Mcta分析ART技術(shù)出生的畸形兒童比NC兒童增加30%～40%[7]。在澳大利亞最新的人群隊(duì)列研究中，提出：ART技術(shù)的出生缺陷發(fā)生率（8.3%）明顯高于NC（5.8%）[8]。一項(xiàng)包含124 468例IVF/ICSI兒童的46個(gè)研究的Meta分析顯示，ART增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，但在IVF和ICSI之間沒(méi)有差異[9]。袁燕等[10]報(bào)道了2 908例ART兒童隨訪資料，3歲時(shí)發(fā)現(xiàn)出生缺陷的概率比出生時(shí)發(fā)現(xiàn)的，增加了1倍多。雖然出生時(shí)ICSI組與IVF組間出生缺陷率無(wú)差異，但3歲時(shí)ICSI組男孩出生缺陷率明顯高于IVF組[11]。本研究中，兩組新生兒的母親年齡、孕周、新生兒出生體質(zhì)量及Apgar評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。PesdQL兒童自評(píng)量表與家長(zhǎng)代評(píng)量表顯示兩組出生兒在生理功能、情感功能、社交功能和學(xué)校表現(xiàn)4個(gè)方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

ART技術(shù)中，大量促性腺激素用于促排卵十分引人關(guān)注，雖然目前對(duì)其作用機(jī)制并不十分明確，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：超排卵可降低胚胎的生存能力[12-13]。體外培養(yǎng)液可以模擬體內(nèi)輸卵管的成分，但兩者的培養(yǎng)成分及時(shí)間均可能會(huì)影響配子和胚胎的基因印記形成[14]。且培養(yǎng)液中的某些成分量不同均可能會(huì)導(dǎo)致印記位點(diǎn)的甲基化[15]。在進(jìn)行體外培養(yǎng)卵母細(xì)胞時(shí)，可能也會(huì)干擾印記的獲得或擦除，最終導(dǎo)致發(fā)育異常[16]。另外有大鼠的研究顯示，大鼠基因在不同的培養(yǎng)環(huán)境中，基因的表達(dá)及印記均會(huì)有所不同，從而出現(xiàn)發(fā)育異常的狀況。目前，在ART技術(shù)中還有一個(gè)問(wèn)題需要解決——胚胎冷凍，早期進(jìn)行ART技術(shù)探討時(shí)發(fā)現(xiàn)胚胎冷凍并不會(huì)影響胚胎的發(fā)育，但其均為小樣本研究，并不能證明胚胎冷凍一定不會(huì)影響胚胎發(fā)育[17-18]。目前，已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)：胚胎冷凍可損害DNA、胚胎基因表達(dá)、端粒、胞漿及核膜，從而影響胚胎的發(fā)育，因此，胚胎植入時(shí)機(jī)也會(huì)對(duì)胚胎的發(fā)育產(chǎn)生極大的影響[19]?，F(xiàn)在多在胚泡期植入，以便可以降低多胎妊娠的發(fā)生率，但在胚泡期植入可引起單絨毛膜異卵雙生子及連體嬰兒，雖然無(wú)進(jìn)一步的系統(tǒng)分析，但在胚泡期植入是否會(huì)導(dǎo)致異常發(fā)育已成為很多學(xué)者研究的重點(diǎn)。在我國(guó)，對(duì)ART技術(shù)子代的生活質(zhì)量的研究較少，而國(guó)外在ART技術(shù)研究中，則比較側(cè)重體格及精神運(yùn)動(dòng)的發(fā)育或行為問(wèn)題的影響、ART多胎妊娠對(duì)子代出生缺陷的影響或與后代畸形的關(guān)系[20]。可見(jiàn)，在當(dāng)前形勢(shì)下，探討ART子代的生存質(zhì)量具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1]林方方，哈靈俠.輔助生殖技術(shù)助孕后母親與子代健康狀況評(píng)估[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2017，39（4）：379-381.

[2]程萌，陳晗笑，許佳文，等.輔助生殖技術(shù)與子代神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究回顧[J].華西醫(yī)學(xué)，2017，32（5）：1-5.

[3]李瑩，楊曉葵，張為遠(yuǎn).輔助生殖技術(shù)妊娠和自然妊娠早產(chǎn)相關(guān)因素及早產(chǎn)兒結(jié)局臨床分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（8）：41-44.

[4]梁婷.輔助生殖技術(shù)子代的圍生結(jié)局研究進(jìn)展[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2016，3（21）：15-16.

[5]孫瑾，陸子陽(yáng).宮腹腔鏡聯(lián)合輔助生殖技術(shù)治療輸卵管性不孕患者的臨床療效及安全性[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（9）：107-110.

[6]李靜，毛寶宏，李亞梅，等.輔助生殖技術(shù)治療后單胎出生低體重兒風(fēng)險(xiǎn)性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2018，（2）：391-394.

[7]文婭，梁怡婳，焦雪丹，等.輔助生殖技術(shù)出生的學(xué)齡期兒童行為發(fā)育的隨訪研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（4）：325-330.

[8]郭薇，王樹(shù)松，劉帥，等.輔助生殖技術(shù)出生嬰兒性別比及出生缺陷相關(guān)影響因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（23）：5977-5980.

[9]李秋月，華子瑜.輔助生殖技術(shù)母兒預(yù)后的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，（1）：58-61.

[10]袁燕.輔助生殖技術(shù)后250例單胎的妊娠 風(fēng)險(xiǎn)和分娩結(jié)局的調(diào)查研究[D].南昌：南昌大學(xué)，2016.

[11]傅思佳.不同時(shí)間介入針灸對(duì)輔助生殖技術(shù)臨床妊娠率的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[12]劉子源，王新利，韓彤妍，等.輔助生殖技術(shù)出生兒童的青春發(fā)育情況調(diào)查[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2017，19（6）：646-651.

[13]孫文楓，謝寶國(guó)，張毅，等.借助輔助生殖技術(shù)受孕分娩不孕癥患者的出生嬰兒性別比影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2017，57（27）：93-95.

[14]吉玲，楊赟，馬莉雅，等.輔助生殖技術(shù)受孕兒疾病構(gòu)成[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（3）：544-546.

[15]陳娟，孫希貞.淺析我國(guó)輔助生殖實(shí)驗(yàn)室技術(shù)規(guī)范中存在的問(wèn)題[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2016，24（5）：344-345.

[16]袁燕，伍瓊芳.輔助生殖技術(shù)后的妊娠風(fēng)險(xiǎn)及子代健康分析[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（8）：1777-1780.

[17]王雪瑩，劉帥，郭薇，等.人類輔助生殖技術(shù)新生兒體重及疾病構(gòu)成單中心回顧性分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（8）：749-752.

[18]張新艷，姚元慶.人類輔助生殖技術(shù)子代安全性研究進(jìn)展[J].中國(guó)生育健康雜志，2016，27（5）：491-493.

[19]張婷，王菁，崔毓桂，等.輔助生殖技術(shù)子代的心血管功能安全性研究進(jìn)展[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（2）：178-182.

[20]魏鏡讚，王秀霞.高齡女性自然妊娠及輔助生殖技術(shù)子代的安全性[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2017，33（1）：74-78.

（收稿日期：2018-04-02） （本文編輯：張帥）