周霖　熊勇　劉海燕

【摘要】 目的：探究腹腔熱灌注化療用于進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的臨床效果。方法：選取2014年5月-2015年5月于本院診斷并治療的進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者96例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例。觀察組采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療，對照組僅采用靜脈化療，觀察比較兩組的治療效果、毒副反應(yīng)、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存情況。結(jié)果：觀察組治療總有效及2年生存率均明顯高于對照組，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床應(yīng)用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療可顯著降低患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，提高2年生存率，且不增加相關(guān)化療毒副反應(yīng)，安全有效，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 腹腔熱灌注化療； 進(jìn)展期結(jié)直腸癌； 術(shù)后輔助治療

Clinical Observation on Peritoneal Heat Perfusion Chemotherapy for Postoperative Adjuvant Therapy in Advanced Colorectal Cancer/ZHOU Lin， XIONG Yong，LIU Haiyan.//Medical Innovation of China，2018，15（19）： 054-056

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of peritoneal heat perfusion chemotherapy for postoperative adjuvant therapy in advanced colorectal cancer.Method：A total of 96 patients with advanced colorectal cancer diagnosed and treated in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.The observation group was treated with the peritoneal heat perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy，the control group was only intravenous chemotherapy.The curative effect，toxic and side reaction，recurrence，metastasis and survival rates between the two groups were observed and compared.Result：The total effective rate and 2-year survival rate in the observation group were higher than those in the control group，the recurrence and metastasis rates were lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion：The clinical application of peritoneal heat perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy can significantly decrease the rates of recurrence and metastasis of patients，raise survival rate of the 2-years and do not increase the related adverse reaction of chemotherapy.It is safe and effective，which is worthy of application.

【Key words】 Peritoneal heat perfusion chemotherapy； Advanced colorectal cancer； Postoperative adjuvant therapy

First-authors address：Guangming New District Peoples Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518106，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.016

結(jié)直腸癌是一種消化道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)生率在惡性腫瘤中排名第三，并且存在著逐年增長的趨勢[1]。目前臨床上該病的治療主要以手術(shù)、放療以及化療為主。由于該病術(shù)后仍存在著局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，因此術(shù)后的輔助治療對復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的抑制作用亦顯得尤為重要。Spratt等[2]在20世紀(jì)80年代首次報道提出腹腔溫?zé)峄?，之后該技術(shù)不斷發(fā)展，至今腹腔熱灌注化療在胃腸腫瘤的輔助治療中受到越來越多的重視[3]。有文獻(xiàn)報道，腹腔熱灌注化療能夠有效地將手術(shù)中落于腹腔的腫瘤細(xì)胞以及術(shù)后的微轉(zhuǎn)移灶予以清除，從而很好地防止了結(jié)直腸癌術(shù)后的局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[4]。本研究通過對腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療與單純靜脈化療用于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的臨床療效進(jìn)行對比研究，為臨床進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者的術(shù)后輔助治療提供更多的臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2015年5月于本院診斷并治療的進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者96例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均可耐受手術(shù)且病理診斷證實為結(jié)直腸癌；（2）Kamofsky（卡氏）功能狀態(tài)評分均≥70分[5]；（3）預(yù)計生存期均≥6個月；（4）近3個月內(nèi)均無放、化療史；（5）均知曉本次研究并簽署知情同意書，且同意堅持治療及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前合并有胃腸道梗阻或腹腔感染；（2）合并肺、肝臟等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移；（3）合并有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等相關(guān)功能障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組48例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論和批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均行結(jié)直腸癌手術(shù)治療。對照組于術(shù)后1個月開始采用XELOX方案化療，共治療12個周期。具體方案為：第1天，奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093487）130 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；第1～14天，卡培他濱（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20073024）850～1 000 mg/m2，口服，2次/d；以上治療過程每3周重復(fù)1次為1個周期。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用腹腔熱灌注化療。分別于上腹腔及盆腔各留2根灌注引流管，于術(shù)后第2天開始進(jìn)行腹腔熱灌注治療。具體方法為：使用BR-TRG-Ⅱ型體腔熱灌注機(jī)（廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司）；灌注液為0.9%氯化鈉注射液

4 000 mL，氟尿嘧啶2 g；灌注速度為100～800 mL/min；

灌注溫度設(shè)定為43 ℃。灌注完成后放置引流管，每2 d進(jìn)行1次，連續(xù)灌注3次。兩組患者治療完成后均每3個月隨訪1次，隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組患者的治療效果情況。療效判定參照《結(jié)直腸癌NCCN治療指南》：顯效為治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失；有效為治療后患者的臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)；無效為治療后患者的臨床癥狀和體征無明顯變化或更加嚴(yán)重[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察兩組患者化療期間的毒副反應(yīng)發(fā)生情況。毒副反應(yīng)分級參照世界衛(wèi)生組織制訂的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級，級別越高，毒性越大[7]。（3）通過隨訪記錄并觀察兩組患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較 觀察組男25例，女23例；年齡44～63歲，平均（55.6±2.9）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.40±0.49）cm；組織類型：低分化腺癌8例，中分化腺癌23例，高分化腺癌8例，黏液腺癌9例。對照組男28例，女20例；年齡43～62歲，平均（55.9±3.1）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.50±0.37）cm；組織類型：低分化腺癌11例，中分化腺癌21例，高分化腺癌9例，黏液腺癌7例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為85.42%，明顯高于對照組的62.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.137，P=0.002），見表1。

2.3 兩組患者的化療毒副反應(yīng)情況比較 兩組患者的化療毒副反應(yīng)主要從惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及肝功能損害方面比較，觀察組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及2年生存情況比較 觀察組患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，且

2年生存率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

傳統(tǒng)的單純靜脈化療中，化療藥物在患者腹腔中的有效濃度較低，主要是因為腹膜的屏障作用而使藥物無法在腹腔內(nèi)達(dá)到理想的濃度，進(jìn)而無法將癌細(xì)胞全部殺死，因此療效欠佳[8-12]。腹腔熱灌注化療是一種將含化療藥物的灌注液精準(zhǔn)恒溫、循環(huán)灌注、充盈腹腔以及能夠維持一定的時間的輔助治療方法[13]。隨著醫(yī)療的不斷發(fā)展，腹腔熱灌注化療顯示出了在預(yù)防和治療惡性腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移方面的優(yōu)勢[14]。其優(yōu)勢在于可以將化療藥物向腹腔內(nèi)灌注，在腹腔內(nèi)可形成持久且較高的藥物濃度，對清除腹腔內(nèi)的脫落癌細(xì)胞及微小殘余灶十分有利[15]。

本研究采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療輔助治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者，結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效及2年生存率均明顯高于對照組，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在化療毒副反應(yīng)方面兩組患者比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明腹腔熱灌注化療輔助治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者效果顯著，可降低術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率，提高患者2年生存率，并且不會增加化療毒副反應(yīng)發(fā)生率。由此可見腹腔熱灌注化療用于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助治療的效果安全有效，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2018-02-09） （本文編輯：李瑩瑩）