姜 展，郭洪明，梅 嬌，劉興文，袁宏佳

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院藥學(xué)部制劑室，重慶 400700）

痔瘡?fù)庀此幨俏以撼Ｓ冕t(yī)院制劑，為部頒標(biāo)準(zhǔn)所收載，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS3-B-0625-91。該制劑是由芒硝、花椒、防風(fēng)等七味藥粉碎混合而成的散劑。在生產(chǎn)中我們發(fā)現(xiàn)其制備工藝有部分纖維性藥材不易粉碎，各藥材細(xì)粉密度有差異難以混合均勻，含揮發(fā)性及水合礦物藥材難以控制水分，成品為原生藥粉混合物不易控制衛(wèi)生等多種缺點(diǎn)。痔瘡?fù)庀此幵幏绞褂梅椒閷⑸┭b入布袋，煎水熏洗［1］，在使用中藥粉無(wú)法溶解，易從煎煮布袋中漏出，堵塞熏洗儀器。顆粒劑主要制備方法為煎煮提取藥材，濃縮后與可溶性輔料混合制粒成型，將痔瘡?fù)庀此帍纳└臑轭w粒劑，所保留的成分與原方使用成分有很高的一致性。能在較好保留原藥材成分的同時(shí)改善制備和使用中的問題與不便。

1 儀器與試藥

電子天平（AE240 瑞士梅特勒），智能鼓風(fēng)干燥箱（kX-101），電熱恒溫水浴鍋，磁力攪拌機(jī)，離心機(jī)，電爐等。

所用中藥材，淀粉，糊精均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。純化水為自制。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)性成分提取

顆粒劑制粒時(shí)需要長(zhǎng)時(shí)間加熱干燥，易導(dǎo)致?lián)]發(fā)性成分損失。處方中花椒和防風(fēng)含有揮發(fā)性成分［2-4］，先提取揮發(fā)性成分，在制粒后期噴入，密封吸收可減小損耗。分別稱取這兩味藥材各40g，加10倍量水，采用共水水蒸氣蒸餾法提取，沸騰后每隔1h記錄1次揮發(fā)油體積，至油量不再增加。結(jié)果見表1。

表1 揮發(fā)油提取量表

防風(fēng)幾乎無(wú)法取得可與芳香水分離的揮發(fā)油。花椒揮發(fā)油含量較高，易提得，在提取4h后油量無(wú)明顯增加。采用工藝條件為僅提取花椒揮發(fā)油，提取時(shí)間4h。

2.2 水提工藝研究

按處方比例稱取除芒硝外各味藥材，加純化水煎煮。以加水量（A），提取時(shí)間（B），提取次數(shù)（C）為考察因素，因素水平見表2。以提取液中的總浸膏量為考察指標(biāo)，按3因素，每因素3水平，進(jìn)行L9（34）正交試驗(yàn)，正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3，方差分析結(jié)果見表4。

表2 水提工藝正交實(shí)驗(yàn)因素水平表

表3 水提工藝正交試驗(yàn)浸膏量計(jì)算表

表4 水提取工藝正交試驗(yàn)方差分析表

由表4可知，因素C對(duì)浸膏量有顯著影響（P＜0.05）。由表3可知，各因素不同水平對(duì)浸膏量的影響順序?yàn)椋珹2＞A3＞A1，B2＞B3＞B1，C3＞C2＞C1。按照正交試驗(yàn)結(jié)果，初步確定最佳工藝條件為A2B2C3，即加8倍水，提取時(shí)間為1.5h，煎煮3次。

按優(yōu)選所得最佳工藝條件重復(fù)試驗(yàn)3次，收得浸膏量分別為16.4212g，15.9645g，16.1041g，平均值16.1633g，RSD=1.45%。驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交試驗(yàn)優(yōu)選結(jié)果基本吻合，該工藝條件穩(wěn)定可行。

2.3 成型工藝研究

淀粉和糊精最為價(jià)廉易得，穩(wěn)定安全，適合大量生產(chǎn)，故使用這兩種輔料，分為100%糊精、75%糊精25%淀粉、50%糊精50%淀粉、25%糊精75%淀粉和100%淀粉五組，進(jìn)行混合輔料篩選。將水提液濃縮成密度適中的浸膏，與按處方芒硝的重量換算的玄明粉，和輔料按質(zhì)量比（9：2：11）進(jìn)行濕法制顆粒，60℃烘干，整粒。考察各組顆粒的流動(dòng)性、成型性、吸濕性和溶化性，并進(jìn)行各0.25權(quán)重系數(shù)的綜合評(píng)分。

通過測(cè)量休止角考察各組顆粒的流動(dòng)性。采用固定漏斗法測(cè)定各組顆粒的休止角，每組測(cè)定3次，取平均值，按tgα=H/R計(jì)算休止角角度。

通過測(cè)量粒度考察各組顆粒的成型性。采用藥典顆粒劑粒度測(cè)定法，稱量并記錄各組顆粒過篩前重量ml，過篩后稱量不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的顆?？偤椭亓縨2，按m2/ml100%計(jì)算粒度。

通過測(cè)量48h吸濕率考察各組顆粒的吸濕性。取已干燥恒重的稱量瓶，分別稱取各組樣品約1g，精密稱定重量mL，敞口放置于底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器中，室溫放置48h后取出稱重，得吸濕后樣品重量m2，按（m2-ml）/ml100%計(jì)算吸濕百分率。

通過測(cè)量沉淀率考察各組顆粒的溶化性。分別稱取各組樣品約1g，精密稱定重量ml，加熱水20mL攪拌5min，立即取5mL至干燥恒重的離心管中，3000r/min離心15min，棄去上清液，80℃干燥至恒重，精密稱定，求得殘?jiān)亓縨2，按m2*4/ml*100%計(jì)算沉淀率。

試驗(yàn)結(jié)果見表5。

表5 混合輔料不同配比篩選表

由表5可知，各組顆粒休止角均小于40°，能夠滿足生產(chǎn)；粒度均低于15%，符合藥典顆粒劑規(guī)定；淀粉組吸濕性優(yōu)于糊精組，溶化性差于糊精組。以純糊精為輔料制得的顆粒綜合評(píng)分最高，故選擇糊精作為該顆粒劑的成型輔料。

3 討 論

查閱文獻(xiàn)［2-4］可知防風(fēng)雖含揮發(fā)性成分，但其提取方法多為有機(jī)溶劑浸提或在水蒸氣蒸餾中使用有機(jī)溶劑作接收劑萃取。本試驗(yàn)中可見管壁附著極少量油點(diǎn)，但未使用有機(jī)接收劑，則靜置、冷凍和鹽析法均未分離出可測(cè)量體積的揮發(fā)油?？紤]到生產(chǎn)實(shí)際條件，揮去作接收劑的大量有機(jī)溶劑或者直接用有機(jī)溶劑回流均較難實(shí)現(xiàn)，故采用防風(fēng)不提取揮發(fā)油，直接與其他藥材一起水提煎煮的工藝。

原處方中芒硝為水溶性礦物藥，不適于煎煮提取。又因芒硝含有結(jié)晶水，易因顆粒劑制備的干燥過程而部分風(fēng)化，造成制劑質(zhì)量不穩(wěn)定。玄明粉為芒硝失去結(jié)晶水所得，功能主治與芒硝非常接近［2］，且性質(zhì)穩(wěn)定，故采用玄明粉按比例替代芒硝，在制粒后期加入，既能減少水分引入，又有利于制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

文獻(xiàn)報(bào)道［5］有將浸膏真空干燥并粉碎，以乙醇為潤(rùn)濕劑，僅添加少量輔料制顆粒的方法，具有節(jié)約輔料，大幅縮小制劑體積等優(yōu)點(diǎn)?？紤]生產(chǎn)條件限制，本試驗(yàn)試將浸膏常壓烘干粉碎，發(fā)現(xiàn)所得的浸膏粉無(wú)法完全溶化，沉淀較多，靜置很快分層，會(huì)影響使用，故仍采用浸膏液與輔料混合的方法制顆粒。淀粉或糊精在水中溶解不完全，但按藥典顆粒劑溶化性項(xiàng)下要求，加熱水?dāng)嚢韬竽苋咳芑鞈?，靜置至沉淀時(shí)間較長(zhǎng)，沉淀顆粒細(xì)小，不易堵塞，足以滿足本方使用。