張婷，歐陽(yáng)曉紅

（南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院（原佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院），廣東 佛山 528300）

0 引言

高同型半胱氨酸是蛋白質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物，與體內(nèi)缺乏葉酸和維生素B12有關(guān)，作為Hcy代謝的輔酶，葉酸和維生素B12的缺乏會(huì)增高血漿Hcy水平，通過(guò)查找國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)可知，對(duì)于高同型半胱氨酸血癥與不良妊娠反應(yīng)結(jié)局是否有關(guān)的研究結(jié)果是不同的，對(duì)于不同的MTHFR基因型來(lái)說(shuō)，在孕期補(bǔ)充葉酸是否能使妊娠的不良反應(yīng)結(jié)局降低，還需要更深入的研究。根據(jù)目前的情況，很少有研究是探討妊娠期的孕婦是可以通過(guò)補(bǔ)充葉酸來(lái)降低Hcy水平的，而且，對(duì)于葉酸的攝入量也并無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本文針對(duì)以上問(wèn)題做了此研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院產(chǎn)科2015年7月至2018年6月收治的健康孕婦54例，平均妊娠8-12周，根據(jù)血Hcy水平分為實(shí)驗(yàn)組（n=26）和對(duì)照組（n=28）：血Hcy≥15 umol/L的孕婦為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組又分為實(shí)驗(yàn)組1（n=13）和實(shí)驗(yàn)組2（n=13）；血Hcy＜15 umol/L的孕婦為對(duì)照組。符合標(biāo)準(zhǔn)：①宮內(nèi)妊娠、單胎、無(wú)自然流產(chǎn)史、不良產(chǎn)史、死胎史，無(wú)血栓性疾病、無(wú)原發(fā)性高血壓、糖尿病、 冠心病、甲狀腺疾病、血液病、急慢性腎炎以及腫瘤；②孕婦年齡在20-34歲，無(wú)吸煙、飲酒、吸毒等不良嗜好，夫婦雙方均沒(méi)有遺傳病史；③婦科檢查、B超檢查等均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常；④TORCH檢查結(jié)果為IgM陰性。觀察記錄三組的妊娠結(jié)局，對(duì)三組間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率進(jìn)行比較[1]。

1.2 方法

空腹靜脈抽血，采血前避免進(jìn)食高蛋白的食物，檢查血Hcy濃度水平、MTHFR基因677C/T多態(tài)性、血葉酸濃度。根據(jù)血Hcy濃度水平分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。①試驗(yàn)組：血Hcy≥15 umol/L，再將實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2，予以口服不同劑量葉酸，試驗(yàn)組1孕婦口服葉酸5 mg/qd，1月后如血Hcy水平依然高，則口服葉酸量仍為5 mg/qd，如果血Hcy正常，則口服葉酸量改為0.4 mg/qd。試驗(yàn)組2孕婦口服葉酸量為0.4 mg/qd。②對(duì)照組：血Hcy＜15 umol/L。孕婦口服葉酸量為0.4 mg/qd。觀察記錄三組的妊娠結(jié)局，對(duì)三組間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

記錄三組在服用葉酸后血漿Hcy水平的變化，對(duì)三組治療后各時(shí)間點(diǎn)Hcy濃度進(jìn)行比較；觀察記錄三組之間的妊娠結(jié)局，比較三組間不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，不良妊娠結(jié)局包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、胎兒生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)/早產(chǎn)、出生缺陷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行χ2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（±s）檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

服用不同劑量葉酸30 d后，各組血漿Hcy水平比較結(jié)果如下：實(shí)驗(yàn)組1在服用葉酸（5 mg/qd）前后血漿Hcy水平有明顯差異（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組2與對(duì)照組在服用葉酸（0.4 mg/qd）前后血漿Hcy水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后血漿Hcy水平比較(±s，μmol/L)

表1 三組治療前后血漿Hcy水平比較(±s，μmol/L)

組別 例數(shù) 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組1 13 16.3±1.2 9.4±0.9實(shí)驗(yàn)組2 13 16.2±1.5 15.5±1.1對(duì)照組 28 6.4±0.3 5.1±0.4 χ2 - 6.0121 6.7032 P-＜0.05 ＜0.05

實(shí)驗(yàn)組1不良妊娠結(jié)局發(fā)生率小于實(shí)驗(yàn)組2，對(duì)照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率大于實(shí)驗(yàn)組1，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證明高同型半胱氨酸血癥是很多疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與妊娠結(jié)局也密切相關(guān)，并且妊娠結(jié)局的不良反應(yīng)與同型半胱氨酸水平呈正相關(guān)。通過(guò)國(guó)內(nèi)外不同的研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥與高胰島素血癥、妊娠期高血壓疾病、低出生體重兒等相關(guān)。不論是以往的妊娠結(jié)局還是在本次妊娠結(jié)局中，都表明血漿Hcy水平的升高與孕婦體重指數(shù)、妊娠期糖尿病和胎兒畸形沒(méi)有顯著相關(guān)。另一種說(shuō)法則是中孕期的血漿Hcy濃度不能預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病和胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)生，需要進(jìn)行研究來(lái)明確血漿Hcy水平和妊娠結(jié)局的關(guān)系。高同型半胱氨酸血癥的治療目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),普遍認(rèn)為補(bǔ)充葉酸、維生素VitB12、VitB6等有效。本研究證實(shí)，葉酸治療高同型半胱氨酸血癥有效[2-3]。

表2 三組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n（%）]

人體產(chǎn)生的Hcy僅有很小的一部分釋放在血漿中，其余的大部分都是在細(xì)胞內(nèi)分解代謝的，這也是正常妊娠期的婦女血漿Hcy水平較低的原因[4-5]。研究表明，導(dǎo)致血漿Hcy水平增高的原因有很多種，有遺傳因素、環(huán)境因素以及遺傳因素與環(huán)境因素的相互作用。從一方面來(lái)說(shuō)，葉酸、維生素B12等的缺乏會(huì)導(dǎo)致血漿Hcy水平上升；從另一方面來(lái)說(shuō)，Hcy代謝通路中的一些關(guān)鍵的基因酶的遺傳性改變，會(huì)使其相應(yīng)的酶蛋白發(fā)生改變，從而引起血漿Hcy水平的變化。MTHFR作為亞甲基四氫葉酸還原酶基因編碼Hcy代謝通路中的關(guān)鍵酶，其基因的C677T單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的C677T等位基因的突變能導(dǎo)致氨基酸殘基的改變，從而也能引起高血漿Hcy水平的變化。既往有多項(xiàng)研究結(jié)論表明：孕婦Hcy水平高于15 umol/L時(shí)，最好口服高劑量葉酸5 mg/qd，故本次研究實(shí)驗(yàn)組1服用此劑量，實(shí)驗(yàn)組2口服0.4mg/qd為常規(guī)推薦量。本文對(duì)不同劑量的葉酸治療高同型半胱氨酸血癥的臨床療效進(jìn)行了比較后發(fā)現(xiàn)，口服高劑量葉酸5 mg/qd能有效降低Hcy水平[6-8]。

綜上所述，MTHFR基因的C677T等位基因的突變可引起高血漿Hcy水平，從而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生；通過(guò)妊娠早中期口服高于常規(guī)推薦劑量的葉酸，可以有效降低血漿Hcy水平，從而降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。