徐宗琴 王宇辰 杭建峰 李林海 孫朝暉

【摘 要】目的：檢測(cè)有易栓傾向的妊娠期婦女血清中PC，PS，ATⅢ的活性水平并探究在臨床治療及指導(dǎo)用藥方面是否存在參考價(jià)值。方法：選取80例血液存在易栓傾向的妊娠期婦女（實(shí)驗(yàn)組）以及30例正常妊娠婦女（對(duì)照組）。檢測(cè)兩組孕婦血清中PC，PS，ATⅢ的活性水平，比較兩組間PC，PS，ATⅢ的活性水平是否存在顯著性差異計(jì)算抗凝缺陷的總檢出率，統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)組中各種抗凝缺陷的發(fā)生率，分析和評(píng)估各類缺陷發(fā)生的可能性與風(fēng)險(xiǎn)大小統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)組和其中檢出存在以上抗凝蛋白缺陷患者的病例構(gòu)成，并選取其中在接受治療后病情好轉(zhuǎn)的病例23例，檢測(cè)治療后血液PC，PS，ATⅢ的活性水平，對(duì)比治療前的檢測(cè)結(jié)果分析這三項(xiàng)指標(biāo)在臨床治療和指導(dǎo)和調(diào)整用藥方案方面是否存在一定參考價(jià)值。結(jié)果：①實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的PC和PS存在顯著性差異，在實(shí)驗(yàn)組存在明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）而ATⅢ的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）②實(shí)驗(yàn)組PC，PS，ATⅢ活性下降的發(fā)生率分別為7.5%，35%和17.5%，抗凝缺陷的總發(fā)生率為42.5%。同時(shí)在各種抗凝蛋白缺陷的情況中，較為高發(fā)的是單純PS缺陷（21.25%）和PS，ATⅢ聯(lián)合缺陷（8.75%），單純PC缺陷和PC，ATⅢ聯(lián)合缺陷的發(fā)生率最低，均為1.25% 選取檢出抗凝缺陷并在接受治療后病情好轉(zhuǎn)的患者23例，檢測(cè)治療后PC，PS，ATⅢ的活性，發(fā)現(xiàn)其中16名患者指標(biāo)已恢復(fù)正常，其余4名患者缺陷指標(biāo)處于上升趨勢(shì)，療效在PC，PS，ATⅢ活性水平變化中基本得到了體現(xiàn)。結(jié)論：存在易栓傾向的妊娠期婦女血清中PC，PS，ATⅢ均存在缺陷，其中PC，PS活性水平發(fā)生顯著性下降。PC，PS，ATⅢ聯(lián)合檢測(cè)的開(kāi)展可以輔助臨床對(duì)妊娠期易栓傾向的判斷并為后續(xù)治療，臨床指導(dǎo)、調(diào)整用藥提供一定參考作用。

【關(guān)鍵詞】易栓傾向；不良妊娠；抗凝缺陷；PC；PS；ATⅢ

易栓傾向即為血液系統(tǒng)極易形成血栓的傾向和狀態(tài)，通常是由獲得性或遺傳性因素所致的血液中凝血-抗凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)的成分缺陷與活性改變所造成的一種病理性高凝狀態(tài)，可繼而進(jìn)展為易栓癥。因此，無(wú)論是易栓傾向還是易栓癥的發(fā)生均會(huì)增加血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)。

作為易栓疾病的高發(fā)人群，妊娠期婦女血液的凝血-抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)功能會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變使血液處于一種生理性的高凝狀態(tài)，以適應(yīng)孕期的生理需求[3]。因此這種高凝狀態(tài)的存在也增加了孕期血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。作為全身性血栓形成的一部分，由局部胎盤(pán)動(dòng)靜脈發(fā)生的栓塞所致胎盤(pán)和胚胎的血流灌注和供應(yīng)不足及習(xí)慣性流產(chǎn)，胎盤(pán)早剝等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生密切相關(guān)[4]。除患有先天性凝血因子或抗凝蛋白缺陷的孕婦，某些妊娠期繼發(fā)的獲得性疾病也會(huì)引發(fā)血液的易栓傾向例如妊高癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。

本實(shí)驗(yàn)主要針對(duì)妊娠期婦女血清中PC，PS，ATⅢ這三種物質(zhì)的活性水平進(jìn)行檢測(cè)與分析。ATⅢ是抗凝系統(tǒng)的重要成分，它承擔(dān)并發(fā)揮了絕大部分的抗凝血功能，當(dāng)ATⅢ發(fā)生缺陷是會(huì)極大增加血栓疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而PC和PS則在為具有易栓傾向的亞洲人群中檢出缺陷水平較高，本實(shí)驗(yàn)旨在研究妊娠期易栓傾向能否在血漿中PC，PS，ATⅢ活性水平上有不同程度的體現(xiàn)，并通過(guò)對(duì)部分存在抗凝缺陷的病例在接受治療前后指標(biāo)的變化情況分析其是否具有為臨床用藥提供指導(dǎo)和參考作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

（1）實(shí)驗(yàn)組：選取廣州軍區(qū)總醫(yī)院2016年7月---2017年2月間收治的臨床診斷妊娠期有易栓傾向及已確診患有易栓疾病的病例80例作為實(shí)驗(yàn)組，由習(xí)慣性流產(chǎn)，胎兒生長(zhǎng)受限，妊娠期高血壓、糖尿病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等九種疾病組成，年齡24-35歲

（2）對(duì)照組：選取本院同期就診的正常妊娠婦女30例作為對(duì)照組。要求既往無(wú)血栓發(fā)生史，凝血相關(guān)疾病史及不良孕產(chǎn)史，年齡21-38歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本制備

兩組孕婦均于清晨空腹采集外周靜脈血按照9：1的份量置于枸櫞酸鈉（0.109M）抗凝管抗凝。將血液混勻以3000r離心8min后，分離血漿，置于-70℃冰箱凍存，待測(cè)。要求實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組所有孕婦在抽血前半月內(nèi)未使用過(guò)影響凝血系統(tǒng)功能的藥物及口服避孕藥。

1.2.2 檢測(cè)方法

檢測(cè)使用的全自動(dòng)凝血分析儀與配套試劑盒均為來(lái)自法國(guó)STAGO公司。蛋白C和ATⅢ活性的檢測(cè)采用發(fā)色底物法，蛋白S活性檢測(cè)采用磁珠凝固法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示 ，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x±s）的形式表示，組間均數(shù)差異比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組孕婦PC，PS，ATⅢ活性水平對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組孕婦血清中PC和PS活性水平存在顯著差異，實(shí)驗(yàn)組的活性水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而ATⅢ的活性水平則沒(méi)有顯著性下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)圖1和表1。注：參考范圍（%）PC：70-130 PS：55-140 ATⅢ：80-120

2.2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組抗凝缺陷檢出情況

實(shí)驗(yàn)組80例有易栓傾向的孕婦PC，PS，ATⅢ活性下降的發(fā)生率分別為7.5%，35%和17.5%，合計(jì)檢出34例血清中相關(guān)抗凝蛋白活性降低，抗凝缺陷的總發(fā)生率為42.5%。對(duì)照組30例健康孕婦中亦有3名存在PS活性水平的降低，缺陷發(fā)生率為10%，PC與ATⅢ均處于正常水平。具體缺陷檢出情況見(jiàn)圖1和表1。

2.3 實(shí)驗(yàn)組抗凝蛋白缺陷類型統(tǒng)計(jì)

在不同類型抗凝蛋白缺陷發(fā)生的全部情況中，存在易栓傾向的孕婦中最為高發(fā)的是單純PS缺陷，發(fā)生率為21.25%，其次為PS，ATⅢ聯(lián)合缺陷，發(fā)生率為8.75%。單純PC缺陷和PC，ATⅢ聯(lián)合缺陷的發(fā)生率最低，均為1.25%，具體缺陷類型及陽(yáng)性比例見(jiàn)表3和圖3。

2.4 實(shí)驗(yàn)組檢出34例抗凝缺陷患者的病例組成和抗凝活性水平

在實(shí)驗(yàn)組中檢出的34例存在PC，PS，ATⅢ缺陷的患者中主要患有習(xí)慣性流產(chǎn)，先兆流產(chǎn)，胎兒生長(zhǎng)受限，女性不孕癥等八種疾病，具體情況見(jiàn)表4和圖4。

2.5 23例患者接受抗凝治療前后PC，PS，ATⅢ活性對(duì)比

以下為實(shí)驗(yàn)組檢出抗凝缺陷病例中接受低分子肝素抗凝治療后病情好轉(zhuǎn)的23例患者在接受治療前后PC，PS，ATⅢ活性水平變化的對(duì)比，其中有16例患者患者在接受肝素抗凝治療后低于正常的指標(biāo)均恢復(fù)到正常參考范圍內(nèi)，有4名患者的PC，PS，ATⅢ活性水平均處于上升趨勢(shì)，其余3例患者部分指標(biāo)在治療后無(wú)明顯變化或呈進(jìn)行性降低的趨勢(shì)。

3 討論

3.1 PC，PS，ATⅢ缺陷與易栓傾向的聯(lián)系

血液易栓傾向的形成多與遺傳性或獲得性的凝血，抗凝血因子以及纖溶蛋白的缺陷相關(guān)。PC和PS均屬于維生素K依賴性糖蛋白，是構(gòu)成蛋白C系統(tǒng)的重要成分。PC和ATⅢ均通過(guò)抑制凝血因子的功能來(lái)發(fā)揮作用，而PS則通過(guò)作為PC的輔因子來(lái)發(fā)揮抗凝功能。ATⅢ是抗凝血酶系統(tǒng)中發(fā)揮抗凝功能的重要成分，在血漿全部抗凝血酶的活性中占70%～80%[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在患有靜脈血栓和血液易栓傾向的中國(guó)人群中，抗凝蛋白PC，PS，ATⅢ缺陷是發(fā)生率最高的遺傳性危險(xiǎn)因素，以PS缺陷的發(fā)生率最高[2]。

3.2 血液易栓傾向?qū)θ焉锏挠绊?/p>

近年來(lái)，眾多研究均表明血液的易栓傾向與不良妊娠有著密切聯(lián)系。妊娠期婦女作為血液易栓傾向的易發(fā)群體，由于雌激素分泌水平的改變，血容量及凝血因子合成增加等因素，使血液處于生理性的高凝狀態(tài)，這也會(huì)消耗大量抗凝蛋白和纖溶蛋白易造成PC，PS，ATⅢ等物質(zhì)的缺乏。若同時(shí)存在有先天性或獲得性抗凝蛋白活性降低造成血液的易栓傾向則更會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[3]。作為全身性血栓的一部分，胎盤(pán)處動(dòng)靜脈發(fā)生栓塞極易影響胎盤(pán)和胎兒的血供，造成胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不良，與先兆流產(chǎn)、反復(fù)性流產(chǎn)及胎兒生長(zhǎng)受限等多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[4]。

參考文獻(xiàn)

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