伍佰秀 謝紅英

【摘 要】目的：探討人血清附睪蛋白4（HE4）和 人卵巢癌抗原（CA125）卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：收集78例卵巢癌患者和同期健康體檢者的血清標(biāo)本，用雅培化學(xué)發(fā)光分析儀分別檢測各組的血清HE4和CA125水平。結(jié)果：卵巢癌患者的血清HE4和CA125水平明顯高于對照組；血清HE4診斷卵巢癌的敏感度、特異性及準(zhǔn)確度均比CA125高；血清HE4在卵巢癌患者的不同分期表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；HE4和CA125聯(lián)合檢測可以提高卵巢癌診斷的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度。結(jié)論：HE4和CA125聯(lián)合檢測可以提高卵巢癌的診斷效率。

【關(guān)鍵詞】附睪蛋白4； CA125； 卵巢癌； 聯(lián)合診斷

Abstract： Objective To investigate the value of human serum epididymis protein 4 （HE4） and human ovarian cancer antigen （CA125） in the diagnosis of ovarian cancer. Methods Serum samples from 78 patients with ovarian cancer and healthy subjects were collected. The serum levels of HE4 and CA125 were measured by Abbott Chemiluminescence Analyzer. Results The levels of serum HE4 and CA125 in patients with ovarian cancer were significantly higher than those in the control group. The sensitivity， specificity and accuracy of serum HE4 in diagnosing ovarian cancer were higher than those in CA125. The difference of serum HE4 expression in different stages of ovarian cancer patients was statistically significant. （p<0.05）； combined detection of HE4 and CA125 can improve the sensitivity， specificity and accuracy of ovarian cancer diagnosis. Conclusion Combined detection of HE4 and CA125 can improve the diagnostic efficiency of ovarian cancer.

Key words： epididymis protein 4； CA125； ovarian cancer； joint diagnosis

卵巢癌是一種發(fā)病率和死亡率較高的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，卵巢惡性腫瘤中以卵巢上皮癌最多見，其死亡率是各類婦科腫瘤的首位，對女性生命健康造成嚴(yán)重威脅。由于卵巢體積較小，深居盆腔之內(nèi)，又缺乏典型的臨床癥狀，因此難以早期發(fā)現(xiàn)，目前臨床發(fā)現(xiàn)的卵巢癌大多數(shù)已擴(kuò)散到盆腹腔器官，因此早期診斷卵巢癌顯得尤為重要。CA125是傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，但是其在診斷卵巢癌方面仍有一定局限性，主要表現(xiàn)在CA125在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽性率較高，而在黏液性癌中的陽性率較低；另外一些良性疾病中CA125也會升高，比如盆腔炎癥、卵巢囊腺瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等，因此CA125應(yīng)用的敏感性及特異性受到限制[1]。附睪蛋白4（HE4）是一種新的腫瘤標(biāo)志物，也常用于診斷卵巢癌。本文主要探討聯(lián)合血清HE4和CA125在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集本院2018年2月到2018年10月門診及住院的患者資料，共收集到首發(fā)的卵巢癌患者78例，均為接受過化放療和內(nèi)分泌治療，排除高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。按照根據(jù)美國癌癥研究委員會與國際抗癌聯(lián)盟聯(lián)合制定的病理學(xué)分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ-Ⅱ期41例，Ⅲ-Ⅳ期37例，平均年齡為53.8±7.9歲。另外選取同期體檢人員80例作為對照組。

1.2 方法

觀察組和對照組均于清晨空腹抽取靜脈血5mL，靜止30分鐘后，用離心機(jī)以3000r/min離心10min，分離出上層血清，置-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩A125和HE4的檢測儀器為雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀i2000（美國），試劑盒及校準(zhǔn)品均為原裝配套使用，儀器的操作均按照制造商提供的標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行操作，其中CA125的參考范圍為0 - 35U/mL，HE4的參考范圍是：未絕經(jīng)女性<70 pmol/L，絕經(jīng)女性<140 pmol/L，超過對應(yīng)的參考范圍上線判斷為陽性。首先比較觀察組與對照組的CA125和HE4的水平是否存在差異，其次聯(lián)合CA125和HE4以提高診斷效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)資料采用 SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對照組血清 HE4與CA125 的水平比較

觀察組的血清HE4和CA125水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE4在觀察組Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而CA125在觀察組Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表 1。

2.2 HE4與CA125 診斷卵巢癌的診斷性能比較

HE4的特異性比CA125高（87.50 VS 83.75，%），HE4的敏感度比CA125高（88.46 VS 80.77，%），HE4診斷的準(zhǔn)確度比CA125高（87.97 VS 82.23，%），聯(lián)合診斷的特異性、敏感度和準(zhǔn)確度最高，結(jié)果見表 2。

3 討論

卵巢癌的發(fā)病率逐年提高，預(yù)后生存較差，而且早期癥狀不典型，常以腹部包塊、腹水、腹脹、出血、盆腔疼痛等非特異性的表現(xiàn)收治入院，因此早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)確診卵巢癌顯得尤為重要。目前診斷卵巢癌主要依據(jù)經(jīng)陰超聲檢查，實(shí)施起來相對復(fù)雜，而血清學(xué)的檢查就顯得較為簡單，目前診斷卵巢癌比較熱門的血清標(biāo)志物是CA125和HE4。CA125是卵巢癌相對比較特異性的腫瘤標(biāo)志物，其在診斷卵巢癌的特異性和敏感度都非常高[2-3]，卵巢癌主要來源于上皮組織，也有一些來源于間葉組織、胚細(xì)胞組織等，CA125對間葉組織以外的其他組織并不敏感，敏感度和特異性相對較低。另外也有一些文獻(xiàn)報(bào)道CA125在肝硬化和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病也有一定程度的升高，并且與疾病的活動(dòng)程度以及預(yù)后判斷有一定的相關(guān)性[4-5]。HE4是時(shí)下比較熱門的腫瘤標(biāo)記物，有文獻(xiàn)指出HE4是上皮性卵巢癌的良好腫瘤標(biāo)志物，與腫瘤的良、惡性鑒別及臨床特征有密切的關(guān)系，對上皮性卵巢癌患者的早期診斷及預(yù)后有一定的價(jià)值[6]，HE4也可在其他腫瘤，比如大腸癌、肺癌等腫瘤也有一定的表達(dá)[7-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)HE4診斷卵巢癌的敏感度和特異性均比CA125的高，兩者聯(lián)合檢測可以提高卵巢癌的診斷效率。另外也發(fā)現(xiàn)CA125在卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期中的表達(dá)無差異，而HE4在卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HE4在卵巢癌的分期比CA125有一定的優(yōu)越性。當(dāng)然本研究也有一些不足之處，比如標(biāo)本量相對較少，只是收集我們醫(yī)院的患者信息進(jìn)行分析，未來需要大樣本和多種聯(lián)合，以更加明確HE4和CA125在卵巢癌中的應(yīng)用價(jià)值。

總之，CA125和HE4在卵巢癌的診斷中有重要的意義，兩者的聯(lián)合檢測可以提高卵巢癌的診斷效率。

參考文獻(xiàn)

[1]顧俊杰，冷雯，姚學(xué)權(quán)等.上皮性卵巢癌患者血清IGF-1、IGF-2及CA125檢測的臨床價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥，2008，34（11）：1183-1184.

[2]鄭紅云，于奇，申復(fù)進(jìn)， 等.血清HE4、CA125和CA199聯(lián)合檢測對卵巢癌早期診斷的臨床研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，（19）：2680- 2682.

[3]范嬋，肖光軍，胥國強(qiáng)， 等.腫瘤標(biāo)志物HE4、CA125、CA199、CA153、AFP在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，（19）：2718-2719，2722.

[4]王英.CA125升高在肝硬化患者中的臨床價(jià)值[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，（2）：322-323.

[5]陳素云，吳春龍，李俊， 等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者 CA125升高相關(guān)因素[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2015，（1）：26-30.

[6]黨秋紅，曹靜，張歡歡， 等.HE4在上皮性卵巢癌中的表達(dá)情況及其與臨床特征及預(yù)后的關(guān)系分析[J].癌癥進(jìn)展，2018，（5）：629-631，635.

[7]魏明，王園園，張興， 等.大腸癌患者血清HE4、DKK-1水平變化及其意義[J].山東醫(yī)藥，2018，（27）：26-29.

[8]王靜凈，王芳，張帥.血清TK1、CRP、HE4、CEA基線水平與肺癌預(yù)后關(guān)系的巢式病例對照研究[J].臨床肺科雜志，2018，（2）：224-227.