季曉慶

【摘 要】目的：探討早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性變化。方法：選取2016年7月-2017年7月我院收治的早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者90例，分為3組，30例為稽留流產(chǎn)組；30例為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組；30例為正常早孕組。結(jié)果：稽留流產(chǎn)組與正常早孕組比較，血漿 D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白 C、蛋白 S 活性無明顯變化（P>0.05），復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組與稽留流產(chǎn)組及正常早孕組比較，D-二聚體水平明顯升高，抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白 S、蛋白 C 明顯降低（P<0.05）。結(jié)論：早期的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血栓形成風險升高，檢測血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性可以預(yù)測患者血栓發(fā)生率，對臨床用藥和改善妊娠結(jié)局非常重要。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性；活性；血漿；蛋白C；蛋白S；D-二聚體；抗凝血酶Ⅲ

D-二聚體的升高可能是由于患者的出血、創(chuàng)傷、妊娠和手術(shù)后炎癥所引起的，D-二聚體的增加說明患者出現(xiàn)了血栓性疾病。抗凝血因子是主要的血栓抑制劑，作用是可以使活化的凝血因子失去活性，避免血管血栓的形成[1]。蛋白C是由肝合成的維生素K依賴性蛋白，蛋白S與蛋白C是協(xié)同因子[2]。蛋白S激活蛋白C，凝血因子可被激活的蛋白C失活，最終避免血液凝固。如果患者身體中缺乏蛋白C蛋白S是很常見的染色體顯性遺傳，容易產(chǎn)生死胎、死產(chǎn)，容易形成血栓。而復(fù)發(fā)性的流產(chǎn)患者有復(fù)發(fā)性微血栓的形成，會導致患者多次流產(chǎn)。D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的變化表明患者體內(nèi)凝血和纖維蛋白酶的失衡。本篇分析D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性變化，來預(yù)測復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血栓的可能性。取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2016年7月-2017年7月我院選取稽留流產(chǎn)并且之前無流產(chǎn)現(xiàn)象的患者30例作為稽留流產(chǎn)組；選取稽留流產(chǎn)并且有多次流產(chǎn)經(jīng)歷的患者30例作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組；選取同期行人流術(shù)并且沒有流產(chǎn)經(jīng)歷的患者30例作為正常早孕組。3組患者在年齡、體重、質(zhì)量、血壓、空腹血糖方面并無差異，差異無統(tǒng)計學意義（ P > 0. 05），具有可比性。排除標準：排除有婦并發(fā)癥的患者；排除血栓形成疾病的患者?；颊呔橥獗狙芯浚话阗Y料具有可比性（P>0.05），同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法

比較3組患者血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性變化，檢測方法是：采集病人血液放入枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000 r/min，經(jīng)10分鐘離心，選取試管上方血漿及時檢測。通過我院的sysmex CA7000分析檢測血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性[3]。

1.3觀察指標

sysmex CA7000分析檢測血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性，看看它們之前的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進行分析，其中計數(shù)進行X2（%）檢驗，計量進行t檢測（x±s）檢驗， P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組與正常早孕組比較，血漿D-二聚體升高、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S明顯降低?；袅鳟a(chǎn)組與正常早孕組比較血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0. 05），具體見表一。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因包括遺傳因素、感染因素、內(nèi)分泌異常等，血栓形成傾向是非常重要的一個原因，血栓前的狀態(tài)就是患者的妊娠是由多因子構(gòu)成的。有些病理改變可以使患者的促凝因子增多，血液淤帶是由物理改變的，這種狀態(tài)會對有遺傳或者后天所形成的血栓患者有影響[4]。一般，患者的凝血抗凝、纖維蛋白溶解之間都會相互制約，他們之間都處于一個動態(tài)平衡的關(guān)系，為了使患者體內(nèi)的血液呈流動狀態(tài)[5]。如果患者體內(nèi)的這份平衡被打破，就會使患者形成血栓從而導致患者出血，這種動態(tài)平衡是與患者的血小板功能有關(guān)，還與患者血管皮內(nèi)細胞的穩(wěn)定性有關(guān)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病過程中最重要的環(huán)節(jié)使孕婦的凝血功能的變化，對于復(fù)發(fā)性患者來說，早期的得到預(yù)測和診斷對于治療是非常重要的，可以在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病之前就可以做好措施，可以避免病理變化的發(fā)生。所以，在預(yù)防治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的過程中找到復(fù)發(fā)性流產(chǎn)早期預(yù)測指標是非常關(guān)鍵的[6]。我們采用觀察血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性來檢查預(yù)測標準。D-二聚體是一種蛋白降解產(chǎn)物，D-二聚體的產(chǎn)生和增加都會影響凝血和纖維蛋白的活性。通常在患者的妊娠期間D-二聚體生理性會增多，但是不好的是，如果達到了一定的程度會造成血栓，這與不良妊娠的結(jié)果有關(guān)。

從本次的研究結(jié)果來看稽留流產(chǎn)組與正常早孕組比較，血漿 D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白 C、蛋白 S 活性無明顯變化，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組與稽留流產(chǎn)組及正常早孕組比較，D-二聚體水平明顯升高，抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白 S、蛋白 C 明顯降低。D-二聚體在不同的組內(nèi)有不同的現(xiàn)象，比如在正常早孕組里沒有明顯的變化，但是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組要高于稽留流產(chǎn)組。這是因為復(fù)發(fā)流產(chǎn)組患者經(jīng)過多次流產(chǎn)，使患者體內(nèi)的凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)打破了他們之間的平衡，最后導致患者血栓的形成，又把患者體內(nèi)的纖維蛋白溶解因子激活，D-二聚體升高。稽留流產(chǎn)組與正常早孕組比較的話，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性并沒有出現(xiàn)明顯的變化，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0. 05），但是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組與其他2組比較的話，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S的活性是降低的?；颊哐ǖ男纬梢话闩c不良妊娠是有關(guān)系的，而且還與抗凝血酶缺陷有關(guān)?？鼓冈诨颊呷焉锲陂g是沒有顯著變化的，但如果缺乏抗凝血酶的患者會發(fā)生早中期流產(chǎn)的可能，并且，可能性還會增加。我們所說的妊娠血栓疾病會激活患者體內(nèi)的凝血途徑，減少患者身體的凝血，減少患者體內(nèi)抗凝生理平衡，這樣的結(jié)果就是會使患者的凝血亢進，產(chǎn)生大量的凝血酶，最終會導致大量的血栓在患者的身體中形成。與此同時，會減少許多抗凝血酶Ⅲ，活性相對減少。將組織因子釋放，讓其產(chǎn)生大量的凝血酶，在蛋白S下協(xié)同蛋白C一塊激活，消費掉許多抗凝物質(zhì)。由于蛋白S是蛋白C的輔助因子，所以蛋白S也會被消費掉。經(jīng)過上述表述，在患者的懷孕期間會形成血栓的原因是由于抗凝活性的降低。所以，據(jù)專家預(yù)測，抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性降低，使患者體內(nèi)的凝血和抗凝血的動態(tài)平衡打破，加上子宮螺旋動脈血栓的產(chǎn)生，最終導致患者的反復(fù)流產(chǎn)。

綜上所述，早期的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血栓形成風險升高，檢測血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S活性可以預(yù)測患者血栓發(fā)生率，對臨床用藥和改善妊娠結(jié)局非常重要

參考文獻

[1]賀曉霞， 王若光. 補腎化瘀方治療孕早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)前血栓狀態(tài)的臨床研究[J]. 中藥藥理與臨床， 2016，22（6）：209-211.

[2]朱海生， 王仁生， 嚴浩林，等. 早期宮頸癌患者手術(shù)前血漿D-二聚體水平影響術(shù)后復(fù)發(fā)[J]. 腫瘤， 2016， 36（11）：1254-1259.

[3]黃影蓓， 李翠麗. 術(shù)前血漿D-二聚體與早期宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)性研究[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2017， 24（8）：566-569.

[4]趙艷軍， 李富利， 劉超，等. 床旁即時血漿D-二聚體檢測對急性心肌梗死患者危險程度的早期評估價值[J]. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（46）：70-72.

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[6]陳聰， 蔡毅， 曾超勝，等. 重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓對急性腦梗死患者血漿D-D二聚體的影響分析[J]. 中國地方病防治雜志， 2017，3（7）：805-806.