鄧軼
【摘 要】二甲雙胍是一種有效的抗糖尿病藥物,在Ⅱ型糖尿病治療中作用顯著。近年來,隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展,相關(guān)的醫(yī)學(xué)專家對(duì)二甲雙胍進(jìn)行了深入的研究,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍除了在糖尿病中具有良好的治療效果外,在降糖方面也發(fā)揮了顯著的作用。本文將二甲雙胍作為研究對(duì)象,對(duì)其藥理作用的新進(jìn)展進(jìn)行研究。
【關(guān)鍵詞】二甲雙胍;藥理作用;抗腫瘤;抗衰老
【中圖分類號(hào)】 R828.3
【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019(2018)08-292-02
前言:二甲雙胍藥物誕生于1957年,在醫(yī)學(xué)臨床上的應(yīng)用年限高達(dá)20多年,是一種有效的降血糖藥物,臨床治療效果較為顯著。目前,二甲雙胍是Ⅱ型糖尿病的首選藥物,在使用過程中有助于降低患者的血漿胰島素水平,預(yù)防各類糖尿病并發(fā)癥的產(chǎn)生,降低低密度脂膽固醇及總膽固醇的含量,對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少,其藥效受到了廣大醫(yī)生及患者的認(rèn)可。
1 二甲雙胍抗腫瘤作用
二甲雙胍在抗腫瘤方面作用顯著,在子宮內(nèi)膜癌治療中應(yīng)用,為蛋白的合成及細(xì)胞的生產(chǎn)提供了關(guān)鍵的激酶,能夠接收到生長(zhǎng)因子及營(yíng)養(yǎng)成分等,加速了子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中AMPK信號(hào)通路的激活,抑制了mTOR信號(hào)通路的進(jìn)入,進(jìn)而阻斷了子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。在結(jié)直腸癌中應(yīng)用,能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)mTOR信號(hào)的有效抑制,阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,在使用二甲雙胍進(jìn)行結(jié)直腸癌治療時(shí),與使用劑量有直接關(guān)系,使用高劑量的二甲雙胍有助于降低直腸癌的發(fā)病概率。在肺癌中應(yīng)用,二甲雙胍能夠有效抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖,加速肺癌細(xì)胞的凋亡,通過降低胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白與機(jī)體內(nèi)的胰島素含量,以此來抑制肺癌細(xì)胞的增殖及生長(zhǎng)。
2 二甲雙胍抗炎作用
二甲雙胍在抗炎治療中作用顯著,有助于加速抗炎因子的合成及促炎因子的釋放,通過激活A(yù)MPK,進(jìn)而來抑制NF-Kb的活化,以此來降低炎癥因子的釋放率。該項(xiàng)研究結(jié)果表明,而二甲雙胍在應(yīng)用過程中,主要是通過控制血脂、體重及血糖等來達(dá)到抗炎的目的。同時(shí),在應(yīng)用中有助于激活A(yù)MPKA,以此來實(shí)現(xiàn)對(duì)NF-Kb的抑制,會(huì)抑制因子IkB激酶IKK的活性,促進(jìn)IkB磷酸化及講解效果,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌黏附因子造成一致性作用,加速了氧自由基的合成及釋放,降低了血管內(nèi)皮炎癥及損傷的發(fā)生概率。另外,會(huì)對(duì)mTOR信號(hào)通路造成較大的抑制,mTOR信號(hào)通路作為細(xì)胞中一條重要的信號(hào)通路,在細(xì)胞的存活、自噬及凋亡中發(fā)揮了顯著的作用,能夠有效抑制炎癥細(xì)胞因子IL-12的合成,加速了抗炎因子IL-10的產(chǎn)生,在抗炎上作用顯著[1]。
3 二甲雙胍抗衰老作用
二甲雙胍在抗衰老上發(fā)揮了顯著的作用,相關(guān)的醫(yī)學(xué)臨床研究結(jié)果表明,通過使用小劑量的二甲雙胍,能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)線粒體功能的保護(hù),大大降低了慢性炎癥的發(fā)生概率。由于細(xì)胞作為生物體構(gòu)成中的基本單位,細(xì)胞衰老是不可逆的,以細(xì)胞生長(zhǎng)及增殖情況來判斷細(xì)胞的發(fā)展過程,主要表現(xiàn)為細(xì)胞周期停滯及細(xì)胞停止復(fù)制。AMPK作為一種保守的蛋白激酶,存在于大多數(shù)細(xì)胞中,通過參與管理的代謝活動(dòng),以此來實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞能量的維持。延緩衰老的有效辦法是減少能量的攝入,通過激活A(yù)MPK通路及SIRT1通路等形式,來抑制細(xì)胞的衰老?,F(xiàn)階段,使用二甲雙胍來抑制衰老,已經(jīng)成為現(xiàn)階段臨床上一項(xiàng)特點(diǎn)研究問題,通過降低氧化應(yīng)激損傷、激活A(yù)MPK信號(hào)通路,減少介導(dǎo)基因及細(xì)胞自噬等形式來發(fā)揮二甲雙胍的抗衰老作用,延緩細(xì)胞的衰老,提升人們的壽命[2]。
4 二甲雙胍改善胰島素抵抗作用
在改善胰島素抵抗中應(yīng)用二甲雙胍,會(huì)將其作用在骨骼肌及肝臟上,有助于改善胰島素的抵抗,加速胰島素的分泌。相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明,二甲雙胍在改善胰島素耐量上作用顯著,在相同的血糖水平下,使用的胰島素水平相對(duì)較低,有助于快速改善外周對(duì)胰島素的抵抗性作用,加速胰島素的分泌,對(duì)胰島素分泌會(huì)產(chǎn)生繼發(fā)性作用。相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示,二甲雙胍在改善胰島素敏感上也發(fā)揮了重要作用,有助于增加IR酪氨酸激酶的活性,增加IR的數(shù)量及親和力,對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)子4基因的活性及表達(dá)發(fā)揮了重要作用。同時(shí),也有助于改善肌肉上糖原的合成,將胰島素的敏感性提高至20-30%。二甲雙胍在改善胰島素抵抗作用上,效果最為顯著的是肝臟,有助于提升胰島素的敏感性,降低肝臟葡萄糖的產(chǎn)生。
5 二甲雙胍對(duì)血管保護(hù)作用
二甲雙胍在血管保護(hù)上發(fā)揮了重要作用,有助于加速血管的擴(kuò)張性及血管的收縮性,對(duì)平滑肌增殖起到了明顯的抑制性作用。主要是通過抑制平滑肌的增殖及預(yù)防高胰島素血癥來實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的改善。同時(shí),還有相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究資料表明,二甲雙胍在改善糖尿病患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能上也發(fā)揮了重要的作用。通過對(duì)二甲雙胍的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解可知,與氨基胍具有較強(qiáng)的相似性,二甲雙胍有與氨基胍相同的葡萄糖氧化作用。另外,二甲雙胍在降低心血管危險(xiǎn)因素上也發(fā)揮了重要的作用,血脂調(diào)節(jié)作用顯著。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,二甲雙胍有助于促進(jìn)缺血后大鼠心功能的快速恢復(fù)??傮w來說,二甲雙胍對(duì)血管的保護(hù)作用主要表現(xiàn)為,減輕高胰島素血癥、預(yù)防體重的增加,降低餐后高血脂,降低甘油三酯,改善血小板及凝血功能[3]。
結(jié)論
隨著人們對(duì)健康關(guān)注力度的提升,糖尿病治療方法已經(jīng)成為一項(xiàng)重要的社會(huì)公共衛(wèi)生問題,糖尿病治療方法受到了人們的廣泛關(guān)注。二甲雙胍作為一種有效的糖尿病治療藥物,通過對(duì)其進(jìn)行深入的研究,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在抗腫瘤、抗炎、抗衰老、改善胰島素抵抗、血管保護(hù)及多囊卵巢治療方面也發(fā)揮了重要作用,可知二甲雙胍在疾病治療上具有較廣的范圍,為疾病治療做出了突出的貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn)
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[2] 高慶利.二甲雙胍在糖尿病及其相關(guān)疾病防治中的應(yīng)用[J].糖尿病新世界,2014,34(13):21.
[3] 王珍,秦旭平.二甲雙胍藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2018(03):326-328+332.