宋芳　李云霞　劉素靜

【摘要】 目的 觀察冠心病患者血清成纖維細(xì)胞生長因子-21（FGF-21）水平變化情況，探討其與冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度的相關(guān)性。方法 收集接受冠狀動(dòng)脈造影檢查并診斷為冠心病的患者186例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄的Gensini評(píng)分結(jié)果將入選者分為：低分組（n=102）和高分組（n=84），分析血清FGF-21水平的變化及其與Gensini評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果 高分組患者的血清FGF-21水平明顯高于低分組患者（P<0.01）；高FGF-21水平是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.029）；在冠心病患者中，血清FGF-21水平和Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.598，P<0.05）。結(jié)論 冠心病患者血清FGF-21和冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，血清FGF-21水平升高，對(duì)病情嚴(yán)重程度具有提示意義。

【關(guān)鍵詞】 成纖維細(xì)胞生長因子-21；冠心病；動(dòng)脈狹窄；Gensini評(píng)分

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.018

【Abstract】 Objective To observe the changes of serum fibroblast growth factor-21 （FGF-21） levels in patients with coronary heart disease，so as to explore its correlation with the degree of coronary artery stenosis.Methods 186 patients who underwent coronary angiography and diagnosed as coronary heart disease were collected.According to the Gensini score of coronary artery stenosis，the selected patients were divided into low score group（n=102） and high score group（n=84）.Then，the changes of serum FGF-21 levels and its relationship with Gensini scores were analyzed.Results Serum FGF-21 level in the high score group was significantly higher than that in the low score group （P<0.01）.High FGF-21 level was an independent risk factor for coronary heart disease （OR=1.029）.In patients with coronary heart disease，serum FGF-21 levels and Gensini score were positively correlated（r=0.598，P<0.05）.Conclusion There is a positive correlation between serum FGF-21 and the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease.The increase of serum FGF-21 level has prompt significance for the severity of the disease.

【Key words】 FGF-21；coronary heart disease；artery stenosis；Gensini score

冠心病（CHD）已經(jīng)成為人類死亡的主要原因之一。雖然目前抗血小板聚集、他汀類藥物和冠狀動(dòng)脈介入治療在我國廣泛應(yīng)用，但伴隨人口老齡化和飲食、生活方式的改變，CHD的危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、血脂異常、超重、肥胖等逐年增加，造成CHD的預(yù)防、治療和預(yù)后變得更加嚴(yán)峻。因此，相關(guān)代謝因子成為研究熱點(diǎn)。成纖維細(xì)胞生長因子21（fibroblast growth factor-21，F(xiàn)GF-21）作為一種代謝調(diào)節(jié)因子，近年來被研究者們所重視。其由Tetsuya首次在小鼠胚胎中分離得到，是一種由肝臟和脂肪組織分泌的內(nèi)源性調(diào)節(jié)代謝因子[1]。近期，LEE等[2]研究證實(shí)，血清FGF-21水平可以獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)病。本研究通過觀察冠心病患者血清中FGF-21水平的變化，探討其與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年12月至2017年12月間在我院心內(nèi)科住院，接受冠狀動(dòng)脈造影（CAG）并診斷為冠心病的患者186例。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者臨床癥狀和體征，血清心肌酶和心電圖及CAG結(jié)果提示至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%。排除急慢性感染、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腫瘤、慢性心衰、血液系統(tǒng)疾病、免疫功能異常及中重度肝腎功能不全等。所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本收集及測(cè)定 收集所有患者基本資料，包括：性別、年齡、身高（cm）、體重（kg），并計(jì)算BMI（kg/m2），測(cè)量收縮壓、舒張壓。既往是否有高血壓、糖尿病、吸煙史，并空腹抽取肘靜脈血送檢，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、肝腎功能、總膽固醇（T-CHO）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）。血清FGF-21 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)（試劑盒購自美國R&D; SYSTEMS公司）。

1.2.2 CAG結(jié)果評(píng)價(jià)

由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師嚴(yán)格按照規(guī)范操作進(jìn)行冠脈造影術(shù)，并根據(jù)Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)所有患者冠狀動(dòng)脈左主干、左回旋支、左前降支、右冠狀動(dòng)脈及小分支狹窄程度進(jìn)行評(píng)定[3]。根據(jù)Gensini評(píng)分的結(jié)果將所有入選患者分為低分組（n=102）和高分組（n=84）。0<低分組Gensini評(píng)分≤30分；高分組Gensini評(píng)分>30分[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較。計(jì)數(shù)資料（高血壓、糖尿病、吸煙）用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)比較構(gòu)成比的差異。對(duì)影響患者高冠脈Gensini積分因素進(jìn)行Logistic回歸分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病患者中不同冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度（高分組與低分組）的各個(gè)指標(biāo)的比較

兩組的年齡、性別構(gòu)成，糖尿病、高血壓的患病率，吸煙構(gòu)成比，BMI、T-CHO、TG、LDL水平之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），低分組的HDL水平高于高分組，F(xiàn)GF-21水平及Gensini評(píng)分低于高分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表1。

2.2 高冠脈Gensini評(píng)分危險(xiǎn)因素分析 以高冠脈Gensini評(píng)分為因變量（高冠脈Gensini評(píng)分=1，低冠脈Gensini評(píng)分=0），以表1中兩組有差異的指標(biāo)：FGF-21和HDL為自變量，對(duì)影響冠心病患者高冠脈Gensini評(píng)分因素進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，HDL、FGF-21水平的回歸結(jié)果P<0.05，且HDL相對(duì)危險(xiǎn)度OR=0.316，上限和下限均<1；FGF-21的OR=1.029，上限和下限均>1，說明HDL水平降低和FGF-21水平增高均是高冠脈Gensini評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

3 討 論

CHD的危險(xiǎn)因素包括糖尿病、血脂異常和高血壓等。研究表明，F(xiàn)GF-21的水平與糖脂代謝的關(guān)系密切。有研究[4]發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠模型中FGF-21可降低循環(huán)血液中葡萄糖及脂質(zhì)水平。Gaich G等[5]對(duì)肥胖的T2DM患者分別接受28天的安慰劑及外源性FGF-21治療，發(fā)現(xiàn)FGF-21類似物可明顯降低LDL和TG水平，升高HDL的水平，同時(shí)可不同程度地降低血糖。Semba RD等[6]首次評(píng)估了血清FGF-21與高血壓的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)FGF-21與高血壓獨(dú)立相關(guān)。國內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的FGF-21水平明顯升高[7]。此外，F(xiàn)GF-21在代謝綜合征、T2DM患者中也顯著升高[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低冠脈Gensini評(píng)分組的FGF-21水平低于高分組（P<0.05），且相關(guān)性分析表明，血清FGF-21水平與Gensini評(píng)分之間呈線性正相關(guān)關(guān)系（r=0.598），提示隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重，血清FGF-21水平逐漸升高。

在動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-21 是心血管危險(xiǎn)因素之一，其濃度升高與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[9]。我們的結(jié)果顯示在CHD患者中低HDL和高FGF-21是高冠脈Gensini評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，和頸動(dòng)脈粥樣硬化的結(jié)論相似。目前，F(xiàn)GF-21影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制尚不清楚。有研究表明[9]FGF-21調(diào)節(jié)糖脂代謝的作用是通過結(jié)合其受體，激活細(xì)胞外的信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和AKt信號(hào)通路，從而導(dǎo)致受體酪氨酸激酶發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)。也有對(duì)其影響氧化應(yīng)激通路的相關(guān)報(bào)道。此外，Holland等[10]認(rèn)為，F(xiàn)GF-21可通過FGF-21-脂聯(lián)素-神經(jīng)酰胺軸調(diào)節(jié)胰島素抵抗和胰島細(xì)胞內(nèi)脂類物質(zhì)的異常蓄積。

然而，血清FGF-21水平尚不能反映CHD的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后，而影響機(jī)制也未完全明確，需在今后進(jìn)一步研究闡述。綜上所述，隨著冠心病患者冠脈狹窄程度的進(jìn)展，血清FGF-21水平升高對(duì)病情嚴(yán)重程度具有提示意義，且有助于進(jìn)一步評(píng)估患者冠脈的狹窄程度，對(duì)臨床有一定的指導(dǎo)意義。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Nishimura T，Nakatake Y，Konishi M，et al.Identification of a novel FGF，F(xiàn)GF-21，preferentially expressed in the liver[J].Biochim Biophys Acta，2000，1492（1）：203-206.

[2] Lee CH，Woo YC，Chow WS，et al.Role of circulating fibroblast growth factor 21 measurement in primary prevention of coronary heart disease among chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Am Heart Assoc，2017，6（6）：e005344.

[3] 宋雅信，趙曉燕，王小芳，等.中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值及D-二聚體與急性冠脈綜合征冠脈狹窄程度的關(guān)系[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，51（6）：780-783.

[4] 張光宇，吳曉燕，汪小丁，等.胱抑素C對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（7）：825-827.

[5] Gaich G，Chien JY，F(xiàn)u H，et al.The Effects of LY2405319，an Ff，F(xiàn)21 Analog，in Obese Human Subjects with Type 2 Diabetes[J].Cell Metab，2013，18（3）：333-340.

[6] Semba RD，Crasto C，Strait J，et al.Elevated serum fibroblast growth factor 21 is associated with hypertension in community-dwelling adults[J].J Hum Hypertens，2013，27（6）：397-399.

[7] 唐青藍(lán)，李紅梅，王劍青，等.FGF21與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性初探[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（4）：359-361.

[8] 郭功亮，吳金義，張 蕾，等.中國成年人血清FGF21水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（5）：1233-1235.

[9] 劉雯輝，劉 韻，張 喆，等.血清成纖維細(xì)胞生長因子21水平與冠心病的病例對(duì)照研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（2）：199-201.

[10] Holland WL，Adams AC，Brozinick JT，et al.An FGF21-adiponectin-ceramide axis controls energy expenditure and insulin action in mice[J].Cell Metab，2013，17（5）：790-797.

（收稿日期：2018-04-28 修回日期：2018-06-07）

（編輯：潘明志）