袁媛　周小雪　鄭相港　劉羽　郭亞娟　李敏

【摘 要】：高血壓病是易見的心血管疾病之一。我們分析總結(jié)了納豆激酶的降壓機(jī)制及其作用。同時(shí)總結(jié)納豆激酶的國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)，探究納豆激酶與藥物聯(lián)合對(duì)高血壓患者療效的情況。

【關(guān)鍵詞】： 納豆激酶；高血壓；聯(lián)合用藥；降壓機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）09-03--01

高血壓病是一種其持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、危害性較大且易引發(fā)其它疾病的慢性病[1]。臨床上醫(yī)治高血壓病多采取聯(lián)合用藥的方式來(lái)降低血壓，以達(dá)到最大效率。

納豆激酶（nattokinase，NK）是黃豆經(jīng)枯草桿菌發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶[2]。NK能夠快速的消融動(dòng)脈中的血栓，可以直接食用，價(jià)格實(shí)惠，容易被廣大人民群眾接受。與臨床上使用的降壓藥相比較，NK具有易吸收、在人體內(nèi)藥物持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、功效多、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，接下來(lái)我們將通過(guò)對(duì)NK的降壓機(jī)制進(jìn)行探討，來(lái)加強(qiáng)人們對(duì)其的了解。

1 NK是擁有穩(wěn)定降壓能力的食材

1.1 NK的降壓機(jī)制

目前隨著有關(guān)研究的發(fā)展，西醫(yī)認(rèn)為降壓中最重要的原因是：血管因理化因素受損后，多種凝血因子應(yīng)用于血小板上，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，最終結(jié)合形成穩(wěn)固的血栓[3]?？梢?，血栓是影響血壓的重要因素。其降壓機(jī)制概括為三個(gè)方面：①NK有特異性限制性酶切位點(diǎn)活性，使纖維蛋白水解成可溶性的小分子，達(dá)到溶栓的目的。②NK能將尿激酶原激活為尿激酶，再而激活纖溶酶原，抑制PAI-1 mRNA，加速血栓溶解。③納豆的絲狀粘性物質(zhì)中血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制劑含量高[4]，能抑制血管緊張素Ⅱ的分泌，發(fā)揮緩激肽的舒張血管作用。NK的原料—大豆含有皂甙成分，它有抑制膽固醇的吸收，降低血壓的作用，說(shuō)明大豆十分適合作為降壓食品[5]。

1.2 NK的穩(wěn)定性體現(xiàn)

NK在人消化系統(tǒng)內(nèi)有很強(qiáng)穩(wěn)定性，當(dāng)溫度達(dá)到60℃時(shí)會(huì)失活，而人體內(nèi)的溫度在這一范圍內(nèi)。在PH6.0～12.0的范圍仍能保持高纖溶活性。當(dāng)同蛋白質(zhì)等有機(jī)物混用時(shí)，能抵抗部分胃酸的作用，保證其在人體3-4h內(nèi)有較強(qiáng)活性。因此，NK是一種具有穩(wěn)定性極佳的降壓能力的食材。

2 單一降壓藥治療高血壓病患的現(xiàn)況

2.1 高血壓的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)

目前，我國(guó)已有高血壓患者3.3億人[6]。高血壓控制不良，引發(fā)血壓的持續(xù)升高，甚至可能導(dǎo)致心、腦、腎等器官的損害，并且會(huì)增加冠心病、腦梗死的發(fā)病率。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制高血壓可以降低心腦血管疾病發(fā)病率，延長(zhǎng)患者的壽命。

2.2 降壓藥的分類及不良反應(yīng)

目前臨床最常用的一類是以容量依賴性為主的利尿劑，主要通過(guò)排尿和擴(kuò)張血管達(dá)到降壓的目的。但利尿劑存在諸多的不良反應(yīng)，比如引起電解質(zhì)紊亂，低血鉀、低血鎂等。利尿劑不適合用在腎功能損傷的病患以及高鈣血癥的病患身上。噻嗪類利尿劑還會(huì)在治療早期誘導(dǎo)產(chǎn)生糖尿病，以及導(dǎo)致痛風(fēng)患者體內(nèi)尿酸的升高。顯而易見，單一的降壓藥自身帶來(lái)的諸多不足已經(jīng)無(wú)法供應(yīng)臨床上對(duì)患有多種慢性疾病的高血壓患者治療的要求，使用聯(lián)合用藥彌補(bǔ)單一降壓藥的不足才是打開治療高血壓患者的新途徑。

2.3 高血壓與NK的聯(lián)系

首先，NK具有的纖溶蛋白酶可以溶解血栓，血栓的減少可以有效的降低血壓；其次，納豆的亞油酸能影響肝臟合成膽固醇及血磷脂酰膽堿（PC）的分子組成，來(lái)降低血漿膽固醇[7]，從而來(lái)降低血栓的產(chǎn)生、動(dòng)脈的堵塞、血管硬化和高血壓等一系列問題的出現(xiàn)；再者，NK中含有血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑。能抑制血管緊張素Ⅱ的分泌，加快緩激肽的生成，對(duì)血管的舒張發(fā)揮著積極作用[8-9]。

3 NK與降壓藥聯(lián)合的發(fā)展前景

聯(lián)合用藥（drug combination）是指前后或同時(shí)使用兩種或超過(guò)兩種的藥物，而最終達(dá)到醫(yī)療效果的一種治療方式。

從20世紀(jì)90年代開始，我國(guó)掀起了對(duì)NK的研究高潮，2013年北京農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)Na2HPO4/NaH2PO4是影響nattokinase活性的主要因素，本研究將有助于NK產(chǎn)品的開發(fā)。我國(guó)目前已經(jīng)開展了部分有關(guān)NK與植物和生物反應(yīng)器的一系列研究，快速的推動(dòng)了其發(fā)展[10]?？梢?，NK不僅在美食這個(gè)方向有著廣闊的發(fā)展前景，而且其作為一種藥物的發(fā)展途徑也是一片光明。

總結(jié)

簡(jiǎn)言之，NK就是一種具有調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境，改善患者血栓和血脂等多種功能，還能夠穩(wěn)定降低血壓的食材。隨著社會(huì)的快速進(jìn)步，高血壓患者逐年上升，有效的治療高血壓病人已經(jīng)成為了全人類的重點(diǎn)。然而我們通過(guò)對(duì)NK與降壓藥的聯(lián)合作用的調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)兩者并不會(huì)在療效上產(chǎn)生沖突，反而可以互補(bǔ)，達(dá)到單獨(dú)給藥不能達(dá)到的效果，希望我們的發(fā)現(xiàn)能給臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供一些幫助，引導(dǎo)感興趣的學(xué)者做出相關(guān)研究。

參考文獻(xiàn)

常宏.高血壓藥物治療的原則及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，31（01）：151-153.

謝昕，易翔.NK的研究進(jìn)展及開發(fā)前景[J].山東食品發(fā)酵，2014，（04）：22-25.

劉廣安.高血壓患者常見病因及預(yù)防的初步探討[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（16）：40-41.）.

孫祁. 兒童青少年高血壓的研究進(jìn)展概況[J]. 赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2017，33（15）：73-76.

馬杰，吳彩娟，蘇寶根，楊亦文，任其龍.大豆皂苷分離純化方法研究進(jìn)展[J].化工時(shí)刊，2007（06）：47-50+56.

黃鶴齡，謝良地. 利尿劑降壓藥的認(rèn)識(shí)與臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，35（04）：306-310.

周鴻，山杉公男.亞油酸對(duì)大白鼠血膽固醇濃度及磷脂分子組成的影響[J].江西學(xué)，2002（04）：207-212.

黃宇靜，伍錦泉，陳玉平，黃力，傅壁峰.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（03）：55-56.

楊華.高血壓患者聯(lián)合用藥的禁忌[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（12）：23+26.）

張鋒，金杰，解成駿.NK最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)調(diào)味品，2008（01）：29-34.