林權(quán)

【摘 要】：藥代動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并以數(shù)學(xué)原理和方法闡述血液濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。隨著藥物化學(xué)的發(fā)展，人們對(duì)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究的要求不斷升高。其可有效觀察藥物的療效和毒副作用，了解藥物對(duì)患者的影響。兒童處于生長(zhǎng)時(shí)期，對(duì)臟器與代謝均于成年人存在差異。且兒童用藥對(duì)于兒童生命發(fā)育影響較大，故針對(duì)兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)的探究具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值。本文立足于文獻(xiàn)查找、借鑒他人經(jīng)驗(yàn)、反復(fù)開(kāi)展試驗(yàn)探究的基礎(chǔ)上，針對(duì)兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行探究。旨在提高兒科合理用藥效果，保證兒童疾病預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】：兒科；用藥；藥代動(dòng)力學(xué)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R729 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）09-03--01

引言：

藥物在兒科人群體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成人差別較大，易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。且當(dāng)前缺乏有關(guān)的療效計(jì)算和安全性數(shù)據(jù)，故兒科用藥常出現(xiàn)用藥不科學(xué)現(xiàn)象。了解藥物在兒童體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，有助于保證兒童用藥的效果及安全性。我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局針對(duì)兒科藥代動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行了簡(jiǎn)述，證實(shí)了藥代動(dòng)力學(xué)的研討價(jià)值。本文在閱讀該文獻(xiàn)后，針對(duì)目前兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)具體情況進(jìn)行了分析[1]。

一 兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)開(kāi)展的意義

由于兒童處于發(fā)育期，其各項(xiàng)生理及代謝隨著兒童的生長(zhǎng)而改變。當(dāng)兒童服用藥物之后，藥物會(huì)隨著兒童身體循環(huán)而被吸收和代謝[2]。在此期間藥代動(dòng)力學(xué)效果與成人有著較大區(qū)別。兒童處于成長(zhǎng)發(fā)育階段，許多酶反應(yīng)仍處于發(fā)育階段。導(dǎo)致兒童藥物耐受性和解毒能力低于正常成年人。故使用藥物會(huì)出現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)或藥源性疾病。再加上當(dāng)前不合理用藥現(xiàn)象頻發(fā)，嚴(yán)重影響了兒童的健康。故需加強(qiáng)對(duì)兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)的探究，提升兒童用藥的合理性。才能夠保證兒童疾病的治療效果和兒童健康發(fā)展，其對(duì)于我國(guó)臨床醫(yī)藥學(xué)具有重要的研究意義和價(jià)值。

二 影響兒科用藥的因素

由于兒童體內(nèi)藥物分布和代謝與成人存在差異，故本文針對(duì)影響兒科用藥的因素進(jìn)行了探究。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，影響兒科用藥的因素如下所述。第一，血腦屏障不完善。兒童血腦屏障不完善，導(dǎo)致青霉素、溴化物等應(yīng)用之后其廣泛分布于兒童腦脊液之中。造成兒童腦脊液藥物濃度過(guò)高，影響兒童身體發(fā)育。第二，兒童血漿蛋白結(jié)合力低。由于兒童白蛋白濃度較低，導(dǎo)致兒童藥物吸收能力和結(jié)合能力較低。再加上兒童血液內(nèi)部膽紅素等血漿蛋白結(jié)合能力較差，故兒童藥物親和力不高。故針對(duì)兒童使用能與血漿蛋白結(jié)合的藥物時(shí)，要慎重。第三，兒童細(xì)胞外液較高。兒童細(xì)胞外液所占比率高于正常成年人，故細(xì)胞內(nèi)部藥物濃度高于正常人。故在兒童脫水狀態(tài)下，藥物在兒童體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致兒童藥物中毒。第四，兒童體內(nèi)脂肪較少。故使用脂溶性藥物時(shí)藥物不能夠發(fā)揮藥效，致使血液內(nèi)部濃度較高，易引發(fā)兒童藥物中毒[3]。

三 兒科藥代動(dòng)力學(xué)臨床試驗(yàn)探究

（一） 試驗(yàn)原則

①降低風(fēng)險(xiǎn)原則。臨床試驗(yàn)開(kāi)展之中，研究者應(yīng)注重對(duì)藥物相關(guān)毒性和藥效進(jìn)行了解。盡全力降低風(fēng)險(xiǎn)，保證試驗(yàn)成功。研究人員需具有豐富的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，具有較好的評(píng)價(jià)和處理不良事件的能力。開(kāi)展試驗(yàn)之中，要及時(shí)針對(duì)異常情況進(jìn)行控制。保證試驗(yàn)正常開(kāi)展，降低外界因素對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

②減少痛苦原則。試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中要選擇在兒童適應(yīng)的環(huán)境之下進(jìn)行?？赏ㄟ^(guò)環(huán)境因素消除患兒的緊張情緒，保證采血正常開(kāi)展。采血過(guò)程之中要減量減少采血量，保證檢測(cè)效果。為患兒采血過(guò)程中，如若患兒不配合可采用局部麻醉藥物。如若需多次采血，可留置留置針。選用經(jīng)驗(yàn)豐富的人員開(kāi)展采血及檢查，減輕兒童受檢者試驗(yàn)的痛苦。采用兒童可以理解的方式與兒童溝通交流，消除兒童對(duì)于實(shí)驗(yàn)的恐懼心理。及時(shí)取得兒童家屬的支持，保證實(shí)驗(yàn)的正常開(kāi)展。

（二） 劑量確定

針對(duì)兒童群體控制藥物藥量可保證用藥安全，提升藥效。而兒童用藥藥量的控制存在一定的難度，其需要在兒童體內(nèi)尋找合適的劑量水平。這是不現(xiàn)實(shí)的也是不合理的。故針對(duì)給藥劑量的用藥藥代動(dòng)力學(xué)研究具有重要的藥用價(jià)值。近年來(lái)隨著藥物藥用價(jià)值的發(fā)展，出現(xiàn)了電腦仿真實(shí)驗(yàn)的方式。其可通過(guò)電腦模仿兒童受體，針對(duì)兒童用藥情況進(jìn)行分析。有效的提高了兒童藥物開(kāi)發(fā)效果，保證了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的真實(shí)性。通過(guò)電腦仿真實(shí)驗(yàn)可保證用藥劑量的合理性，提升了劑量確定的科學(xué)性。還可避免臨床不合理用藥事件的發(fā)生，降低藥物對(duì)兒童臟器和身體的損傷。陳中等人借助電腦仿真模擬實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了COX-2抑制劑[4]。完善了兒童急慢性疼痛藥物劑量控制。降低了疼痛藥物對(duì)兒童神經(jīng)功能的損傷，且保證了陣痛效果。Rosario等人借助電腦仿真模擬實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了馬拉維若藥物的臨床應(yīng)用[5]。其通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查研究，經(jīng)電腦仿真模擬實(shí)驗(yàn)優(yōu)化劑量，提升了兒童馬拉維若藥物的療效和安全性。使得臨床用藥更加合理，提升了兒童用藥的藥用價(jià)值。在兒科藥代動(dòng)力學(xué)臨床試驗(yàn)之中，也需考慮實(shí)驗(yàn)的安全性和可行性方可操作。確保試驗(yàn)探究能夠合理開(kāi)展之下，降低試驗(yàn)外界干擾因素的影響，確保獲取數(shù)據(jù)的有效性。

結(jié)束語(yǔ)：

綜上所述，兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系著兒童合理用藥和藥效，其對(duì)于兒童的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要的影響。本文針對(duì)兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)開(kāi)展的意義，影響兒科用藥的因素以及兒科藥代動(dòng)力學(xué)臨床試驗(yàn)進(jìn)行探究，可保證兒科用藥的合理性，提升兒科藥物的藥用價(jià)值。隨著兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)的發(fā)展，其降低了藥物對(duì)兒童的毒副作用，提升了藥物的療效。故兒科用藥藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)于兒科臨床用藥具有重要的意義，其指引了未來(lái)兒科臨床用藥的發(fā)展方向。

參考文獻(xiàn)

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