潘古杰 陶學芳

[摘要] 目的 探討纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查對原發(fā)性原發(fā)性肺癌患者的診斷效果。 方法 回顧性分析2013年1月～2016年6月紹興市中心醫(yī)院收治的1461例纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查患者的臨床資料，分析纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查對原發(fā)性肺癌患者的診斷效果。 結(jié)果 1461例進行纖維支氣管鏡下刷取標本的患者中，1254例患者有臨床隨訪結(jié)果或者組織病理學結(jié)果，其中原發(fā)性肺癌1055例，良性病變199例。1055例原發(fā)性肺癌患者中604例（57.25%）經(jīng)鉗取活檢組織病理診斷為原發(fā)性肺癌，538例（50.99%）經(jīng)液基細胞學診斷為原發(fā)性肺癌，213例（20.18%）僅經(jīng)液基細胞學診斷為原發(fā)性肺癌。液基細胞學對小細胞癌和非小細胞癌的分型準確性為99.00%（Kappa=0.969，P = 0.001）。液基細胞學對鱗癌、腺癌、小細胞癌的分型準確性分別為95.90%、95.90%和100.00%，鉗取活檢組織學對鱗癌、腺癌、小細胞癌的分型準確性分別為96.96%、97.97%和98.98%，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查具有較高的原發(fā)性肺癌檢出率，且分型準確性較高。

[關(guān)鍵詞] 纖維支氣管鏡下；液基細胞學檢查；鉗取活檢組織病理診斷；原發(fā)性原發(fā)性肺癌

[中圖分類號] R734.204 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（c）-0178-04

[Abstract] Objective To explore the diagnostic effect of liquid-based cytology under fiberoptic bronchoscopy on patients with primary lung cancer. Methods The clinical data of 1461 patients admitted to Shaoxing Central Hospital from January 2013 to June 2016 were retrospectively analyzed. The diagnostic effect of liquid-based cytology under fiberoptic bronchoscopy of patients with primary lung cancer was analyzed. Results A total of 1461 patients were treated with fiberoptic bronchoscopy to brush the sample fluid base， of which 1254 patients had clinical follow-up or histopathological results， included 1055 patients with primary lung cancer and 199 patients with benign lesions. Among 1055 patients with primary lung cancer， 604 cases （57.25%） were diagnosed with primary lung cancer by forceps biopsy tissue pathological， 538 cases （50.99%） were diagnosed with primary lung cancer by liquid based cytology， 213 cases （20.18%） were diagnosed with primary lung cancer only by the liquid based cytology. The accuracy of liquid-based cytology in the classification of small cell carcinoma and non-small cell carcinoma was 99.00% （Kappa=0.969， P = 0.001）. The classification accuracy of liquid based cytology of squamous carcinoma， adenocarcinoma and small cell carcinoma were 95.90%， 95.90% and 100.00% respectively， the classification accuracy of forceps biopsy histology of squamous carcinoma， adenocarcinoma， and small cell carcinoma were 96.96%，97.97% and 98.98% respectively. There was no statistically significant difference among the above groups （P > 0.05）. Conclusion The detection rate of primary lung cancer is high， and the classification accuracy is high.

[Key words] Under the fiber bronchus mirror； Thinprep cytology test； Biopsy tissue pathological diagnosis； Primary lung cancer

傳統(tǒng)的細胞學制片涂片中細胞退變、重疊、黏液覆蓋、血液覆蓋的發(fā)生率較高，對細胞學診斷的準確性造成影響[1]。液基細胞學制片技術(shù)通過使用濕固定的方法和去除黏液、血液，盡量降低了細胞重疊的發(fā)生率，目前已經(jīng)被廣泛使用在對婦科細胞學的檢查中[2]。而臨床上診斷原發(fā)性肺癌的主要方法之一為纖維支氣管鏡下刷取細胞學檢查[3]。因而本研究對纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查對原發(fā)性原發(fā)性肺癌患者的診斷效果進行了探究，以期能為后期對原發(fā)性原發(fā)性肺癌的診斷提供參考。現(xiàn)分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月～2016年6月紹興市中心醫(yī)院收治的1461例纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查患者的臨床資料。排除資料不全或不清晰的病例，所有入選患者均有詳細臨床資料，經(jīng)病理學明確診斷，以病理結(jié)果為金標準。其中男897例，女564例；年齡21～85歲，平均（59.38±11.54）歲。本研究為回顧性研究，報備醫(yī)學倫理委員會且批準。

1.2 方法

回顧性分析患者的纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查結(jié)果、鉗取活檢組織病理診斷結(jié)果、術(shù)后組織病理結(jié)果。所有患者的組織學和細胞學診斷均由副主任醫(yī)師及以上職稱的醫(yī)師獨立雙盲閱片而得。液基細胞學制片方法：在纖維支氣管鏡下刷取細胞并洗入離心管內(nèi)，離心管內(nèi)盛有30 mL CytoLyte液（美國Hologic公司），在振蕩器上將離心管混懸振蕩10 min，室溫1500 r/min離心10 min（離心半徑15 cm）后丟棄上清液，將剩余細胞沉渣放入盛有20 mL PreservCyt液（美國Hologic公司）的試管內(nèi)靜置10 min，使用Thinprep2000制片機制成液基細胞學制片，并將制片放入95%酒精內(nèi)15 min固定，然后進行巴氏染色[4-6]。

1.3 診斷標準

2004年，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)將細胞學診斷[7]列為肺癌分型診斷的重要依據(jù)之一。細胞學診斷分為癌細胞、可疑癌細胞、非典型細胞、陰性4個級別。原發(fā)性肺癌診斷的金標準為影像學檢查、治療、預后等的臨床隨訪資料和術(shù)后病理組織，分型診斷的金標準為影像引導下肺穿刺活檢組織病理資料、鉗取活檢組織病理資料和術(shù)后組織病理資料等組織病理診斷。液基細胞學對小細胞癌和非小細胞癌的分型準確率=組織病理學診斷例數(shù)/液基細胞學診斷例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；采用Kappa一致性檢驗法分析不同檢測結(jié)果的一致性，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 液基細胞學診斷與病理診斷結(jié)果比較

1461例進行纖維支氣管鏡下刷取標本液基的患者中共1254例患者有臨床隨訪結(jié)果或者組織病理學結(jié)果，其中包括1055例原發(fā)性肺癌患者，199例良性病變患者。1055例原發(fā)性肺癌患者中604例（57.25%）經(jīng)鉗取活檢組織病理診斷為原發(fā)性肺癌，538例（50.99%）經(jīng)液基細胞學及鉗取活檢組織病理診斷為原發(fā)性肺癌，20.18%[（37+176）/213]患者僅經(jīng)液基細胞學診斷為原發(fā)性肺癌。見表1。

2.2 病理分型與液基細胞學分型診斷結(jié)果比較

401例患者經(jīng)液基細胞學診斷為非小細胞癌，且經(jīng)組織病理學診斷為可分型原發(fā)性肺癌，其中266例患者為活檢組織病理診斷，135例患者為術(shù)后組織病理診斷；99例患者經(jīng)液基細胞學診斷為小細胞癌，且經(jīng)組織病理學診斷為可分型原發(fā)性肺癌，其中93例患者為活檢組織病理診斷，6例患者為術(shù)后組織病理診斷。398例患者經(jīng)組織病理學診斷為非小細胞癌，3例小細胞癌；97例患者經(jīng)組織病理學診斷為小細胞癌，1例腺癌，1例其他類型癌。液基細胞學對小細胞癌和非小細胞癌的分型準確性為（398+97）/（401+99）×100%=99.00%（Kappa=0.969，P = 0.001）。見表2。

2.3 鉗取活檢組織學診斷和液基細胞學診斷與術(shù)后原發(fā)性肺癌分型診斷的符合率

液基細胞學對鱗癌、腺癌、小細胞癌的分型準確性分別為95.90%、95.90%和100.00%，鉗取活檢組織學對鱗癌、腺癌、小細胞癌的分型準確性分別為96.96%、97.97%和98.98%，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

3 討論

臨床上診斷原發(fā)性肺癌的主要方法為纖維支氣管鏡，原發(fā)性肺癌TCT檢測的標本主要為纖維支氣管鏡刷片[8-9]，有研究指出[10]，纖維支氣管鏡刷片的細胞學敏感性為58.7%，且具有取材方便、創(chuàng)傷小、取材范圍廣泛等優(yōu)勢。液基細胞學檢查是通過液基薄層細胞檢測系統(tǒng)對宮頸細胞進行檢測的細胞學分類診斷，較常規(guī)巴氏涂片的檢測率較高[11-15]。因而本研究對纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查對原發(fā)性原發(fā)性肺癌患者的診斷效果進行了探究，以期能為后期原發(fā)性肺癌的診斷提供參考。

纖維支氣管鏡下液基制片較常規(guī)巴氏涂片來說具有以下幾種優(yōu)勢：①醫(yī)師取材后將標本直接洗入離心管內(nèi)，離心管內(nèi)的消化液使其不需要制作涂片，操作方便，且濕固定標本能夠防止發(fā)生細胞退變[16-17]。②在液基制片的過程中能夠?qū)⑦^多的黏液和血液除去，并將細胞混勻，成比例提取，使制作的涂片細胞呈單層平鋪。確保液基涂片細胞形態(tài)完整保存，背景清晰，避免了血細胞、炎細胞的遮蓋，避免了細胞重疊，便于對細胞形態(tài)進行觀察[186]。③標本分布在直徑為2 cm的圓形范圍內(nèi)，能夠縮短細胞學醫(yī)師的閱片時間[19]。對于某項診斷技術(shù)診斷價值的評價主要取決于其靈敏度，即檢測陽性率。本文研究結(jié)果顯示，液基細胞學對小細胞癌和非小細胞癌的分型準確性為99.00%（Kappa=0.969，P = 0.001）。液基細胞學對鱗癌、腺癌、小細胞癌的分型準確性分別為95.90%、95.90%和100.00%，鉗取活檢組織學對鱗癌、腺癌、小細胞癌的分型準確性分別為96.96%、97.97%和98.98%，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。但本研究中存在細胞學假陰性的現(xiàn)象，其發(fā)生的主要原因為涂片中沒有提取到病變細胞，這類患者需要進行進一步的檢查[20]。而本研究中存在的液基細胞學分型不符合的現(xiàn)象，造成其發(fā)生的原因可能為腫瘤的分化程度較低、細胞量較少、壞死細胞數(shù)量少、無法使用免疫細胞化學法進行輔助診斷等，且由于腺癌和鱗癌容易被混淆，若癌細胞分化程度較低，細胞核異型性顯著，核漿比例倒置導致裸核狀的出現(xiàn)，也會造成細胞學分型不符合現(xiàn)象的發(fā)生[21-24]。因而可以利用一些能夠協(xié)助分型診斷的抗體與細胞學、免疫細胞化學結(jié)合使用，對原發(fā)性肺癌分型進行診斷。其次在制作液基制片的過程中所提取的細胞學標本和活檢標本并不能代表全部的腫瘤，也會導致誤差的產(chǎn)生。

綜上所述，纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查具有較高的原發(fā)性肺癌檢出率，分型準確性和特異性也較高。且本研究認為，對可疑原發(fā)性肺癌患者進行纖維支氣管鏡下液基細胞學檢查聯(lián)合鉗取活檢組織病理檢查的準確率更高。

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