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小青龍湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者氣道炎癥及臨床轉(zhuǎn)歸的影響

2018-09-26 11:35雷佩珊蘇曉茵王強(qiáng)鄔志堅(jiān)
關(guān)鍵詞:小青龍湯阻塞性炎癥

雷佩珊 蘇曉茵 王強(qiáng) 鄔志堅(jiān)

[摘要] 目的 探討小青龍湯對(duì)慢性阻塞性肺疾?。ˋECOPD)患者氣道炎癥及臨床轉(zhuǎn)歸的影響。 方法 選取2017年1月~2018年1月廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院收治的118例AECOPD為研究對(duì)象,依據(jù)動(dòng)脈血?dú)膺M(jìn)行危重程度分組:AECOPD無(wú)合并呼吸衰竭者60例為非呼衰組,AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭者58例為呼衰組。使用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,其中非呼衰觀察組30例,非呼衰對(duì)照組30例,呼衰觀察組30例,呼衰對(duì)照組28例。入組患者均予西醫(yī)規(guī)范治療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯治療,連用21 d。治療前后檢測(cè)血清降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP),進(jìn)行90 d隨訪,監(jiān)測(cè)第30、60、90天血清IL-6、BODE指數(shù),記錄COPD急性發(fā)作次數(shù)和病死事件,比較觀察組和對(duì)照組、兩觀察組以及四組間的差異。 結(jié)果 治療前四組血清IL-6、BODE指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中呼衰組更高,病情更重(P < 0.05)。非呼衰組:非呼衰觀察組和非呼衰對(duì)照組治療前(第1天)血清PCT、CRP、IL-6及BODE指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);非呼衰觀察組治療第7天血清CRP及第90天IL-6較非呼衰對(duì)照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);非呼衰觀察組第90天BODE指數(shù)較非呼衰對(duì)照組改善更明顯(P < 0.05)。呼衰組:呼衰觀察組和呼衰對(duì)照組治療前血清PCT、CRP、IL-6及BODE指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。呼衰觀察組治療第7天血清PCT、CRP較呼衰對(duì)照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),第30天及第90天血清IL-6較呼衰對(duì)照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);呼衰觀察組第30、60、90天BODE指數(shù)較呼衰對(duì)照組改善更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);呼衰觀察組隨訪90 d COPD急性加重人次比例較對(duì)照組少(P < 0.05)。兩觀察組治療前血清PCT、CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),治療第7天血清PCT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。兩觀察組隨訪90 d內(nèi)COPD急性加重人次比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。 結(jié)論 小青龍湯能改善AECOPD患者氣道炎癥,減少AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者再次急性加重次數(shù),并可改善此類患者的生存質(zhì)量和臨床預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 小青龍湯;慢性阻塞性肺疾病急性加重;炎性因子;BODE指數(shù);急性加重次數(shù)

[中圖分類號(hào)] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2018)06(c)-0131-06

[Abstract] Objective To discuss the influence of Xiaoqinglong Decoction on airway inflammation and clinical outcome of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods A total of 118 cases of patients with AECOPD admitted to Panyu Hospital of Chinese Medicine in Guangzhou City from January 2017 to January 2018 were enrolled as objects and divided into different groups according to critical degrees of arterial blood gas. 60 AECOPD patients without respiratory failure were included in non-respiratory failure group and 58 AECOPD patients with type Ⅱ respiratory failure were included in respiratory failure group. They were in depth grouped by random number table method: 30 cases in non-respiratory failure observation group, 30 cases in non-respiratory failure control group; 30 cases in respiratory failure observation group, 28 cases in respiratory failure control group. All patients were given standard treatment of western medicine treatment; patients of observation groups were given Xiaoqinglong Decoction for 21 days on the basis of the treatment above. Procalcitonin (PCT), interleukin 6 (IL-6) and C-reaction protein (CRP) were detected before and after treatment and 90-day follow-up was done. Serum IL-6, body mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index (BODE index) at 30th, 60th, 90th day were monitored. The acute attack frequency of COPD and death events were recorded. The indices above in the observation group and control group, two observation groups and four groups were compared respectively. Results The differences in serum IL-6 and BODE index before treatment among four groups were statistically significant, and the indices were higher and the disease condition was worse in the respiratory failure group (P < 0.05). The differences in serum PCT, CRP, IL-6 and BODE index between non-respiratory failure observation group and non-respiratory failure control group before treatment (first day) were not statistically significant (P > 0.05). The serum CRP at 7th day and IL-6 at 90th day of non-respiratory failure observation group were decreased more obviously than those of control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). The BODE index at 90th day of non-respiratory failure observation group was improved more obviously compared with that of control group (P < 0.05). The differences in serum PCT, CRP, IL-6 and BODE index between respiratory failure observation group and respiratory failure control group before treatment were not statistically significant (P > 0.05). The serum PCT and CRP at 7th day of respiratory failure observation group was decreased more obviously compared with that of control group, there was statistically significant difference (P < 0.05); the serum IL-6 at 30th day and 90th day were decreased more remarkably compared with those of control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). The BODE index of respiratory failure observation group at 30th, 60th, 90th day improved more obviously compared with those of control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). The number of patients that suffered from acute exacerbation of COPD in respiratory failure observation group in 90 follow-up days was less than that of control group (P < 0.05). The differences in serum PCT and CRP between two observation groups before treatment were not statistically significant (P > 0.05), and the difference in serum PCT at 7th day of treatment was not statistically significant (P > 0.05). The difference in patients that suffered from acute exacerbation of COPD between two observation groups in 90 follow-up days was not statistically significant (P > 0.05). Conclusion Xiaoqinglong Decoction can improve airway inflammation of AECOPD patients, reduce acute exacerbation frequency of AECOPD with type Ⅱ respiratory failure, and improve survival quality and clinical prognosis of AECOPD patients.

[Key words] Xiaoqinglong Decoction; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Inflammatory factor; BODE index; Acute exacerbation frequency

慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,在我國(guó)患病人數(shù)多,病死率高。其中氣道炎癥是疾病發(fā)生及急性加重的原因,由于其緩慢進(jìn)展,嚴(yán)重影響著患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD疾病進(jìn)展的重要因素,其表現(xiàn)為炎性反應(yīng)和呼吸功能不全,其中合并呼吸衰竭是急性加重期病死的高危因素,是否合并呼吸衰竭是決定AECOPD患者預(yù)后的重要因素,也是是否需要呼吸機(jī)輔助呼吸策略的重要依據(jù)?;诓∏槲V爻潭确旨?jí)和治療規(guī)范的不同,區(qū)分AECOPD患者是否合并呼吸衰竭對(duì)判斷病情及評(píng)價(jià)治療措施的作用更客觀,可比性更高。由于COPD的生理病理特點(diǎn)決定其急性加重時(shí)所合并的呼吸衰竭多表現(xiàn)為Ⅱ型呼吸衰竭,本研究依據(jù)入院時(shí)血?dú)夥治鍪欠窈喜ⅱ蛐秃粑ソ邔?duì)AECOPD患者進(jìn)行分組研究,探討中醫(yī)經(jīng)典名方小青龍湯對(duì)AECOPD無(wú)合并呼吸衰竭以及合并Ⅱ型呼吸衰竭的治療作用。中醫(yī)藥治療COPD效果確切,不良反應(yīng)小[2-3]。本研究通過(guò)對(duì)各組治療前后血清炎性因子、不同階段BODE指數(shù)以及隨訪90 d內(nèi)COPD急性加重或病死事件進(jìn)行記錄,研究小青龍湯對(duì)不同病程AECOPD氣道炎癥和臨床預(yù)后的影響,為中醫(yī)經(jīng)方治療AECOPD提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷符合COPD中度以上(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí))伴急性加重診斷標(biāo)準(zhǔn),即第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%,第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%Pred)<80%,入院前患者呼吸道癥狀超過(guò)日常變異并持續(xù)惡化,需更換治療方案者,依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4];②年齡40~80歲;③AECOPD呼衰組治療前(第1天)動(dòng)脈血?dú)夥治龇息蛐秃粑ソ咴\斷標(biāo)準(zhǔn),即動(dòng)脈氧分壓(PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),伴動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mmHg[4];④中醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[5]外寒內(nèi)飲證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主證:咳嗽,喘息氣急,痰多,痰白稀薄,惡寒,舌苔白滑,脈弦緊。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腫瘤、氣胸或大量胸腔積液者;②有入住重癥監(jiān)護(hù)室指征者[6];③合并嚴(yán)重肝腎、造血系統(tǒng)疾病或HIV感染者;④妊娠、哺乳期患者。

1.2 一般資料

選取2017年1月~2018年1月廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)內(nèi)一科收治的符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)并知情同意的AECOPD患者共118例。依據(jù)動(dòng)脈血?dú)膺M(jìn)行危重程度分組:AECOPD無(wú)合并呼吸衰竭者60例為非呼衰組,AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭者58例為呼衰組,使用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)上述兩組進(jìn)行隨機(jī)分組。其中非呼衰組分為觀察組和對(duì)照組。非呼衰觀察組30例,男23例,女7例;平均年齡(71.27±7.45)歲;COPD全球倡議(GOLD)分級(jí):Ⅱ級(jí)21例,Ⅲ級(jí)9例;治療前PaO2(86.48±16.83)mmHg,PaCO2(43.62±6.59)mmHg。非呼衰對(duì)照組30例,男24例,女6例;平均年齡(68.80±7.89)歲;GOLD分級(jí):Ⅱ級(jí)19例,Ⅲ級(jí)11例;治療前PaO2(81.70±10.29)mmHg,PaCO2(43.62±6.59)mmHg。呼衰組分為觀察組和對(duì)照組。呼衰觀察組30例,男26例,女4例;平均年齡(70.63±5.65)歲;GOLD分級(jí):Ⅲ級(jí)5例,Ⅳ級(jí)25例;治療前PaO2(50.29±4.98)mmHg,PaCO2(67.44±14.35)mmHg。呼衰對(duì)照組28例,男21例,女7例;平均年齡(72.71±8.60)歲;GOLD分級(jí):Ⅲ級(jí)7例,Ⅳ級(jí)21例;治療前PaO2(52.84±8.82)mmHg,PaCO2(69.54±10.91)mmHg。四組年齡、性別、GOLD分級(jí)、治療前動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

入組后各組均按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]進(jìn)行西醫(yī)規(guī)范治療,包括:控制性氧療、排痰、解痙平喘、霧化吸入糖皮質(zhì)激素抗炎,有細(xì)菌感染證據(jù)者予抗生素治療以及對(duì)癥支持治療,呼衰組給予間歇無(wú)創(chuàng)通氣治療。住院療程為7~12 d,出院后進(jìn)行社區(qū)康復(fù)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯治療,方劑組成:炙麻黃10 g、桂枝10 g、白芍10 g、法半夏10 g、細(xì)辛3 g、干姜10 g、陳皮10 g、五味子5 g、灸甘草10 g,上方加水800 mL,濃煎200 mL,每日1劑,餐后分2次溫服,連用21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

在入院第1天(治療前)及第7天,進(jìn)行外周血降鈣素原(PCT,使用熒光定量法,試劑盒由羅氏提供)、白介素-6(IL-6,外送華銀檢驗(yàn)中心,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒檢測(cè),試劑盒由西門子提供)、C-反應(yīng)蛋白(CRP,散射比濁法,試劑盒由羅氏提供)檢測(cè),行誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞分類比例(電阻抗法,試劑盒由希森美康提供),行肺功能檢測(cè)并記錄FEV1%(耶格肺功能儀),進(jìn)行BODE指數(shù)評(píng)分。分別于第30、60、90天進(jìn)行隨訪,行BODE指數(shù)評(píng)分、外周血IL-6檢測(cè),記錄COPD急性加重及病死事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較用One-way anova;計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示,組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后炎癥指標(biāo)比較

非呼衰觀察組和非呼衰對(duì)照組治療前(第1天)血清PCT、CRP、IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。非呼衰觀察組治療第7天血清CRP及第90天IL-6較非呼衰對(duì)照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。呼衰觀察組和呼衰對(duì)照組治療前(第1天)血清PCT、CRP、IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);呼衰觀察組治療第7天血清PCT、CRP較呼衰對(duì)照組下降更明顯,呼衰觀察組第30、90天血清IL-6較對(duì)照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。四組治療前(第1天)血清PCT、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);四組治療第7天血清CRP及治療前后血清IL-6差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。非呼衰觀察組和呼衰觀察組治療前(第1天)血清PCT、CRP及治療第7天血清PCT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);治療第7天血清CRP及治療前后血清IL-6比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表1。

2.2 各組治療前后BODE指數(shù)比較

非呼衰觀察組和對(duì)照組治療前(第1天)BODE指數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。非呼衰觀察組治療第90天較非呼衰對(duì)照組改善更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。呼衰觀察組和呼衰對(duì)照組治療前(第1天)BODE指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);呼衰觀察組治療第30、60、90天較呼衰對(duì)照組改善更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。四組治療前后BODE指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。非呼衰觀察組和呼衰觀察組治療前后BODE指數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表2。

2.3 各組隨訪90 d內(nèi)COPD急性加重事件及死亡事件的比較

隨訪期間非呼衰組和呼衰組均無(wú)死亡事件發(fā)生。非呼衰觀察組與非呼衰對(duì)照組COPD急性加重事件人次比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);呼衰觀察組AECOPD急性加重事件人次比例較對(duì)照組少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);非呼衰觀察組與呼衰觀察組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。見表3。

2.4 有關(guān)誘導(dǎo)痰檢查說(shuō)明

本研究入組病例第1天及第7天均進(jìn)行誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞分類計(jì)數(shù),所使用設(shè)備為b3全自動(dòng)血細(xì)胞五分類分析儀,電阻抗法。由于誘導(dǎo)痰檢測(cè)前未進(jìn)行痰液質(zhì)量控制,以及檢測(cè)方法與規(guī)范執(zhí)行不同[7],故所得結(jié)果未納入本研究中。

2.5 實(shí)驗(yàn)過(guò)程不良事件監(jiān)測(cè)

在治療前、治療第7天以及隨訪第30天分別對(duì)患者進(jìn)行肝腎功能監(jiān)測(cè),均無(wú)中藥藥物相關(guān)性肝腎功能損傷及其他不良事件。

3 討論

小青龍湯出自《傷寒論》,方中以麻黃、桂枝為君藥,整方設(shè)置以收散相兼、內(nèi)外兼顧得名?,F(xiàn)代藥理研究表明小青龍湯具有松弛氣道平滑肌[8]、抗過(guò)敏及調(diào)節(jié)免疫力[9]、抗菌抑菌、解熱等藥理作用[10],廣泛用于肺病的治療。COPD的主要發(fā)病機(jī)制為氣道及肺部的慢性炎癥以及氧化和抗氧化失衡,其中氣道炎癥是誘發(fā)和加重疾病的主要因素[11]。由于COPD是高病死率和致殘率疾病,其防治目標(biāo)包括控制COPD急性發(fā)作、延緩疾病進(jìn)展,以及改善患者的生存質(zhì)量。COPD急性加重是該疾病死亡事件的高發(fā)階段,其中呼吸衰竭相關(guān)指標(biāo)是AECOPD嚴(yán)重程度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo),可用于判別AECOPD肺功能衰竭程度,并指導(dǎo)醫(yī)務(wù)工作者選擇不同醫(yī)療策略。本研究選取小青龍湯作為AECOPD治療的干預(yù)措施,以是否合并呼吸衰竭對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分組研究,使結(jié)果更具可比性。

COPD的疾病實(shí)質(zhì)可表述為炎癥過(guò)程,因此評(píng)價(jià)炎癥情況的指標(biāo)可用于COPD病程及預(yù)后評(píng)價(jià)[12-14]。目前生物學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)較多,經(jīng)文獻(xiàn)篩選并結(jié)合我院實(shí)際,以血清IL-6、CRP、PCT以及不同隨訪點(diǎn)BODE指數(shù)評(píng)分、隨訪期COPD急性加重和病死事件作為觀察指標(biāo)。多項(xiàng)COPD血液生物學(xué)指標(biāo)與臨床重要指標(biāo)相關(guān)性研究表明,CRP、IL-6、PCT與GOLD分級(jí)、6 min步行距離、COPD急性加重、感染以及預(yù)后相關(guān)[15-18]。PCT是指導(dǎo)AECOPD抗菌治療策略的良好指標(biāo)[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn),AECOPD呼衰組較非呼衰組治療前IL-6、BODE指數(shù)更高(P < 0.05),提示AECOPD合并Ⅱ型呼衰者病情更重、預(yù)后更差,同時(shí)亦證實(shí)選取呼衰與否進(jìn)行危重程度分組研究有助于研究的可比性和客觀評(píng)價(jià)。經(jīng)規(guī)范治療后各組患者血清炎癥指標(biāo)、BODE指數(shù)均有不同程度的改善,說(shuō)明COPD急性發(fā)作時(shí),控制氣道炎癥能夠改善患者癥狀,糾正炎性反應(yīng)。其中呼衰觀察組治療第7天血清PCT、CRP較對(duì)照組下降更明顯(P < 0.05)。基于兩觀察組治療前血清PCT、CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明兩組間該項(xiàng)炎癥指標(biāo)具有可比性,治療第7天兩觀察組血清PCT無(wú)明顯差異,而非呼衰觀察組治療后CRP更低(P < 0.05),提示小青龍湯對(duì)控制AECOPD氣道細(xì)菌性炎癥具有良好的作用,對(duì)非呼衰觀察組作用似乎更明顯。有研究表明,在中晚期COPD患者中,氣道或口腔內(nèi)通常能培養(yǎng)出定植菌,其在機(jī)體免疫力薄弱或外界誘因作用下增殖或者變異成致病菌而誘發(fā)加重COPD[21-24],而這種菌群在COPD加重治療中經(jīng)多次抗菌素篩選后對(duì)一般抗菌方案表現(xiàn)為耐藥。呼衰觀察組較呼衰對(duì)照組治療第7天血清PCT更低,可能與小青龍湯控制此類菌群增殖相關(guān),其機(jī)制需要進(jìn)一步研究。COPD治療的另一個(gè)熱點(diǎn)是如何減少COPD急性加重,從而減輕醫(yī)療資源的耗費(fèi)。IL-6是最早用于COPD氣道炎癥研究的白介素之一,是氣道炎癥的經(jīng)典炎癥指標(biāo)。有研究證實(shí)IL-6可作為COPD死亡的預(yù)警因子[25]。本研究通過(guò)90 d的隨訪發(fā)現(xiàn),非呼衰觀察組和呼衰觀察組患者血清IL-6均不同程度優(yōu)于對(duì)照組,其中呼衰觀察組第30、90天血清IL-6較呼衰對(duì)照組改善更明顯(P < 0.05),提示小青龍湯對(duì)AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者氣道炎癥有持續(xù)的改善作用。BODE是一個(gè)涵蓋FEV1%、改良呼吸困難指數(shù)(mMRC)、6 min步行距離的評(píng)價(jià)指標(biāo),可綜合評(píng)價(jià)COPD患者肺功能和活動(dòng)耐力情況。以往研究表明,COPD急性發(fā)作后肺功能的恢復(fù)時(shí)間大概需要6~8周,在呼衰觀察組中,患者BODE指數(shù)在隨訪第30天時(shí)即表現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照組(P < 0.05),進(jìn)而推測(cè)小青龍湯可能對(duì)COPD急性炎癥后的FEV1%以及運(yùn)動(dòng)耐力恢復(fù)具有促進(jìn)作用,這種改善促進(jìn)作用一直持續(xù)反映在本研究的整個(gè)隨訪期中。通過(guò)比較呼衰觀察組和非呼衰觀察組隨訪期BODE指數(shù)較對(duì)照組優(yōu)越性的差異上發(fā)現(xiàn),小青龍湯對(duì)呼衰組的改善作用更早出現(xiàn),并在隨訪周期中持續(xù)存在。由于非呼衰觀察組和呼衰觀察組治療前IL-6及BODE指數(shù)水平存在差異(P < 0.05),故不能對(duì)治療后兩觀察組測(cè)值項(xiàng)目進(jìn)行直接比較評(píng)價(jià)。COPD中晚期患者由于慢性呼吸衰竭和活動(dòng)耐力持續(xù)下降而并發(fā)情緒和社交障礙,使得該部分患者生活質(zhì)量持續(xù)惡化。研究表明,通過(guò)規(guī)范的COPD西醫(yī)管理策略聯(lián)合小青龍湯治療能在隨訪期改善這部分終末期患者的呼吸困難指數(shù)及運(yùn)動(dòng)耐力,從而改善其生存質(zhì)量。通過(guò)分析隨訪期入組患者的COPD再次急性加重次數(shù)發(fā)現(xiàn),非呼衰觀察組和呼衰觀察組患者隨訪90 d內(nèi)COPD急性發(fā)作次數(shù)均少于對(duì)照組,兩組人次比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),其中呼衰觀察組較對(duì)照組急性加重次數(shù)更少(P < 0.05),結(jié)合隨訪期IL-6同步下降,推測(cè)干預(yù)措施可能對(duì)氣道慢性炎癥具有抑制作用,但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上所述,小青龍湯通過(guò)控制以PCT、IL-6、CRP指標(biāo)為代表的氣道炎癥,在隨訪期內(nèi)減少COPD急性加重次數(shù),通過(guò)改善患者的體力耐力、生存質(zhì)量,從而改善AECOPD患者的預(yù)后,其中AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭者在治療過(guò)程中獲益更明顯,其安全性高,值得在臨床中推廣。本研究周期為90 d,相對(duì)COPD長(zhǎng)期病程,隨訪時(shí)間是有限的,對(duì)于小青龍湯對(duì)COPD的長(zhǎng)期干預(yù)作用需要更長(zhǎng)期的隨訪和更大樣本量的研究。本研究在氣道炎癥指標(biāo)的選擇上仍存在缺陷和遺憾,如能加入深部痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)以及痰液氧化應(yīng)激指標(biāo)將更充分反映氣道炎癥的過(guò)程和實(shí)質(zhì)。有關(guān)小青龍湯干預(yù)AECOPD的具體作用機(jī)制仍需基礎(chǔ)藥理的進(jìn)一步研究來(lái)闡明。

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