李妍

[摘要] 目的 探討口服酪酸梭菌活菌散在常規(guī)治療的基礎上輔助治療新生兒病理性黃疸的臨床效果。 方法 選取2015年1月～2016年1月于大廠回族自治縣人民醫(yī)院兒科出生的80例病理性黃疸足月新生兒為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組新生兒接受藍光、肝酶誘導劑等常規(guī)治療措施，觀察組新生兒在常規(guī)治療的基礎上，每日服用2次酪酸梭菌活菌散，每次500 mg，連續(xù)服用5 d。觀察兩組新生兒治療前后血清總膽紅素變化水平，并比較兩組每日膽紅素下降水平、膽紅素峰值濃度、黃疸持續(xù)時間以及出生后72 h內胎便轉黃情況。 結果 兩組新生兒治療前血清總膽紅素水平差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組新生兒血清膽紅素峰值濃度顯著低于對照組，且高膽紅素癥新生兒發(fā)生率為17.5%，低于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組新生兒血清膽紅素每日下降水平顯著高于對照組新生兒，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。治療后，觀察組患者黃疸持續(xù)時間顯著短于對照組新生兒，且新生兒出生后72 h內胎便轉黃率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 口服酪酸梭菌活菌散作為輔助治療措施可有效降低病理性黃疸新生兒血清中膽紅素水平，縮短新生兒黃疸持續(xù)時間，其臨床療效肯定，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 酪酸梭菌活菌散；病理性黃疸；新生兒；膽紅素

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（c）-0088-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of oral administration of Clostridium butyricum powder in the treatment of neonatal pathological jaundice. Methods Eighty term newborns with pathological jaundice born in the Department of Pediatrics of People′s Hospital of Dachang Hui Autonomous County from January 2015 to January 2016 were selected， and they were divide into control group and observation group by randomized digital table， with 40 cases in each group. The newborns in the control group were received routine treatment such as blue light therapy and liver enzyme inducer. In the observation group， the neonates were taken twice daily on the basis of conventional treatment， and 500 mg of Clostridium butyricum powder was taken daily for 5 days. The changes of serum total bilirubin levels before and after treatment were observed in both groups， and the daily bilirubin levels， peak bilirubin concentrations， duration of jaundice， and yellowing of the inner tube within 72 h were compared. Results There was no significant difference in serum total bilirubin levels between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the peak serum bilirubin concentration in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the incidence of newborns with hyperbilirubinemia was 17.5%， which was lower than that of the control group （40.0%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The daily decrease in neonatal serum bilirubin in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.01）. After treatment， the duration of jaundice in the observation group was significantly shorter than that of the control group and the rate of yellowing of the inner tuberculosis within 72 h after birth was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Oral administration of Clostridium butyricum powder， as an adjuvant therapy， can effectively reduce the level of bilirubin in the serum of pathological jaundice newborns and shorten the duration of neonatal jaundice， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Clostridium butyricum powder； Live bacteria； Pathological jaundice； Neonate； Bilirubin

新生兒黃疸是新生兒常見的表現之一，新生兒由于其毛細血管較細，當血清膽紅素水平超過85 μmol/L時，即可出現肉眼可見的黃疸[1]。體內較長時間的高膽紅素積聚會引起膽紅素腦病，造成永久性的新生兒神經系統(tǒng)功能受損，因此積極有效地治療新生兒黃疸在臨床上具有積極的意義[2]。目前，新生兒黃疸的常規(guī)治療方式包括藍光治療、肝酶誘導劑治療等，其中臨床以藍光照射治療為主，且療效顯著，但是藍光治療易產生不良反應，從而成為其臨床應用的主要缺陷[3]。新生兒黃疸主要表現為未結合膽紅素的升高，且高血清膽紅素患兒血紅素的代謝方式以糞便排出為主。酪酸梭菌活菌散劑為酪酸梭菌活菌制劑，常用于緩解腸道菌群紊亂導致的急慢性腹瀉和消化不良等消化道癥狀[4]。目前，有學者研究表明醋酸梭菌在治療新生兒病理性黃疸，降低患兒血清膽紅素上起到了積極的治療作用[5]。廊坊市大廠回族自治縣人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科通過采用酪酸梭菌活菌散輔助藍光、肝酶誘導劑等常規(guī)治療新生兒病理性黃疸，取得了較好的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月于我院婦產科出生的足月新生兒為研究對象，患者納入標準：①新生兒胎齡37～42周，出生體重2500～4000 g，出生5 min Apgar評分≥8分；②新生兒出生合并病理性黃疸，且診斷符合第7版《兒科學》[6]中病理性黃疸診斷標準，新生兒黃疸于出生后24 h內出現，血清膽紅素程度>220.5 μmol/L，每日血清膽紅素升高>85 μmol/L，且新生兒黃疸持續(xù)時間>2周，有退而復現現象；③新生兒除符合病理性黃疸診斷標準外，排除新生兒溶血、新生兒感染性疾病、孕婦孕期特殊用藥史、新天性器官發(fā)育異常、頭顱血腫以及紅細胞增多癥等疾病。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患兒家屬均知情同意。最終共納入患者80例，其中男46例，女34例，采用隨機數字表法將新生兒分為對照組和觀察組，每組40例。

1.2 治療方法

觀察組和對照組新生兒出生后半小時內均與母親接觸，并按需接受純母乳喂養(yǎng)。對照組新生兒接受黃疸常規(guī)治療措施：①一般支持治療，糾正新生兒水電解質、酸堿度平衡，防治低血糖、低血鈣、低體溫，糾正缺氧、水腫、貧血以及心力衰竭；②藍光治療[7]，將新生兒置于光療暖箱內，藍光照射功率>500 μW/cm2，暖箱內溫度設為37℃，照射前遮蓋新生兒眼睛、會陰以及肛門等敏感裸露部位，照射時間根據新生兒黃疸程度進行調整，8～12 h，每日照射1次，連續(xù)治療3 d；③肝酶誘導劑，增加肝臟處理結合膽紅素的能力，苯巴比妥（精華制藥集團股份有限公司，產品批號：20150476）5 mg/（kg·d），分2～3次進行服用，連續(xù)服用4～5 d。觀察組新生兒在對照組基礎上接受酪酸梭菌活菌散輔助治療，酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業(yè)有限公司，產品批號：20151209）0.5 g/次，2次/d，連續(xù)口服5 d。

1.3 評價指標

采用全自動生化分析儀（深圳庫貝爾公司，全自動生化分析儀E7）測定兩組新生兒治療前血清膽紅素水平，治療過程中，每日上午對新生兒胸部、前額以及腹部皮膚測定經皮膽紅素值，取3個部位平均值作為每日經皮總膽紅素值，檢測兩組新生兒每日膽紅素變化水平，并比較兩組新生兒黃疸持續(xù)時間以及排黃便情況，新生兒血清膽紅素>220.6 μmol/L，考慮為高膽紅素血癥。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒治療前一般情況比較

兩組新生兒性別、出生體重以及治療前治療血清總膽紅素比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組新生兒不同治療措施后血清膽紅素變化情況

兩組病理性黃疸新生兒經治療后，血清總膽紅素水平均明顯下降，其中觀察組新生兒總膽紅素日均下降水平顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。觀察組新生兒血清膽紅素峰值濃度顯著低于對照組，且觀察組新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組新生兒不同治療措施后黃疸持續(xù)時間以及出生后72 h內胎便轉黃情況

觀察組新生兒經口服酪酸梭菌活菌散輔助常規(guī)治療后，黃疸持續(xù)時間顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。經治療后，觀察組新生兒出生后72 h內胎便轉率顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表3。

3 討論

新生兒黃疸是常見的新生兒疾病，約有80%的足月新生兒以及絕大多數的早產兒在新生兒期會出現短暫性血清總膽紅素增高，其產生的直接原因是體內過多膽紅素的積聚[8]。新生兒黃疸可分為生理性黃疸和病理性黃疸，大多數新生兒黃疸為生理性黃疸。新生兒病理性黃疸產生的常見原因包括溶血性黃疸、感染性黃疸以及阻塞性黃疸等[9]。目前，對新生兒病理性黃疸的治療措施主要包括藍光、肝酶誘導劑治療等，且均在臨床上取得了較好的治療效果[10]。

酪酸梭菌活菌散屬于腸道微生態(tài)生物制劑，其有效成分為酪酸梭菌CGMCC0313.1菌株[11]。目前，夏麗紅[12]研究結果表明酪酸梭菌活菌散可顯著降低兒童腹瀉患者血漿血管活性腸肽和腸黏膜5-羥色胺水平，增加血漿神經肽Y水平，繼而提高臨床上對于兒童腹瀉患者的治療效果。此外，酪酸梭菌活菌散在治療輪狀病毒行腸炎上也取得了較好的效果，可顯著縮短患者臨床癥狀消失時間及住院時間，減輕腸道炎癥，降低患者復發(fā)率[13]。對于病理性黃疸新生兒，因其出生時腸腔內有β-葡萄糖醛酸苷酶，可將結合膽紅素轉變?yōu)榉墙Y合膽紅素，從而阻礙了膽紅素的腸道排出途徑，加重了血清膽紅素水平[14]?？诜宜崴缶罹⒑螅宜崴缶娠@著性抑制腸道內β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，從而競爭性抑制結合膽紅素轉變?yōu)榉墙Y合膽紅素，促進腸道內結合膽紅素還原為尿膽原和糞膽原，最終促進膽紅素的排除，減少長干循環(huán)中膽紅素的量[15-16]。此外，酪酸梭菌活菌散還可在新生兒腸道內分泌大量酪酸，從而促進新生兒腸道黏膜的生長，加速腸道蠕動功能，促進膽紅素代謝產物的排除，加速新生兒腸道的發(fā)育成熟；分泌大量酪酸菌素，繼而抑制腸道內有害菌群生長，其還可將腸道內多糖物質分解低聚糖物質，為腸道有益菌群提供營養(yǎng)因子，促進腸腔內雙歧桿菌、乳酸桿菌等腸道益生菌的增長，促進新生兒正常腸道菌群的快速建立；代謝生成多種維生素，如維生素B族、維生素K以及消化酶等物質，提高嬰兒免疫力和消化功能[17]。陳峰等[18]國內學者通過對患有高膽紅素血癥的80例新生兒進行研究發(fā)現，口服酪酸梭菌活菌散可有效地降低新生兒血液中膽紅素水平，縮短新生兒黃疸治療時間，降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率。李婭等[19]學者研究表明在常規(guī)治療的基礎上加用酪酸梭菌活菌散治療母乳性黃疸，可顯著提高血清膽紅素下降水平，縮短臨床治療時間。

綜上所述，將口服酪酸梭菌活菌散作為輔助治療措施可有效降低病理性黃疸新生兒血清中膽紅素水平，縮短新生兒黃疸持續(xù)時間，其臨床療效肯定[20]。此外，酪酸梭菌活菌散口服途徑給藥簡便，口感好，為奶香味，無明顯毒副作用。因此值得在臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1] Mreihil K，Benth JS，Stensvold HJ，et al. Phototherapy is commonly used for neonatal jaundice but greater control is needed to avoid toxicity in the most vulnerable infants [J]. Acta Paediatr，2017，107（4）：25-28.

[2] Riordan SM，Bittel DC，Le Pichon JB，et al. A Hypothesis for Using Pathway Genetic Load Analysis for Understanding Complex Outcomes in Bilirubin Encephalopathy [J]. Front Neurosci，2016，10（3）：376-379.

[3] 羅嫚麗，曹文芳，劉豫軍，等.布拉氏酵母菌聯合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（8）：79-80.

[4] 張瑛.酪酸梭菌二聯活菌散劑輔助治療新生兒黃疸的臨床效果觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2016，20（11）：8-9.

[5] 張艷紅，張超.酪酸梭菌二聯活菌散聯合茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的臨床效果[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2017，2（8）：111-112.

[6] 魏克倫，王玉山.關于新生兒病理性黃疸診斷標準的討論[J].中華兒科雜志，2009，47（1）：17-18.

[7] 江星.藍光治療新生兒黃疸的臨床效果分析[J].罕少疾病雜志，2016，23（6）：44-45.

[8] Slusher TM，Day LT，Ogundele T，et al. Filtered sunlight，solar powered phototherapy and other strategies for managing neonatal jaundice in low-resource settings [J]. Early Hum Dev，2017，114：11-15.

[9] Chen Z，Zhang L，Zeng L，et al. Probiotics Supplementation Therapy for Pathological Neonatal Jaundice：A Systematic Review and Meta-Analysis [J]. Front Pharmacol，2017，8：432.

[10] 賈承英，崔彥敏，張青，等.不同藍光照射方法聯合媽咪愛治療新生兒黃疸的效果觀察[J].中國婦幼保健，2014， 29（15）：2358-2360.

[11] 劉英，龐淑慧，馮芹.酪酸梭菌活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的效果觀察[J].中國生化藥物雜志，2017，37（5）：90-92.

[12] 夏麗紅.酪酸梭菌活菌散治療兒童腹瀉的療效及機制[J].中國生化藥物雜志，2012，33（2）：184-186.

[13] 任玉蓉，徐渲.無乳糖奶粉聯合酪酸梭菌活菌散治療輪狀病毒性腸炎的療效分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013， 17（13）：162-165.

[14] 楊曉麗，車彥玲.酪酸梭菌活菌散輔助治療新生兒高膽紅素血癥的效果[J].青島大學醫(yī)學院學報，2012，48（6）：546-548.

[15] 姚建宏，李小艷，張新華，等.酪酸梭菌活菌散輔助治療新生兒黃疸的隨機多中心臨床療效觀察[J].中國微生態(tài)學雜志，2016，28（10）：1178-1180.

[16] 張少輝，李寶靜，王志華，等.酪酸梭菌活菌散聯合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉的效果觀察[J].醫(yī)學綜述，2016，22（12）：2425-2427.

[17] 白進，黃彩虹，張斌.小兒腹瀉散聯合酪酸梭菌活菌散對抗生素相關性腹瀉患兒hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（7）：837-838.

[18] 陳峰，李司鵬.酪酸梭菌活菌散對新生兒高膽紅素血癥治療效果的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（9）：1372-1373.

[19] 李婭，崔云龍.酪酸梭菌活菌散在治療母乳性黃疸中的應用[J].中國微生態(tài)學雜志，2009，21（5）：447-448.

[20] 孫潔，林方.酪酸梭菌活菌散劑輔助治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果分析[J].醫(yī)學綜述，2016，22（3）：594-595，599.