劉泓金 魏微 唐俊玲 馬露 枉季秋 余庭

現(xiàn)代口服避孕藥多為人工合成的甾體激素避孕藥，不可用于類固醇藥物禁忌證者，且可能導(dǎo)致類早孕反應(yīng)、月經(jīng)改變、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)[1]。目前，關(guān)于中藥抗生育作用的研究，主要集中在單味中藥的作用機(jī)制，如紫草能明顯降低大鼠血清FSH和LH水平，并抑制胚胎絨毛的生長(zhǎng)和胚胎的發(fā)育[2-4]，金銀花[5]、穿心蓮[6-7]、牡丹皮[8]等中藥也有一定的抗生育作用。在中醫(yī)經(jīng)典中，也有四物湯等中藥用于避孕的記載[9-11]。因此，筆者擬將紫草與四物湯進(jìn)行配伍，研究四物紫草方的抗生育作用和停藥后生育恢復(fù)能力，并為臨床使用具有抗生育作用的復(fù)方中藥提供新的研究基礎(chǔ)。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

SPF級(jí)生育期雌性SD大鼠112只，體質(zhì)量（280±50）g，由西南醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SYXK（川）2013-181。將大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為空白組，單藥紫草組，四物紫草方組和四物湯組，每組28只。

1.2 實(shí)驗(yàn)用藥及給藥方法

生理鹽水，四川科倫藥業(yè)。紫草水浸劑、四物紫草方水浸劑和四物湯水浸劑根據(jù)灌胃劑量濃縮成生藥濃度分別為1 g/ml、4 g/ml、3 g/ml的藥液，每只大鼠3 ml/d，每日1次，連續(xù)21天。藥物由西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院提供。

1.3 觀察指標(biāo)

卵泡雌激素（FSH）和促黃體生成素（LH）（試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司生產(chǎn)）。分別于灌胃21天后和停藥21天后，各組隨機(jī)選取9只大鼠，采用同位素放射免疫測(cè)定血清FSH、LH含量。

1.4 合籠實(shí)驗(yàn)

按照雌雄比例為2∶1進(jìn)行持續(xù)合籠，連續(xù)觀察大鼠的妊娠、生育情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 大鼠血清FSH、LH水平

連續(xù)灌胃 21 天后，與空白組相比，單藥紫草組（t=18.95，P＜0.001），四物紫草方組（t=20.78，P＜0.001）和四物湯組（t=3.57，P=0.023）三組FSH水平明顯降低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單藥紫草組（t=4.29，P=0.01）和四物紫草方組（t=8.19，P=0.001）LH水平明顯降低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。停藥21天后，與空白組相比，單藥紫草組（t=3.03，P=0.039）FSH水平下降明顯，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四物湯組與四物紫草方組比較，連續(xù)灌胃21天后，F(xiàn)SH（t=7.12，P=0.002），LH（t=3.71，P=0.021）均下降明顯，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，停藥后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義。見表1。

2.2 合籠實(shí)驗(yàn)結(jié)果

連續(xù)灌胃21天后，以雌雄比2∶1的比例持續(xù)合籠?？瞻捉M、單藥紫草組、四物紫草方組、四物湯組的妊娠率分別為60%、0%、0%、70%。

單藥紫草組和四物紫草方組未孕大鼠，停藥21天后，再次以雌雄比2∶1的比例持續(xù)合籠。單藥紫草組、四物紫草方組的妊娠率分別為60%、70%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“宮寒不孕”，歷代醫(yī)家多選用寒涼藥物抑制生育機(jī)能。文獻(xiàn)記載，桃紅四物湯有緊急避孕的作用[12]；《婦人大全良方》將四物湯與蕓苔子組成的復(fù)方用于避孕的記載；《馮建中驗(yàn)方》中記有四物湯加知母、黃柏組成的復(fù)方可用于女性避孕。本研究所用自擬四物紫草方中，紫草具有祛心腹邪氣，療五瘡，補(bǔ)中益氣，利九竅通水道，涼血解毒等諸多功效，取其苦寒藥性及涼血解毒之功效為君藥。同時(shí)輔以的四物湯中，當(dāng)歸、熟地、白芍、川芎四味合用，補(bǔ)而不滯，滋而不膩，養(yǎng)血活血，可使宮血調(diào)和，用于緩和紫草之寒性，有利于停藥后大鼠生育能力的恢復(fù)。

表1 4組大鼠血清FSH、LH水平

本研究表明，四物紫草方與單藥紫草都能通過(guò)抑制下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）功能顯著降低大鼠血清FSH和LH水平，從而產(chǎn)生抗生育作用。綜上所述證明，自擬四物紫草方的抗生育作用與單藥紫草無(wú)顯著差異且抗生育效果和停藥后生育恢復(fù)能力均優(yōu)于單藥紫草。指導(dǎo)臨床運(yùn)用紫草進(jìn)行避孕時(shí)，在辨明體質(zhì)和健康狀況后，可用四物紫草方代替單藥紫草。

目前，對(duì)紫草抗生育作用實(shí)驗(yàn)研究中，不同文獻(xiàn)對(duì)方藥劑型、藥物劑量、煎煮方法、用藥時(shí)長(zhǎng)和恢復(fù)生育能力所需時(shí)間的記載均不相同。明確四物紫草方的作用機(jī)制、相關(guān)用量和使用條件是其能否作為臨床常用的抗生育復(fù)方中藥的必要條件，因此有必要進(jìn)一步研究。