逯蓓蓓

【摘 要】 目的：觀察活血保胎方聯(lián)合西藥治療血栓前狀態(tài)（PTS）致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的療效。方法：將48例PTS致RSA患者隨機分為研究組（活血保胎方+西藥組，n=24）和對照組（西藥組，n=24）。于治療前（T1）及治療后（T2）檢測兩組凝血-纖溶系統(tǒng)指標(biāo)[D-二聚體（D-D）；同型半胱氨酸（HCY）；凝血因子3項：蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）]、孕三項[孕酮（P）、絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）]水平，記錄中醫(yī)癥狀（面色晦暗、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、脈弦滑或澀）積分評估結(jié)果。 結(jié)果：T2時，兩組蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ、孕三項（P、HCG、E2）水平均較T1時升高，且研究組大于對照組（P<0.05），D-D、HCY水平和中醫(yī)癥狀（面色晦暗、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、脈弦滑或澀）積分則均較T1時降低，且研究組小于對照組（P<0.05）。 結(jié)論：活血保胎方聯(lián)合西藥可通過改善患者凝血-纖溶系統(tǒng)指標(biāo)和孕三項水平，減輕中醫(yī)癥狀等作用治療PTS致RSA，療效較好。

【關(guān)鍵詞】 血栓前狀態(tài)；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；活血保胎方；凝血功能；胚胎發(fā)育

【中圖分類號】R714.21 【文獻標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）10-0069-03

中醫(yī)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）屬“滑胎”、“屢孕屢墮”范疇，表現(xiàn)為連續(xù)2次以上的自然流產(chǎn)。除生殖解剖異常、遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)等因素外，血栓前狀態(tài)（PTS）亦為導(dǎo)致該病的主要因素。部分患者面色晦暗、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑等癥狀也提示其體內(nèi)已有無形之瘀[1]。阿司匹林（ASA）、低分子肝素（LMWH）等藥物在PTS致RSA治療中具有一定療效。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療理念的發(fā)展，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上予以補腎安胎、活血化瘀之品對該病的治療有一定療效[2]。本研究觀察活血保胎方聯(lián)合常規(guī)西藥在PTS致RSA中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2017年3月我院收治的48例PTS致RSA患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[3]中滑胎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡20～40歲育齡女性；連續(xù)2次或2次以上自然流產(chǎn)者；至少1項凝血-纖溶系統(tǒng)指標(biāo)檢測異常者；[D-二聚體（D-D）增高；高同型半胱氨酸血癥；凝血因子3項（蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ）異常]；再次受孕且經(jīng)B超檢查胎兒位于宮內(nèi)者；自愿簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并夫婦染色體異常及ABO血型不合者；生殖道器質(zhì)性病變或感染者；內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病者；心、肝、腎等重要臟器功能不全者；男方精液常規(guī)異常者；對本研究藥物過敏者。隨機將其分為研究組（活血保胎方+西藥組，n=24）和對照組（西藥組，n=24）。其中研究組年齡24～37歲，平均年齡（30.3±5.4）歲；流產(chǎn)2次、≥3次者分別為26、22例；流產(chǎn)時孕34～95d，平均流產(chǎn)時孕（56.4±21.4）d。對照組年齡23～35歲，平均年齡（28.8±5.2）歲；流產(chǎn)2次、≥3次者分別為29、19例；流產(chǎn)時間孕38～91d，平均流產(chǎn)時間孕（58.7±23.2）d。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組于備孕前1個月給予ASA腸溶片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25mg，H32025931）治療，25mg/次，2次/d；LMWH鈣注射液（ALFA WASSERMANN S.p.A生產(chǎn)，規(guī)格：0.4ml∶4250IUaXa，H20140281）皮下注射，4250IU/次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以活血保胎方，方藥組成：菟絲子15 g，桑寄生15 g，川斷15 g，黨參15 g，白術(shù)15 g，當(dāng)歸15 g，川芎5 g，白芍15 g，黃芪12 g，炙甘草6 g。1劑水煎為300 mL，150 mL/次，2次/d。兩組均于妊娠4個月時停藥。

1.3 中醫(yī)癥狀評估標(biāo)準(zhǔn) 以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]為依據(jù)，將面色晦暗、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、脈弦滑或澀等癥狀按無、輕、中、重分別記為0～3分。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前（T1）及治療后（T2）清晨采集兩組患者空腹靜脈血6mL，離心分離血清。采用普朗醫(yī)療PUN-2048B凝血分析儀、東芝TBA-40FR全自動生化分析儀檢測血清凝血-纖溶系統(tǒng)指標(biāo)[D-二聚體（D-D）；同型半胱氨酸（HCY）；凝血因子3項：蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）]水平。采用日立7600全自動生化分析儀檢測血清孕三項[孕酮（P）、絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）]水平。記錄中醫(yī)癥狀（面色晦暗、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、脈弦滑或澀）積分評估結(jié)果。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS12.0數(shù)據(jù)軟件包進行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x[TX-*3]±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血-纖溶系統(tǒng)指標(biāo)比較 T1時，兩組D-D、HCY、蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T2時，兩組D-D、HCY水平均較T1時降低，且研究組小于對照組（P<0.05），蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ水平則均較T1時升高，且研究組大于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組孕三項水平比較 T1時，兩組P、HCG、E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T2時，兩組上述指標(biāo)水平均較T1時顯著升高，且研究組大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 T1時，兩組面色晦暗、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑、脈弦滑或澀癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T2時，兩組患者上述中醫(yī)癥狀積分均較T1時明顯降低，且研究組小于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為患者沖任不固、胎元不健，腎虛血瘀為PTS致RSA主要病機[5]?！督饏T要略·婦人妊娠病脈證病治》記載4個保胎方，其中芎歸膠艾湯、當(dāng)歸芍藥散、當(dāng)歸散均使用了活血補血的藥物，所以活血化瘀的方法在古代保胎治療中就有記載應(yīng)用。

常規(guī)西醫(yī)治療多以ASA抑制前列腺素合成酶的活性，進而減少血小板內(nèi)血栓素的生成?；蛞訪MWH刺激組織因子途徑抑制物、組織纖溶酶原激活因子等物質(zhì)的產(chǎn)生，抑制X a、II a、促凝因子、促凝酶因子的釋放，促成纖維蛋白溶解，減弱二磷酸腺苷對血小板的聚集[6]，取得了一定療效。但有文獻顯示，ASA、LMWH無法完全改善免疫損傷引起的高凝狀態(tài)，配合中醫(yī)療法對提升療效有一定作用[7]。活血保胎方中以菟絲子、桑寄生、川斷補益肝腎，養(yǎng)血安胎，使腎氣充足、沖任暢達而胎元自固，以改善PTS致RSA患者腎氣虧虛、胎失所系所致的胎元不健。黨參、黃芪、白術(shù)、炙甘草健脾益氣以固胎元，以改善PTS致RSA患者血瘀阻絡(luò)、氣血虧虛、脾失健運、氣機不暢所致的運血無力等情況。當(dāng)歸、川芎、白芍活血補血，斂陰柔肝，可有效改善PTS致RSA患者瘀血內(nèi)阻、沖任不調(diào)所致的胎失血養(yǎng)，以及氣血運行受阻所致的瘀血不去、沖任不通，有利于新血歸經(jīng)，行氣養(yǎng)胎。諸藥合用共奏活血化瘀、補腎安胎之功，可針對PTS致RSA患者腎虛為本，血瘀為標(biāo)的病理特點發(fā)揮良好療效[8]。本研究中，研究組凝血-纖溶系統(tǒng)指標(biāo)、孕三項水平和中醫(yī)癥狀積分改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上，在常規(guī)抗凝、抗血栓西藥基礎(chǔ)上加用活血保胎方可針對PTS致RSA患者腎虛為本、血瘀為標(biāo)的病理特點發(fā)揮活血化瘀、補腎安胎作用，并可增強抗凝作用、減輕相應(yīng)癥狀、通過調(diào)節(jié)孕三項水平維持胎兒的正常發(fā)育。

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（收稿日期：2018-03-20 編輯：程鵬飛）