李琪　李海嬌　徐僮　杜歡　范剛 張藝

【摘 要】 目的：分析藏醫(yī)文獻(xiàn)中收載的治療肝炎的方劑用藥規(guī)律。方法：從藏醫(yī)文獻(xiàn)中篩選出治療肝炎的方劑，基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5），采用軟件集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析藏醫(yī)治療肝炎方劑的用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出101首方劑進(jìn)行分析，確定處方中各藏藥的用藥頻次，演化出核心組合43個(gè)，新處方4個(gè)。結(jié)論：運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)藏醫(yī)藥治療肝炎方劑進(jìn)行的用藥規(guī)律分析及新方發(fā)現(xiàn)具有臨床指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 肝炎；藏醫(yī)；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號(hào)】R29 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）12-0004-04

Abstract：Objective To analyze medication regularities of prescriptions treating hepatitis recorded in traditional Tibetan medical literature. Method Prescriptions treating hepatitis was selected from the Tibetan medical literature. Based on Traditional Chinese medicine inheritance support system （TCMISS） （Version 2.5）， a software-integrated data mining method was used to analyze the medication regularities of these prescriptions. Results A total of 101 prescriptions were screened out to analyze the medication frequency of each Tibetan medicine in these prescriptions， and 43 core combinations and 4 new prescriptions were evolved.Conclusion Medication analysis and new prescriptions discovery of Tibetan medicine prescriptions treating hepatitis based on TCMISS have clinical guiding significance.

Keywords：Hepatitis； Tibetan Medicine； TCMISS； Medication Regularities； Data Mining

肝炎為常見的肝臟疾病，是危害人類生命和健康的一類常見病、多發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年超過100萬人死于病毒性肝炎[1]，我國肝炎發(fā)病率一直居法定傳染病報(bào)告的前列，因此尋找和發(fā)現(xiàn)治療肝炎的藥物十分重要。藏醫(yī)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，對(duì)于肝病有著獨(dú)特的認(rèn)識(shí)。藏醫(yī)認(rèn)為肝本性為熱，發(fā)病初期表現(xiàn)以熱為主癥，表里藏有邪熱，從而激發(fā)了赤巴、血熱的增亢，造成赤巴熱毒素侵入肝臟，肝臟長期被赤巴熱毒素侵害且遷延不愈，致使肝臟組織受到損傷，血液生化及代謝功能失調(diào)，最終導(dǎo)致了肝臟瘀血不化，以至引發(fā)多種不同癥型的肝病[2]。肝炎在藏醫(yī)學(xué)中屬于“赤巴”病的范疇，藏醫(yī)對(duì)于肝炎的治療積累了豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)，如二十五味松石丸、十三味榜嘎散、七味紅花丸、波棱瓜七味方等。然而，藏醫(yī)藥治療肝炎的復(fù)方制劑種類繁多、組成復(fù)雜，目前缺乏系統(tǒng)的整理和歸納，其用藥規(guī)律及組方特點(diǎn)值得進(jìn)一步的挖掘。筆者應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，對(duì)藏醫(yī)著作中治療肝炎的處方進(jìn)行頻次和關(guān)聯(lián)度分析，探討藏醫(yī)治療肝炎的用藥規(guī)律，為治療肝炎的新方發(fā)現(xiàn)及新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收錄《常用藏成藥詮釋》《藏醫(yī)秘方精選》、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥分冊(cè)》、《常用藏藥功效手冊(cè)》等著作中治療肝炎的方劑，共101首。

1.2 處方錄入 將上述收錄的101首方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)。錄入方劑時(shí)，統(tǒng)一藏藥名稱，確保方劑分析結(jié)果準(zhǔn)確。例如將塞北紫堇、婆婆納、鴨嘴花、巴夏嘎統(tǒng)一成巴夏嘎；渣馴、巖精統(tǒng)一成渣馴；勒哲、寬筋藤統(tǒng)一成寬筋藤等。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 對(duì)治療肝炎的101個(gè)處方中166味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，將治療肝炎的藥物頻次從高到低排序，得到頻次≥10的藥物有23味，見表1。其中，使用頻次前十的藥物有紅花（41）、訶子（41）、木香（33）、獐牙菜（30）、烏頭（29）、波棱瓜子（28）、牛黃（24）、渣馴（23）、馬兜鈴（23）、巴夏嘎（21）。見表1。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的治療肝炎方劑組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設(shè)置為“13（12.5%）”（支持度個(gè)數(shù)為藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次，表示至少在13首方劑中出現(xiàn)），將置信度設(shè)置為0.9，得到常用藥對(duì)及組合37個(gè)，見表2。點(diǎn)擊“規(guī)則分析”按鈕，分析表2中所得藥對(duì)的用藥規(guī)則，其中“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義是，當(dāng)出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表3。同時(shí)，調(diào)整支持度為“10（10%）”、“15（15%）”，各藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”如圖1所示。

2.2.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類演化出3～4味藥核心組合43個(gè)，見表4。

2.2.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，運(yùn)用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有10個(gè)核心組合可以進(jìn)一步聚類，見表5，基于熵層次聚類算法，表5中的核心組合可以進(jìn)一步組合，得到4個(gè)新處方，見表6。

3 討論

本研究收集藏醫(yī)藥著作及藥品標(biāo)準(zhǔn)中治療肝炎方劑101首，共涉及藏藥166味，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件進(jìn)行配伍規(guī)律和核心組合分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療肝炎的常用藥物有紅花、訶子、木香、獐牙菜、烏頭、波棱瓜子、牛黃、渣馴等?！缎滦蘧е楸静荨穂3]記載：“紅花治一切肝病，止血?！薄霸X子對(duì)諸病均有療效，為眾藥之王?！爆F(xiàn)代藥理研究表明訶子具有抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗炎、抗病毒等多種藥理活性[4]；木香具有抗炎利膽的作用[5]；獐牙菜具有保肝、抗炎、抗病毒的功效[6]；波棱瓜子具有抗肝損傷的作用[7]。上述研究結(jié)果與本研究分析結(jié)果相對(duì)應(yīng)，體現(xiàn)了對(duì)這些方劑用藥規(guī)律分析的可信度。同時(shí)，本研究選取10%、12.5%、15%三種支持度，以確保提取的常用核心組合能體現(xiàn)不同藥物組合間的個(gè)性特征和共性規(guī)律。從常用藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖中可以看出，當(dāng)支持度為10%時(shí)，藥物數(shù)量較多，較全面的反映了這些藥物的臨床使用情況。當(dāng)支持度逐漸升至15%時(shí)，使用頻率最高的藥物愈加明顯，如訶子、紅花、木香等。常用的藥對(duì)和藥物組合中以木香-波棱瓜子、烏頭-獐牙菜、紅花-訶子、紅花-牛黃、木香-訶子最為常見，這些組合多具有清熱涼血、保肝護(hù)肝、抗炎利膽的功效，對(duì)肝炎的治療有一定的作用。

本研究通用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件分析藏醫(yī)文獻(xiàn)中收載的治療肝炎的方劑，歸納藥物使用頻次，運(yùn)用聚類分析提取核心組合、發(fā)現(xiàn)新處方。新處方中的木香、牛黃、紅花等均為治療肝炎的常用藥，表明其具有一定的臨床指導(dǎo)意義。雖然核心組合和新處方的具體臨床價(jià)值尚需通過臨床實(shí)踐等進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)判，但是卻可為藏醫(yī)治療肝炎方劑的用藥規(guī)律分析提供有益的線索，為新方發(fā)現(xiàn)以及新藥研發(fā)提供一定的參考。

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（收稿日期：2018-04-18 編輯：程鵬飛）