李亞玲,邱霞,樓麗華

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中藥包熱熨聯(lián)合抗嘔藥防治乳腺癌化療后惡心嘔吐臨床觀察

李亞玲1,邱霞1,樓麗華2

(1.浙江省舟山醫(yī)院,舟山 316021;2.浙江省中醫(yī)院,杭州 310006)

觀察中藥包穴位熱熨聯(lián)合抗嘔藥防治乳腺癌化療后惡心嘔吐的臨床療效。131例乳腺癌化療患者隨機(jī)分為A組(67例)和B組(64例)。A組采用中藥包熱熨加鹽酸格拉司瓊注射液治療,B組采用安慰劑熱熨加鹽酸格拉司瓊注射液治療。觀察兩組化療后第1～5天眩暈VAS評分和化療致惡心嘔吐(CINV)次數(shù)變化,化療前、化療后第1天和化療后第5天血清5-HT含量的變化。化療后第5天A組血清5-HT與B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)?；熀蟮?～5天,兩組VAS評分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)?；熀蟮?～5天,A組患者CINV次數(shù)低于B組(＜0.05)。丁香柿蒂散熱熨神闕穴可減輕化療患者惡心嘔吐癥狀。

乳腺腫瘤;藥熨療法;穴位療法;熱敷;鹽酸格拉司瓊注射液;藥物相關(guān)副作用及不良反應(yīng)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,而化療又是乳腺癌全身治療的主要手段之一。化療所致惡心、嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是乳腺癌患者化療過程中最痛苦和難以忍受的不良反應(yīng)[1]。環(huán)磷酰胺及蒽環(huán)類是乳腺癌患者常用化療藥，此兩類藥物均屬于中度致嘔吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物(嘔吐頻率30%～90%)[2]。根據(jù)2016年NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南,對于腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者、有高危復(fù)發(fā)因素(組織學(xué)分級Ⅲ級、年齡＜35歲、her-2陽性等)的患者和三陰性乳腺癌患者的推薦化療方案中[3],均含有環(huán)磷酰胺及蒽環(huán)類藥物。目前臨床主要通過5-羥色胺受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松抑制嘔吐,對急性嘔吐有明顯的治療效果,但仍有約30%的急性嘔吐和50%的延遲性嘔吐未得到有效的控制[4]?；熞鸬膰I吐嚴(yán)重降低了乳腺癌患者的生活質(zhì)量和生理機(jī)能,也是患者中斷化療的主要原因。因此,如何防治和減輕化療所致的惡心、嘔吐成為亟待解決的問題。筆者所在的乳腺病診療中心采用中藥包熱熨神闕穴聯(lián)合5-羥色胺受體拮抗劑鹽酸格拉司瓊注射液(商品名樞星)止嘔,取得了不錯(cuò)的臨床療效。本課題采用前瞻性的隨機(jī)、對照、雙盲研究方法,來探索中醫(yī)藥減輕化療致惡心、嘔吐的有效性。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取浙江省舟山醫(yī)院和浙江省中醫(yī)院2015年11月至2016年11月乳腺病診療中心住院化療的患者140例,利用軟件PEMS 3.1,按治療組:對照組=1:1嚴(yán)格進(jìn)行隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)。其中有9例患者退出試驗(yàn),4例(A組3例,B組1例)患者因路途較遠(yuǎn),第1次化療后回當(dāng)?shù)刈≡夯?3例(B組3例)患者在化療后出現(xiàn)嚴(yán)重的化療禁忌證患者自行停藥,1例(B組1例)患者臍周出現(xiàn)水泡而停止參與試驗(yàn),還有1例(B組1例)家屬不愿意參與臨床試驗(yàn)而中途停止,最終共納入131例患者,A組67例,B組64例。兩組患者年齡、分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、乳腺癌亞型以及治療方案等各個(gè)方面比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理組織檢査確診的乳腺癌患者;②選擇4次以上化療且為含有環(huán)磷酰胺或蒽環(huán)類的方案者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

有化療禁忌癥者。

2 治療方法

化療前常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能(AST、ALT)、腎功能(BUN、Scr)。

2.1 A組

采用中藥包熱熨聯(lián)合抗嘔吐藥物鹽酸格拉司瓊注射液靜脈滴注。鹽酸格拉司瓊注射液(寧波市天衡制藥有限公司)3 mg溶于250 mL 0.9%生理鹽水于化療前30 min靜脈滴注。將丁香、干姜、柿蒂、黨參,按照1:2:1:1的比例混合均勻后放入布袋中,每包20 g備用?；熐?天在神闕穴上貼敷中藥包1包,外用熱奄包固定,神闕穴定位遵循國際GB/T 12346-2006《穴位名稱與定位》,貼敷24 h后去除,觀察貼敷部位的皮膚有無發(fā)紅、過敏等癥狀。每日1次,連用5 d。

2.2 B組

采用安慰劑熱熨聯(lián)合鹽酸格拉司瓊注射液靜脈滴注。鹽酸格拉司瓊注射液(寧波市天衡制藥有限公司)3 mg溶于250 mL 0.9%生理鹽水于化療前30 min靜脈滴注。將紅米粉、黑米粉、玉米粉按比例1:1:1混合均勻后放入布袋中,每包20 g,作為安慰劑藥物備用。化療前1天在神闕穴貼敷安慰劑1包,外用熱奄包固定,貼敷24 h后去除,觀察貼敷部位的皮膚有無發(fā)紅、過敏等癥狀。每日1次,連用5 d。

兩組均由同一位醫(yī)師向家屬交待試驗(yàn)研究的具體情況,征得患方同意后，由同一護(hù)士對患者進(jìn)行中藥包熱熨。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 CINV次數(shù)

根據(jù)文獻(xiàn)及臨床觀察,術(shù)后CINV—般發(fā)生在化療后1～5 d[5],以化療后5～8 h內(nèi)最明顯,化療后第1、2、3天均于每天晚上7～9點(diǎn)收集患者嘔吐等信息;化療后第4～5天,以門診復(fù)診為主。主要觀察患者化療后1～5 d惡心、嘔吐情況,出現(xiàn)惡心、嘔吐任一癥狀視為發(fā)生CINV[6]。

3.1.2 視覺模擬評分法評分

采用視覺模擬評分法(Visual Analog Scale, VAS)評分評價(jià)眩暈程度[7]。將一個(gè)10 cm標(biāo)尺從左到右分成10格,最左邊為0(沒有眩暈),最右邊為10(程度嚴(yán)重,嚴(yán)重眩暈)。用此方法記錄患者的眩暈程度。語義表達(dá)法,無、輕(4 cm以下)、中(4～7 cm)、重(7 cm以上)。

3.1.3 血清5-HT含量

化療前、化療后第1天和第5天抽取患者靜脈血,采用ELISA法測定化療前、化療后第1天和第5天血清中的5-HT含量,試劑盒購于R&D Systems公司。

3.1.4 安全性評價(jià)

記錄有無皮膚燙傷等不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn);等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組血清5-HT水平變化

兩組化療后第1天血清5-HT濃度高于同組化療前(＜0.05),化療后第5天,治療組與對照組血清5-HT水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同時(shí)間血清5-HT水平變化 (±s)

注:與同組化療前比較1)＜0.05;與B組比較2)＜0.05

3.3.2 協(xié)同止嘔抗暈效果

兩組化療后第1天眩暈VAS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);化療后第2天至第5天眩暈VAS評分均逐步降低,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表3?；熀蟮?天,兩組患者CINV次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05);化療后第3天至第5天，A組CINV次數(shù)低于B組(＜0.05)。詳見表4。

表3 兩組不同時(shí)間眩暈VAS評分比較 (±s,分)

注:與B組比較1)＜0.05

表4 兩組不同時(shí)間CINV次數(shù)比較 (±s,次)

注:與B組比較1)＜0.05

4 討論

化療是絕大多數(shù)乳腺癌患者必須的選擇,化療所引起的惡心嘔吐也是患者最為懼怕的。化療引起的惡心嘔吐屬中醫(yī)學(xué)“嘔吐”范疇[8]。病機(jī)為胃氣上逆。臨床報(bào)道,中醫(yī)治療化療所致的惡心、嘔吐的外治法有艾灸法[9]、穴位貼敷法[10]、針刺療法[11]、穴位按摩法[12]、耳壓法[13]等。

對于化療致惡心嘔吐,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療效沒有達(dá)到理想狀態(tài),遲發(fā)性嘔吐仍然是臨床上棘手的問題,國際上進(jìn)行了很多補(bǔ)充醫(yī)學(xué)的研究[14],像生姜法止嘔[15]、內(nèi)關(guān)穴位止嘔[16-19]、耳穴止嘔[20]、兩種止嘔藥物聯(lián)合應(yīng)用[21],甚至音樂療法[22]等,均不能得出讓人信服的效果。中醫(yī)學(xué)以辨證論治為基礎(chǔ)，將中藥湯劑、針刺、艾灸、耳穴等方法配合起來,給予中醫(yī)護(hù)理干預(yù),在治療化療所致的遲發(fā)性及預(yù)期性嘔吐取得了較好的效果[23-37]。但是仍然存在著不少問題,比如①臨床選穴隨意性很大,治療主穴尚未統(tǒng)一;②在實(shí)際操作中,將所有治療方法聯(lián)合應(yīng)用，不僅工序繁瑣費(fèi)時(shí),能否起到聯(lián)合療效尚未得知;③何種治療方法最好,目前研究尚未報(bào)道;④目前多數(shù)臨床報(bào)道為驗(yàn)案總結(jié)或臨床療效觀察,科研設(shè)計(jì)缺乏規(guī)范性。

本課題旨在探索中藥包穴位熱熨是否可以協(xié)助5-HT3受體阻斷劑對化療引起的嘔吐和惡心減毒增效的作用。故將本課題設(shè)計(jì)為雙盲、隨機(jī)和對照研究。兩組化療后第1天血清5-HT血清濃度高于治療前(＜0.05),可以看出化療后第1天,血清5-HT濃度明顯升高,化療后第5天患者血清5-HT變化均較化療后第1天有降低。兩組化療后第5天血清5-HT水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05),即中藥包熱熨于神闕穴可以降低患者血清中5-HT含量,作用時(shí)間可能相對較慢。兩組化療第2天至第5天眩暈VAS評分逐步降低,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);化療后第3天至第5天A組患者CINV次數(shù)對比B組有明顯降低(＜0.05),均證明中藥包熱熨神闕穴可減輕化療患者眩暈和惡心嘔吐的癥狀。

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Clinical Observation of Chinese Herb Medicine Hot Compress plus Antiemetic for Prevention and Treatment of Nausea and Vomiting Induced by Chemotherapy for Breast Cancer

-1,1,-2.

1.,316021,; 2.,310006,

To observe the clinical efficacy of Chinese herb medicine hot compress plus antiemetic in preventing and treating nausea and vomiting induced by chemotherapy for breast cancer.A total of 131 breast cancer patients who were going to receive chemotherapy were randomly allocated to group A (67 cases) and group B (64 cases). Group A was intervened by Chinese herb medicine hot compress plus granisetron hydrochloride injection, while group B received placebo hot compress plus granisetron hydrochloride injection. The Visual Analogue Scale (VAS) score of vertigo nausea and the frequency of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) were observed during 1-5 d after the chemotherapy, and the content of 5-hydroxytryptamine (5-HT) was also detected before the chemotherapy, and on day 1 and day 5 after the chemotherapy.Group A was significantly different from group B in comparing the level of serum 5-HT on day 5 after the chemotherapy (＜0.05). There were significant differences in VAS score between the two groups from day 2 to day 5 after the chemotherapy (＜0.05). The frequency of CINV was lower in group A than in group B from day 3 to day 5 after the chemotherapy (＜0.05).Hot compress withpowder at Shenque (CV 8) can improve chemotherapy-induced nausea and vomiting.

Breast tumors; Hot medicinal compress therapy; Acupoint therapy; Hot application; Granisetron hydrochloride; Drug-related side effects and adverse reactions

1005-0957(2018)09-1015-05

R246.5

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.09.1015

2018-04-23

浙江省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目(2012ZA127)

李亞玲(1981—),女,主治醫(yī)師,Email:yaling123_li@126.com