黃紅梅

【摘要】目的探討葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復發(fā)性流產效果及對患者葉酸Hey和激素水平的影響。方法隨機將96例復發(fā)性流產患者分為兩組，其中48例給予低分子肝素鈣十阿司匹林治療為常規(guī)組，另48例患者在以上治療基礎上給予葉酸片治療為葉酸組，觀察兩組療效。結果葉酸組和常規(guī)組的活產率分別為93.750%和79.17%（P<0.05）；葉酸組治療后的紅細胞葉酸、血清葉酸明顯高于治療前及常規(guī)組，血清Hey顯著低于治療前和常規(guī)組；兩組治療后的血清HCG、P、E2水平較治療前明顯升高，葉酸組改善效果較常規(guī)組更佳；葉酸組和常規(guī)組的不良反應總發(fā)生率分別為8.33%和6.250%（P>0.05）。結論 葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林用于復發(fā)性流產患者中，可有效改善患者機體葉酸水平，下調HCY的高水平表達，糾正激素水平紊亂，繼而可有效改善患者妊娠結局，臨床應用安全性高。

【關鍵詞】復發(fā)性流產；葉酸片；低分子肝素鈣；阿司匹林

[中圖分類號]R71 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）02-023-02

復發(fā)性流產是常見于育齡期女性群體的妊娠期并發(fā)癥，發(fā)病率高達2%，其病因多與內分泌異常、子宮解剖異常、家族遺傳等有關，可導致機體抗凝、纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)功能性失調，從而導致患者連續(xù)發(fā)生2次及以上的流產[1]。本文將葉酸片聯(lián)合常規(guī)治療（低分子肝素鈣十阿司匹林）用于我院%例復發(fā)性流產患者治療中，探討該治療方案對患者葉酸、Hcy和激素水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

遴選2016年2月～2018年2月我院住院治療的復發(fā)性流產患者%例。納入符合復發(fā)性流產診斷標準[2]，患者配偶生育功能正常，簽署知情同意書者；排除家族遺傳性流產，合并內分泌失調，合并抗磷脂綜合征，嚴重器質性疾病，既往史、動脈栓塞史以及對本研究藥物存在禁忌癥者。遵循隨機數(shù)字表法的分配原則，將納入的患者分為常規(guī)組和葉酸組各48例，葉酸組和常規(guī)組的年齡分別為[22～38（28.98±5.22）歲和23～39（29.12±5.31）歲，P>0.05]，孕周分別為[7～15（12.31±2.24）w和8～16（12.58±2.31）w，P>0.05]，流產次數(shù)分別為[2～6（3.25±1.21）次和2～5（3.18±1.18）次，P>0.05]。兩組患者資料分布較為均衡，具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組給予低分子肝素鈣注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990079）50001U/次，ih，qd，同時給予阿司匹林腸溶片（陜西白鹿制藥股份有限公司，國藥準字H61023177）75mg/次，po，qd，給藥時間在確保患者宮內妊娠后持續(xù)給藥至妊娠結束。葉酸組在以上治療基礎上給予葉酸片（北京麥迪海藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H11020317）0.4mg/次，po，qd，治療時間同上。

1.3 觀察指標

①妊娠結局：觀察兩組治療期間的足月產、早產活胎、流產情況，記錄兩組活產率。（夏）試驗生化指標檢驗：取兩組患者治療前后周靜脈血5mL，應用發(fā)光免疫分析儀檢測血清葉酸水平（自動免疫發(fā)光酶聯(lián)免疫法），應用全自動生化分析儀檢測血清高同型半胱氨酸（Hcy）水平（循環(huán)酶法）和血清激素指標[雌二醇（E2）、孕酮（P）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）]含量。③安全性評估：治療期間，密切監(jiān)視兩組患者肝腎功能、血尿常規(guī)及藥物不良反應等情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

以（x±s）形式記錄計量資料，采用t檢驗法；以[n（%）]形式記錄計數(shù)資料，采用χ2檢驗，以上數(shù)據資料應用SPSS 19.0軟件分析處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局

葉酸組的活產率較常規(guī)組更高（P<0.05）。

2.2 生化指標

葉酸組治療后的紅細胞葉酸、血清葉酸明顯高于治療前及常規(guī)組，血清Hcy顯著低于治療前和常規(guī)組；兩組治療后的血清HCG、P、E2水平較治療前明顯升高，葉酸組改善效果較常規(guī)組更佳。

2.3 安全性評估

葉酸組和常規(guī)組的不良反應總發(fā)生率分別為[8.33%（4/48）和6.25%（3/48），P>0.05]。

3 討論

臨床治療復發(fā)性流產方案較多，其中低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量阿司匹林治療方案應用較為廣泛，并巨多項研究報道證實該方案療效較佳[1]。低分子肝素鈣屬于廣泛應用于臨床的抗凝藥物，對于快速、持久抑制血栓形成具有顯著功效，而且在抗凝的同時，還可抑制補活體活性酶表達，進而削弱細胞侵襲、增殖能力[3]。阿司匹林作為藥物安全性高的抑制血小板凝血藥物，能在阻礙血栓形成的同時，還可為胎兒提供足量血流量，但需注意控制藥物劑量，避免過量藥劑引發(fā)出血和導致胎兒畸形[4]而高Hcy血癥也是復發(fā)性流產的重要因素之一，Hcy高水平表達直接作用于胎盤，發(fā)揮毒性作用，從而導致流產、死胎等不良事件發(fā)生。而熊雯等[6]研究報道稱，葉酸能夠有效下調Hcy高水平表達，降低甚至修復血管內皮損傷，抑制血管平滑肌增生，糾正機體凝血、纖溶系統(tǒng)紊亂和脂質代謝紊亂等，從而改善患者妊娠結局。本文應用葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣及阿司匹林治療我院96例復發(fā)性流產患者，可有效提高活產率，改善妊娠結局。

本文研究結果顯示，葉酸組治療后的活產率較常規(guī)組更高，其血清葉酸水平明顯提高，血清Hcy明顯下降，改善效果均優(yōu)于常規(guī)組，說明葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣及阿司匹林治療復發(fā)性流產，可有效上調機體葉酸水平，抑制Hcy高水平表達，從而利于患者改善妊娠結局，與王丹等[4]報道一致。其次，張高等閻研究指出，高水平的HCG、P、E2利于患者維持妊娠及胚胎生長發(fā)育。本文葉酸組治療后的血清HCG、P、E2水平上調幅度較常規(guī)組更顯著，證實上述藥物聯(lián)合治療復發(fā)性流產可調節(jié)患者機體激素水平，利于患者提高活產率。此外，兩組均不良反應較少，且不具可比性，證實上述藥物聯(lián)合使用安全性高。

綜上所述，葉酸片聯(lián)合低分子肝素鈣與阿司匹林治療復發(fā)性流產患者，可有效改善患者妊娠結局，臨床應用安全、有效。

參考文獻：

[1]趙少華，李玲，張子東，等.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療復發(fā)性流產患者對其免疫功能及激素水平的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14（24）：3691-3693.

[2]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2013：25-27

[3]閆志強，于春玲，莫培暉，等.低分子肝素聯(lián)合主動免疫治療復發(fā)性自然流產的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（20）：2020-2050.

[4]王丹，潘長青，鄧艷梅，等.葉酸聯(lián)合低分子肝素和小劑量阿司匹林治療復發(fā)性流產的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（9）：1705-1709.

[5]張高，程玲慧.低分子肝素與小劑量阿司匹林聯(lián)合可有效治療復發(fā)性流產[J].基因組學與應用生物學，2017，36（4）：1348-1354.

[6]熊雯，謝聰，黃娟，等復發(fā)性流產患者葉酸代謝水平及葉酸干預對妊娠的影響研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（1）：77-80.