慢性酒精中毒性周圍神經(jīng)病變是酒精中毒最常見的慢性并發(fā)癥之一， 其發(fā)病率較高， 嚴(yán)重影響病人的生存及生活質(zhì)量，神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(nerve conductionstudy，NCS)僅能探測到周圍神經(jīng)大纖維髓鞘功能狀態(tài)， 但不能反映神經(jīng)傳導(dǎo)速度的較小髓鞘的病變。本研究對46 例酒精性周圍神經(jīng)病病人進(jìn)行單纖維肌電圖(single fiber electromyography，SFEMG)的檢測， 觀察其指總伸肌的顫抖和纖維密度(fiber density，F(xiàn)D)變化，以了解其可能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月—2016年5月在寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肌電圖室行神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測的46例慢性酒精性周圍神經(jīng)病病人，其中男28例，女18例；年齡43歲～75歲(46.9歲±11.32歲)；飲酒時間5年～25 年(8.1年±10.6年)。酒精性周圍神經(jīng)病的診斷符合中國精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]：有5 年以上飲用烈性白酒史，每日飲酒量100 mL 以上； 有慢性進(jìn)行性周圍神經(jīng)受累癥狀體征； 可伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累或皮膚營養(yǎng)障礙。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 營養(yǎng)代謝異常、藥物、血管炎、腫瘤等因素導(dǎo)致的周圍神經(jīng)受損疾病。

1.2 檢測方法

1.2.1 單纖維肌電圖檢測 使用英國牛津五通道肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行相關(guān)檢查，室溫23℃以上。①檢測部位：選取同側(cè)指總伸肌進(jìn)行單纖維肌電圖檢測并記錄數(shù)據(jù)。②檢測方法：將單纖維針插入待檢肌肉上中1/3交界處肌腹，囑病人輕伸伸指總肌，使其保持輕收縮狀態(tài)，適當(dāng)微動針極至找到符合條件的動作電位對(波幅200 μV，上升時間<300 Us)，連續(xù)穩(wěn)定放電100次。計算機自動儲存和分析該電位對的平均連續(xù)差(MCD)和電位阻滯率，共記錄(15～20)個電位對后，計算個體MCD均值和阻滯電位對百分比以及纖維密度(FD)；③SFEMG 異常的判斷：平均顫抖>50 Us 或者顫抖>55 Us 占10%以上，伴有或不伴阻滯均為異常；出現(xiàn)阻滯則為異常[2]。

1.2.2 維生素B12、葉酸、血脂等指標(biāo)的測定 所有病人在治療前晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，離心、分離血清后分為兩管，一管置于-80℃冰中，另一管作血清脂類監(jiān)測，維生素B12和葉酸(FA)測定采用發(fā)光免疫法，血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 測定采用酶法，由德國OLMPUS 2700全自動生化分析儀進(jìn)行測定，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 分組方法 46例已作常規(guī)神經(jīng)傳導(dǎo)檢測慢性酒精性周圍神經(jīng)病病人，根據(jù)常規(guī)NCS測定結(jié)果，30例異常者作為NCS異常組，16例正常者分為NCS正常組，分別測定兩指總伸肌的顫抖和纖維密度, 并檢測維生素B12、葉酸、膽固醇、低密度脂蛋白水平，進(jìn)行相關(guān)數(shù)值的比較。

2 結(jié) 果

2.1 異常NCS 組與正常NCS 組臨床資料比較 異常NCS組維生素B12、葉酸較正常NCS組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，異常NCS組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇比正常NCS組高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。詳見表1 。

表1 異常NCS 組與正常NCS 組臨床資料比較(±s)

2.2 SFEMG與NCS的關(guān)系 本研究46例中，30例NCS異常者均顯示顫抖增大(18例伴阻滯)， 其中22例纖維密度增加；16例NCS 正常者， 6例顫抖值增大(4例伴阻滯)， 4例纖維密度增加， 顫抖與纖維密度呈正相關(guān)(r=0.821，P<0.01)。顫抖、纖維密度以及NCS 的檢出率分別為78.26%、56.52%和65.21%， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2 =4.157，P=0.159)。詳見表2。

表2 顫抖、纖維密度及NCS檢出率比較

2.3 SFEMG與臨床指標(biāo)的相關(guān)分析 SFEMG中慢性酒精性周圍神經(jīng)病病人的顫抖與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，與總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)(P<0.01)。纖維密度與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，與總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見表3。

表3 顫抖、纖維密度與各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析(r值)

3 討 論

酒精性周圍神經(jīng)病是長期飲酒引起的一種最常見的營養(yǎng)缺乏性疾病。其臨床診斷主要根據(jù)病人長期大量飲酒史及四肢對稱性末梢感覺障礙， 神經(jīng)電生理檢測結(jié)果提示受累的周圍神經(jīng)運動、感覺傳導(dǎo)速度減慢；肌電圖有失神經(jīng)改變；周圍神經(jīng)活檢可有神經(jīng)軸突變性和節(jié)段性脫髓鞘。病人臨床癥狀的嚴(yán)重程度具有很大的差異性，初期有足趾感覺異常，慢慢上升到下肢近端及上肢，繼而產(chǎn)生下肢疼痛，四肢末端麻木、乏力，末期在四肢遠(yuǎn)端肌肉有萎縮，深感覺障礙，共濟(jì)失調(diào)或者自主神經(jīng)功能受損。最有可能是由于酒精性周圍神經(jīng)病最先累及最長的周圍神經(jīng)纖維的末端[3]。本病發(fā)病機制尚未闡明，多數(shù)觀點認(rèn)為維生素B族耗竭與乙醇毒性本身都可誘發(fā)神經(jīng)變性[4]，酒精或其初級代謝物乙醛對軸突運輸?shù)母蓴_導(dǎo)致了酒精性周圍神經(jīng)病的發(fā)展[5]。喻王等[6]認(rèn)為酒精促進(jìn)神經(jīng)肌肉接頭的興奮傳遞有一個適當(dāng)?shù)臐舛龋?dāng)酒精的濃度超過此濃度時，則對神經(jīng)肌肉接頭傳遞起抑制效應(yīng)，當(dāng)酒精增加到一定濃度時對神經(jīng)肌肉接頭的細(xì)胞毒性所致。酒精造成周圍神經(jīng)損害還可能與改變細(xì)胞膜脂質(zhì)通透性和自由基氧化損傷有關(guān)，病理改變包括大小纖維的密度降低及急性軸突變性和再生， 在最遠(yuǎn)端可有繼發(fā)性結(jié)旁脫髓鞘。

本研究資料表明， 在NCS正常的部分病人中也出現(xiàn)顫抖和纖維密度異常， 且顫抖和纖維密度呈正相關(guān)，所以通過SFEMG 的顫抖和纖維密度檢測均可反映早期的失神經(jīng)和(或)神經(jīng)再支配。本研究中顫抖、纖維密度和NCS 的陽性檢出率分別為78.26%、56.52%和65.21%， 表明顫抖檢出慢性酒精性周圍神經(jīng)病損害的敏感性比 NCS高。因此，SFEMG 的檢查可早期發(fā)現(xiàn)無臨床表現(xiàn)的亞臨床神經(jīng)病， 彌補常規(guī)NCS 的不足， 是慢性酒精性周圍神經(jīng)病早期診斷及早期評價神經(jīng)功能的有效手段。 在NCS 檢查異常組中，維生素B12、葉酸與正常NCS組相比呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，在異常NCS組中，低密度脂蛋白膽固醇與正常NCS組相比呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。在相關(guān)分析中，顫抖和纖維密度均與維生素B12、葉酸呈負(fù)相關(guān)，與總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(guān)，血細(xì)胞代謝減低和脂代謝升高對慢性酒精性周圍神經(jīng)病的發(fā)病有著很大的作用。

常規(guī)NCS異常僅提示有神經(jīng)源性損害， 沒有特異性。單纖維肌電圖是酒精中毒性周圍神經(jīng)病早期診斷的一種有價值的檢查手段， 隨著醫(yī)療條件的改善， 推廣普及單纖維肌電圖能明顯提高酒精性周圍神經(jīng)病的早期診斷率， 使病人得到及時診斷和治療。同時，單纖維肌電圖檢查還可以評價酒精性周圍神經(jīng)病的受損程度， 并為臨床療效評估提供診斷依據(jù)。