黃誠

摘 要：影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素很多，同時就藥品制劑穩(wěn)定性來說，這是一個涵蓋面廣泛的概念。因?yàn)樗幤吩谥谱鳌⑦\(yùn)輸、儲備中都要保障相應(yīng)數(shù)值的穩(wěn)定性，才能促使藥品在最后階段的藥效發(fā)揮中取得良好的療效。藥品的性狀一旦發(fā)生改變最為直接的改變就是臨床效果出現(xiàn)誤差，甚至可能給患者的用藥安全帶來嚴(yán)重威脅，本文針對藥品制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了相關(guān)內(nèi)容的論述，以期給相關(guān)工作人員帶來幫助。

關(guān)鍵詞：藥物制劑；穩(wěn)定性；影響因素；解決策略

中圖分類號：R943 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

生活水平得到顯著提升的今天，各行各業(yè)都在以較快的速度發(fā)展著，人們的醫(yī)療水平也得到了相應(yīng)的提升。但是藥品運(yùn)作市場的監(jiān)管環(huán)境總是令人堪憂，藥品制劑的使用安全也經(jīng)常無法得到有效保障，這給人們的身體健康與藥品市場運(yùn)行秩序的穩(wěn)定性帶來了較大威脅，所以醫(yī)療管理工作人員應(yīng)積極關(guān)注。

1 研究藥物制劑穩(wěn)定性的類型

對藥物制劑進(jìn)行研究，主要的目的是對藥物制劑穩(wěn)定性的影響因素進(jìn)行排查，再根據(jù)研究得到的結(jié)果找出相應(yīng)的解決方法，進(jìn)而找到藥物護(hù)理中的合理措施。藥品作為一種特殊的商品在流通與交易的過程中需要得到專業(yè)性的維護(hù)才能保障藥品的藥效不受影響。維護(hù)藥品的穩(wěn)定性主要包括3個方面的內(nèi)容：化學(xué)、物理、生物。其中化學(xué)與物理影響作用較大，物理影響的表現(xiàn)主要是藥品長期暴露在空氣中時，藥品可能會出現(xiàn)分層、破裂、融化、或是一些基本的物理性質(zhì)出現(xiàn)變化；化學(xué)影響藥物穩(wěn)定性的主要表現(xiàn)在氧化、水解反應(yīng)上，同時藥品的色澤以及成分性質(zhì)也可能發(fā)生改變，后續(xù)影響可能是導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)或是藥物排異現(xiàn)象。

1.1 藥物制劑的氧化變化

藥物中最為常見的化學(xué)反應(yīng)當(dāng)屬氧化反應(yīng)，就是指藥品因長期暴露在空氣中，藥品中的一些化學(xué)物質(zhì)與空氣中的氧氣發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥品的基本性狀出現(xiàn)變化。這類藥品大多含有RH元素，所以發(fā)生氧化反應(yīng)時，多為鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，主要為3個環(huán)節(jié)，藥物的水解過程比較復(fù)雜，基本表現(xiàn)也和藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)息息相關(guān)，如果藥物在日常存放過程中出現(xiàn)了氧化反應(yīng)，藥效與藥品質(zhì)量都可能受到影響，藥品中的有效或是活性成分會出現(xiàn)變化。

1.1.1 酚類藥物的氧化反應(yīng)

如果藥品的基礎(chǔ)組成成分中含有酚羥基等物質(zhì)，那么藥品的化學(xué)性質(zhì)就會相當(dāng)不穩(wěn)定，很容易出現(xiàn)氧化反應(yīng)，代表性藥物包括腎上腺素、嗎啡、水楊酸等物質(zhì)，腎上腺素一旦與空氣中的氧元素發(fā)生氧化反應(yīng)，不僅物質(zhì)的化學(xué)成分組成會出現(xiàn)變化，顏色上也有較為直觀的顯現(xiàn)，出現(xiàn)棕紅色或是黑色素等物質(zhì)。

1.1.2 芳胺類藥物

芳胺類藥物如磺胺嘧啶鈉、磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因。這一類藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的過程是及其復(fù)雜，形式也是多樣的，常生成有色物質(zhì)。并不能直接明確說明。

1.1.3 其他類藥物

除酚類藥物、芳胺類藥物、烯醇類藥物外，噻嗪類藥物也極易發(fā)生氧化反應(yīng)。反應(yīng)過程及其復(fù)雜，氧化反應(yīng)之后會生成有色物質(zhì)。

1.2 藥物的水解反應(yīng)

水解反應(yīng)也是藥品常見的影響穩(wěn)定性的因素，一些脂類、內(nèi)酯類、酰胺類藥品出現(xiàn)降解問題的主要途徑是水解反應(yīng)。藥品在實(shí)際存放中的可能因?yàn)槊荛]環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，藥品發(fā)生水解反應(yīng)?；蚴撬幤芬?yàn)橥饨绛h(huán)境的溫度上的變化導(dǎo)致出現(xiàn)水汽沒有得到及時排出，藥品中易和水發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)就會出現(xiàn)性質(zhì)變化。空氣中的水分濃度偏高時藥物更容易發(fā)生分解，此時藥品的穩(wěn)定性就更難得到保障。

1.2.1 酰胺類藥物

該類藥物發(fā)生水解后會產(chǎn)生酸與胺，代表性的藥物有頭孢菌素類、青霉素類、巴比妥類等藥物。此外如利多卡因、對乙酰胺基酚（撲熱息通）等也屬于此類藥物。氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。

1.2.2 酯類藥物的水解

含有脂鍵類藥物的水溶液，代表藥物如鹽酸普魯卡因。他的分解物是二乙氨基乙醇和氨基苯甲酸，但不會有麻醉作用，例如鹽酸普酷卡因在 pH 約為 3.5 時是最為穩(wěn)定的，所以在偏酸的條件下是較為穩(wěn)定的。

2 對藥物制劑穩(wěn)定性的因素分析

藥物制劑穩(wěn)定性出現(xiàn)問題的原因主要集中在兩個方面，一個是藥物處方結(jié)構(gòu)；另一個就是生產(chǎn)藥物的基礎(chǔ)環(huán)境。

2.1 處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

處方設(shè)計(jì)對藥品的穩(wěn)定性的影響還是挺大的，原因是溶劑、表面活性劑等都是其中的影響因素，甚至藥品的pH數(shù)值也會直接或間接地讓藥品穩(wěn)定性指數(shù)發(fā)生變化。如A 醋酸酯片，由于藥品成分中含有的水分需要維持在一定水平，但是其他成分又會因?yàn)檫@些水分得不到良好的控制而與水分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，最終導(dǎo)致藥品的穩(wěn)定性出現(xiàn)失衡的狀況。

2.2 環(huán)境因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

藥品的密封性良好的狀態(tài)下，也可能因?yàn)橥饨绛h(huán)境變換而出現(xiàn)反應(yīng)現(xiàn)象。其中光線、空氣、溫度等都是重要的影響因素，金屬離子、包裝材料等也可能成為影響穩(wěn)定性的外部環(huán)境因素。溫度在其中的影響效果最為明顯，有些藥品需要放置在一個適度的溫度范圍內(nèi)，否則就會出現(xiàn)一些化學(xué)或是物理反應(yīng)，物理反應(yīng)放置在成分單一的藥品上是基本不會有什么問題產(chǎn)生的，但是如果藥品的成分很多樣，就會在出現(xiàn)了物理反應(yīng)后引發(fā)化學(xué)反應(yīng)；一些藥品化學(xué)成分對光線異常敏感，一旦在存放過程中沒有及時進(jìn)行必要的遮光處理，就會出現(xiàn)分解反應(yīng)。無論是那種藥物在日常的儲存與擺放過程中都要進(jìn)行相應(yīng)的避光處理，有些藥品因?yàn)楫惓止鈱?dǎo)致都不能接觸到正常的管線，所以可以發(fā)現(xiàn)很多藥品的包裝會進(jìn)行特殊處理。

3 維護(hù)藥物制劑穩(wěn)定性的方法

3.1 選擇合適的儲存容器

目前藥品包裝常用的材質(zhì)是玻璃，這種材料的主要成分是硅，化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，一般情況下不會與其他物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。但是任何物質(zhì)構(gòu)成分子即便再穩(wěn)定也是在不斷運(yùn)動的，所以玻璃被用于存放藥品時，也會出現(xiàn)一定的滲透作用；金屬被用于盛放藥品時，雖然具備良好的密封性，但是比較容易被藥品制劑腐蝕，主要原因是大多數(shù)金屬的化學(xué)性質(zhì)不是很穩(wěn)定；塑料容器的價格較低，但是很容易與藥物制劑發(fā)生各類反應(yīng)，不好掌控；橡膠類化學(xué)性質(zhì)不易與藥品發(fā)生反應(yīng)，會經(jīng)常被用于容器瓶塞使用，但是這種物質(zhì)的吸附能力很強(qiáng)，可能會對藥品的主要成分進(jìn)行吸附，降低藥品使用時的藥效。

3.2 注意儲藏溫度和儲藏環(huán)境

主要是針對熱敏感和易受溫濕度影響的藥物，對于這類藥物，要注意儲藏溫度，可以選擇放在適宜的溫度下儲存，或者無菌操作、干燥等，保持藥物制劑的穩(wěn)定性和質(zhì)量。也可以采用特殊的包裝材料，例如真空包裝，比如像膠囊那樣包裝，減少藥物制劑與空氣接觸的時間，這樣就可以減少濕度對藥物制劑的影響，保持藥物制劑的藥效。

3.3 選擇適宜的藥品包裝

不同的藥品在化學(xué)性質(zhì)上的表現(xiàn)不同，所以為了讓藥品的穩(wěn)定性得到針對性保護(hù)，研究人員應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)進(jìn)行包裝材料、顏色、規(guī)格上的選擇，防止藥物與不適宜的包裝發(fā)生作用。一些化學(xué)性質(zhì)活躍的藥品可以進(jìn)行獨(dú)立包裝或是小包裝的形式進(jìn)行處理，或是在包裝中填充一些性質(zhì)穩(wěn)定的氣體，如CO2與N2。合適的包裝可以有效保護(hù)藥品不發(fā)生性質(zhì)變化。同時可以延長藥品的儲存時間。

結(jié)語

通過以上對影響藥品穩(wěn)定性的因素與解決方法的研究，可以從中獲得的經(jīng)驗(yàn)是想要讓藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性得到更為專業(yè)的保障，研究人員就應(yīng)在了解藥品成分構(gòu)成的基礎(chǔ)上制定出針對性的措施進(jìn)行保護(hù)，只有這樣才能讓藥品成分的有效性最大地發(fā)揮出來。

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