何啟忠　吳格怡　成俊芬

【摘要】 目的：觀察紅景天治療對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）相關(guān)的肺動脈高壓（PAH）患者高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）的影響及對患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善作用。方法：選取2016年4月-2017年4月本院收治的OSAHS合并PAH的患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為紅景天組和對照組，各30例。對照組給予OSAHS及PAH常規(guī)治療，紅景天組在對照組基礎(chǔ)上加用紅景天膠囊。比較治療前與治療4周后hs-CRP、IL-6、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動脈血氧分壓（PaO2）的變化。結(jié)果：治療前，兩組患者的hs-CRP和IL-6比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后，紅景天組的hs-CRP和IL-6均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組患者治療前后的PaCO2和PaO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：紅景天可通過抗氧化，清除氧自由基等作用，改善患者的炎癥因子，并由此起到保護(hù)血管，降低PAH的作用，但對合并有高碳酸血癥患者改善作用不明顯。

【關(guān)鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征； 肺動脈高壓； hs-CRP； IL-6； 血?dú)夥治?/p>

Effects of Rhodiola Treatment on Inflammatory Factors and Blood Gas Status in OSAHS-related PAH Patients/HE Qizhong，WU Geyi，CHENG Junfen，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-013

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Rhodiola treatment on high sensitive C reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6） in patients with obstructive sleep apnea syndrome（OSAHS） related pulmonary hypertension （PAH） and the improvement of blood gas analysis indexes.Method：A total of 60 patients with OSAHS combined with PAH in our hospital in April 2016 to April 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into Rhodiola group and control group，30 cases in each group.The control group was given the routine treatment of OSAHS and PAH，and Rhodiola group was given Rhodiola capsule on the basis of control group.The changes of hs-CRP，IL-6，arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2） and arterial oxygen partial pressure（PaO2） before and 4 weeks after treatment between two groups were compared.Result：Before treatment，the levels of hs-CRP and IL-6 in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After 4 weeks of treatment，the levels of hs-CRP and IL-6 in Rhodiola group were lower than those of control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.However，the PaCO2 and PaO2 in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Rhodiola can improve the inflammatory factors of patients by anti-oxidation，anti-oxygen free radicals and so on，and thus play a role in protecting blood vessels and reducing PAH，but the improvement of patients with hypercapnia is not obvious.

【Key words】 Obstructive sleep apnea syndrome； Pulmonary hypertension； hs-CRP； IL-6； Blood gas analysis

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.003

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）和肺動脈高壓（PAH）均存在炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致炎癥因子水平升高[1]。而OSAHS也常引起PAH，二者相互影響，惡性循環(huán)，導(dǎo)致夜間慢性間歇低氧和高碳酸血癥[2]。臨床上常予以持續(xù)氣道正壓通氣治療（CPAP）夜間治療，但存在一定局限性?；颊咭缽男圆?，副作用多，治療效果受到臨床應(yīng)用時(shí)間的限制[3]。而紅景天可用于改善心血管疾病患者的血管炎癥，及改善血液循環(huán)，本研究擬用紅景天膠囊治療OSAHS相關(guān)的PAH，以觀察對炎癥指標(biāo)的影響及臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2017年4月本院收治的OSAHS合并PAH的患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)睡眠監(jiān)測檢查及心臟彩超檢查確定存在OSAHS及PAH[4]。愿意配合本研究的所有治療措施及用藥，包括CPAP、紅景天膠囊。排除標(biāo)準(zhǔn)：對治療藥物過敏；因口面部畸形難以進(jìn)行基礎(chǔ)的CPAP治療；患有其他嚴(yán)重心肺疾病；由慢性阻塞性肺疾病、先天性心臟病等其他疾病引起的PAH。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為紅景天組和對照組，各30例?；颊呔鶎Ρ狙芯恐椴⒑炇鹬橥鈺?，且本研究已經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理會審查批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 （1）對照組患者給予OSAHS及PAH常規(guī)治療，包括：①CPAP呼吸機(jī)治療。每晚>6 h的CPAP呼吸機(jī)治療，采用自動壓力滴定，初始壓力為4 cm H2O，最大壓力可調(diào)至20 cm H2O，以患者鼾聲停止，夜間血氧飽和度>90%為宜。②降低肺動脈高壓的藥物治療。合并心功能不全時(shí)，可予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等治療。（2）紅景天組患者在對照組基礎(chǔ)上加用紅景天膠囊（廣東長興科技有限公司，國食健字G20080605，規(guī)格：1 g×60粒/瓶）口服，2粒/次，2次/d，4周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療4周后抽取患者靜脈血2 mL，橈動脈取動脈血2 mL，檢查患者靜脈血的高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素6（IL-6）水平及動脈血?dú)夥治鲋械亩趸挤謮海≒aCO2）和動脈血氧分壓（PaO2），比較兩組治療前后差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP和IL-6水平比較 治療前，兩組患者的hs-CRP和IL-6比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，紅景天組的hs-CRP和IL-6均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后PaCO2和PaO2比較 治療前后，兩組患者PaCO2和PaO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

PAH與炎癥密切相關(guān)，肺血管平滑肌的增殖、血管內(nèi)皮的損傷都是多種炎癥細(xì)胞（包括樹突樣細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞）所釋放的細(xì)胞因子及其他相關(guān)的分子所引起[5-7]。hs-CRP和IL-6都是機(jī)體炎癥的指標(biāo)，PAH與這兩種炎癥指標(biāo)關(guān)系密切[8]。免疫炎癥反應(yīng)始終貫穿PAH形成的全過程，hs-CRP和IL-6影響著肺血管的收縮、增生、分化，最終形成PAH[9]。

顧翔等[10]研究發(fā)現(xiàn)，PAH的收縮期壓力與hs-CRP呈線性關(guān)系，原因與肺壓力增高，肺血管重建，肺循環(huán)高壓所致，IL-6家族可以產(chǎn)生于B細(xì)胞等體內(nèi)多種細(xì)胞，也可以由甲狀腺、垂體分泌，在PAH患者體內(nèi)顯著增高[11]。IL-6家族的過表達(dá)可以使遠(yuǎn)端的小動脈肌化、肺血管重構(gòu)。IL-6還可以使轉(zhuǎn)化生長因子β2受體和骨形成蛋白Ⅱ型受體表達(dá)減少，加速肺血管平滑肌增殖[12]，另外還是hs-CRP分泌的主要決定因子，影響著多種炎癥介質(zhì)[13]。

OSAHS相關(guān)的PAH患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6均高于一般正常值。因?yàn)镺SAHS患者本身機(jī)體存在氧化還原反應(yīng)，缺血再灌注損傷，使氧自由基增多，機(jī)體炎癥指標(biāo)增高[14]，而PAH所存在的血管炎癥反應(yīng)也影響著炎癥指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的hs-CRP和IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，紅景天組患者的hs-CRP和IL-6水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明紅景天可降低OSAHS相關(guān)的PAH患者的炎癥反應(yīng)，其機(jī)制考慮為：（1）紅景天可擴(kuò)冠、改善循環(huán)，降低后負(fù)荷，降低心肌氧耗，肺動脈壓力下降，炎癥指標(biāo)隨之下降[15]；（2）紅景天本身可降低hs-CRP和IL-6并具有一定的雙向免疫調(diào)節(jié)作用[16]；（3）脂多糖可誘導(dǎo)人支氣管上皮細(xì)胞釋放IL-6，而紅景天抑制脂多糖表達(dá)[17]；（4）紅景天可以清除氧自由基，改變超氧化物歧化酶（SOD）與髓過氧化物酶（MPO）活性，把其對血管的損傷與炎癥反應(yīng)降至最低[18]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后的PaCO2和PaO2比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因?yàn)殡m然OSAHS合并PAH患者機(jī)體存在高碳酸血癥，但發(fā)生的時(shí)間主要在晚上睡眠時(shí)候，而部分患者日間出現(xiàn)高碳酸血癥主要是由于肥胖，胸廓的改變引起的呼吸改變，肺功能表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙，蔣貴平[19]分析了日間高碳酸血癥患者與沒有高碳酸血癥患者的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)肥胖患者更易發(fā)生日間高碳酸血癥。因此這種改變很難通過紅景天藥物達(dá)到治療效果。本研究中兩組患者治療后PaO2的改變均不明顯，考慮因素可能為：紅景天可以改善患者對缺氧的耐受性和氧化/抗氧化的失衡[20]，這些都是內(nèi)源性作用，但本身并不外源性增加血氧，因而在血?dú)夥治錾媳憩F(xiàn)出來PaO2的變化不明顯。

綜上所述，紅景天膠囊可以提高SOD等酶活性，清除氧自由基，改善缺血再灌注損傷[21]，降低血液hs-CRP和IL-6等炎癥因子水平，提高對缺氧的耐受性。但對患者的血氧及高碳酸血癥改善不明顯，其相關(guān)藥理作用仍有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2017-08-16） （本文編輯：董悅）