高秀云

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)免疫抑制劑沖擊治療（TAO）對(duì)眼表癥狀的改善效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的58例TAO患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組（n=29），對(duì)照組應(yīng)用抗甲狀腺藥物進(jìn)行常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用免疫抑制劑進(jìn)行沖擊治療。觀察兩組患者治療前后的眼表癥狀、炎性因子、T淋巴細(xì)胞亞群水平變化。結(jié)果：研究組治療后的眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次數(shù)均顯著低于對(duì)照組，淚膜破裂時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后的IL-6、IL-17、CD8+水平顯著低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為86.21%，顯著高于對(duì)照組的62.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：免疫抑制劑沖擊治療TAO能夠有效改善眼表癥狀，減輕炎性狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高臨床治療。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺相關(guān)性眼病； 免疫抑制劑； 沖擊治療； 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）11-0040-03

甲狀腺相關(guān)性眼?。═AO）是臨床常見(jiàn)的一種慢性自身免疫性甲狀腺疾病，本病的臨床表現(xiàn)以眼球突出、視物模糊、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、結(jié)膜水腫、眼瞼攣縮等為主，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床對(duì)于本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者都認(rèn)為其與細(xì)胞因子表達(dá)失調(diào)有關(guān)。免疫療法是臨床治療TAO的主要手段，近年來(lái)關(guān)于免疫制劑靜脈沖擊治療Graves眼病的報(bào)道越來(lái)越多[2]。筆者所在醫(yī)院對(duì)TAO患者進(jìn)行免疫抑制劑沖擊治療也取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將其應(yīng)用情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院在2015年4月-2017年10月收治的58例TAO患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[3]TAO診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)抗甲狀腺藥物（或左旋甲狀腺素片）治療，F(xiàn)T3及FT4水平恢復(fù)正常且至少維持3個(gè)月；入組前未接受過(guò)免疫抑制劑治療；患者自愿參與研究并簽署了知情同意書(shū)；研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖皮質(zhì)激素過(guò)敏史者；激素治療禁忌證者（如伴嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、高血壓、感染等）；處于妊娠期或備孕期者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；精神互助；合并惡性腫瘤者。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組（n=29），對(duì)照組男10例，女19例，年齡30～58歲，平均（46.25±6.24）歲，病程0.5～2.3年，平均（1.03±0.53）年；研究組男7例，女22例，年齡34～59歲，平均（45.89±5.63）歲，病程0.6～2.6年，平均（1.20±0.48）年。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組口服抗甲狀腺藥物，或者左旋甲狀腺素片進(jìn)行治療。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用免疫抑制劑進(jìn)行沖擊治療。將0.5 g甲潑尼龍（天津藥業(yè)焦作有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040844）與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合，靜脈滴注給藥，1次/d；將0.2 g環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020856）與0.9%氯化鈉注射液500 ml混合，靜脈滴注給藥，1次/d，持續(xù)用藥3 d，停藥4 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。完成沖擊治療療程后，改為口服潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224），劑量10 mg/次，1次/d，口服環(huán)磷酰胺片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020383），劑量50 mg/次，1次/d，持續(xù)口服1個(gè)月后停用。用藥期間，禁食含碘量高的食物或藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后，分別測(cè)量患者的眼球突出度、眼瞼高度、眨眼次數(shù)、淚膜破裂時(shí)間（BUT），各項(xiàng)均需測(cè)量3次，最后取平均值。比較兩組治療前后的眼球突出度、眼瞼高度、眨眼次數(shù)變化。（2）治療前后，分別采集患者的空腹靜脈血，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定炎性因子IL-6、IL-17水平，使用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)

眼部軟組織受累情況顯著改善，CAS評(píng)分至少降低2分，眼球突出至少減輕2 mm，視力至少提高0.1，角膜受累至少減輕1級(jí)為顯效；眼部軟組織受累、CAS評(píng)分、眼球突出、視力、角膜受累均有改善但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，為有效；眼部軟組織受累、CAS評(píng)分、眼球突出、視力、角膜受累均無(wú)明顯改善甚至有加重為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較進(jìn)行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼表癥狀相關(guān)指標(biāo)

兩組治療前的各項(xiàng)眼表癥狀相關(guān)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，研究組治療后的眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次數(shù)均明顯降低，淚膜破裂時(shí)間明顯延長(zhǎng)（P<0.05）。研究組治療后的眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次均顯著低于對(duì)照組，淚膜破裂時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 炎性因子、T淋巴細(xì)胞亞群

兩組治療后的IL-6、IL-17、CD8+水平較治療前顯著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前顯著升高，并且研究組治療后的IL-6、IL-17、CD8+水平顯著低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效

研究組患者的治療總有效率為86.21%，顯著高于對(duì)照組的62.07%（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，研究組有部分患者出現(xiàn)輕度的興奮（3例）、失眠（3例）、胃部不適（2例），經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消退，血常規(guī)及肝腎功能正常，未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)多項(xiàng)臨床研究顯示，有2/5以上的TAO患者都存在著流淚、異物感、疼痛、角膜暴露、眼干等不適癥狀[4]。這是因?yàn)門(mén)AO患者所存在的上眼瞼遲落、眼瞼退縮、眨眼次數(shù)減少、眼球突出等癥狀會(huì)造成眼表改變，從而增加眼表?yè)p害相關(guān)癥狀的發(fā)病率。另外，TAO所導(dǎo)致的眼球突出、眼瞼退縮、瞼板腺炎還會(huì)增加角膜暴露機(jī)會(huì)，從而增加角膜潰瘍、穿孔風(fēng)險(xiǎn)[5]。本次研究結(jié)果也顯示，兩組患者治療前均存在眼球突出度、瞼裂高度、眨眼次數(shù)、淚膜破裂時(shí)間異常。

免疫抑制劑沖擊療法在TAO治療中的應(yīng)用較多，本次研究結(jié)果顯示，研究組經(jīng)免疫抑制劑沖擊治療后，眼球突出度、瞼裂高度明顯降低，眨眼次數(shù)明顯減少，淚膜破裂時(shí)間明顯延長(zhǎng)，且與對(duì)照組比較有顯著性差異。這一結(jié)果說(shuō)明免疫抑制劑沖擊療法能夠有效緩解TAO患者的眼表癥狀，這是因?yàn)槎唐诖髣┝康拿庖咭种苿_擊治療，能夠有效發(fā)揮抗炎作用，而炎癥是TAO患者眼表癥狀發(fā)生的主要原因，所以免疫抑制劑沖擊療法能夠有效緩解TAO患者的眼表癥狀[6-7]。結(jié)果還顯示，研究組治療后的IL-6、IL-17水平顯著低于對(duì)照組。IL-6是由Th1、Th2細(xì)胞分泌的特征性細(xì)胞因子，其是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要因子。IL-17是由Th17細(xì)胞分泌的特征性細(xì)胞因子，其具有明顯的促炎作用。國(guó)內(nèi)有學(xué)者指出，TAO患者受累眼外肌中的T細(xì)胞以CD4+細(xì)胞為主[8]。甲潑尼龍可有效抑制T淋巴細(xì)胞核B細(xì)胞活性，減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，從而降低IL-6、IL-17表達(dá)水平。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，免疫抑制劑沖擊治療可有效減輕TAO動(dòng)物模型的炎癥狀態(tài)，增強(qiáng)其免疫功能[9-10]。研究治療后的CD8+水平顯著低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。這一結(jié)果與謝新榮等[11]的報(bào)道結(jié)果相符，說(shuō)明免疫抑制劑沖擊治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，這與甲潑尼龍的免疫抑制功能有關(guān)。在臨床療效方面，研究組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明免疫抑制劑沖擊療法能夠有效提高TAO的臨床療效。除輕度興奮、失眠、胃部不適外，未見(jiàn)其他明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明免疫抑制劑沖擊療法有較高的安全性[12]。

綜上所述，免疫抑制劑沖擊治療TAO能夠有效改善眼表癥狀，減輕炎性狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高臨床治療，并且不良反應(yīng)較少，是一種安全、有效的治療方案。

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（收稿日期：2018-03-19）