吳金霞 張稱心

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是臨床上常見的一種功能性胃病，其主要臨床癥狀包括上腹痛、早飽、飽脹感、噯氣、嘔吐、惡心等。臨床研究指出，心理精神因素、不良飲食習慣及環(huán)境溫度驟變等均可能誘發(fā)該病。近年來，隨著居民飲食結構和生活方式的改變，F(xiàn)D的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，流行病學顯示，人群FD的患病率約為15%[1]。有學者調(diào)查指出，由于小兒飲食不規(guī)律、甜食攝入量過大，該群體的FD發(fā)生率較成年人更高[2]。發(fā)生FD的患兒可出現(xiàn)厭食、上腹痛等癥狀，嚴重影響小兒的食物攝入，不利于其健康成長。國外有多項研究指出，F(xiàn)D的誘因可能是機體內(nèi)出現(xiàn)炎性反應，而十二指腸嗜酸性粒細胞（eosinophil,EOS）增多與FD存在較為密切的聯(lián)系。但以往關于十二指腸EOS與FD關系的研究結果并不完全一致，且對不同的人群缺乏針對性的研究。本研究旨在探討十二指腸EOS增多與小兒FD是否存在較為密切的聯(lián)系。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月至2017年1月在內(nèi)蒙古婦幼保健院就診的82例FD患兒為觀察組，另選取同期在內(nèi)蒙古婦幼保健院進行體檢并行胃鏡檢查的80名健康兒童為健康對照組。觀察組男性43例，女性39例，年齡 6～14歲，平均年齡（8.26±1.21）歲，病程 4～24周，平均病程（12.31±3.15）周，餐后不適綜合征（PDS）46 例，上腹痛綜合征（EPS）36 例。 對照組男性40例，女性40例，年齡5～15歲，平均年齡（7.96±1.38）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①觀察組患兒均符合FD羅馬Ⅲ診斷標準[3]，對照組無消化不良癥狀；②年齡5～15歲；③意識清晰能夠配合調(diào)研；④其家長對本次調(diào)研過程、方法、內(nèi)容清楚并簽署知情同意書。排除標準：①合并精神疾患者；②合并意識障礙者；③合并其他胃腸疾病如結腸炎、反流性食管炎等；④合并其他器質性疾病者；⑤3個月內(nèi)進行激素治療者；⑥近期出現(xiàn)外傷性感染者。

二、方法

1.藥物治療

觀察組患者采取增強胃動力聯(lián)合中和胃酸進行治療，口服用多潘立酮（廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20033213），10 mg/次，2次/日，鋁碳酸鎂片（廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號： 國藥準字 H20013410），0.5 g/次，3 次/d。療程4周。

2.標準采集及觀察

觀察組患兒治療前后及對照組兒童均進行胃鏡檢查，并鉗取十二指腸降段黏膜組織2～3塊，10%的福爾馬林液體進行浸泡，石蠟包埋，使用切片機制作成為3～4μm的組織切片，最后分別進行H-E染色及甲苯胺藍染色，于光電顯微鏡下進行觀察，計算兩組研究對象切片中的EOS數(shù)量及肥大細胞數(shù)量。

3.炎性因子的檢測

觀察組患兒治療前后及對照組兒童均采取空腹靜脈血5 mL，于離心機進行離心后，取上層血清，采用ELISA法測定血清中IL-6、IL-10及TNF-α的含量，所用試劑盒由美國R&D公司生產(chǎn)，所有操作均按照說明書進行操作。

三、觀測指標

觀測指標包括觀察組治療前后及對照組研究對象組織中的EOS、肥大細胞數(shù)量及血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平。

四、統(tǒng)計方法

應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、觀察組治療前后與對照組EOS、肥大細胞數(shù)水平比較

觀察組治療前EOS、肥大細胞數(shù)均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后EOS、肥大細胞數(shù)高于對照組，但EOS與對照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組中治療后EOS、肥大細胞數(shù)水平與治療前相比均降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1觀察組治療前后與對照組EOS、肥大細胞數(shù)水平比較 ± s，個/mm2）

表1觀察組治療前后與對照組EOS、肥大細胞數(shù)水平比較 ± s，個/mm2）

注：*與對照組相比，P＜0.05；#與觀察組治療前相比，P＜0.05

組別 時點 n EOS數(shù)量 肥大細胞數(shù)量對照組 80 18.92±5.15 109.43± 8.46觀察組 治療前 82 23.16±5.91* 126.21±15.21*治療后 82 20.12±4.25# 116.36±11.28*#

二、兩組炎性因子水平比較

觀察組IL-6及TNF-α含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），經(jīng)治療，觀察組上述炎性因子水平有所下降，但仍高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時觀察組IL-10水平低于對照組，治療后仍低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

表2觀察組治療前后與對照組炎性因子水平比較 ± s，pg/mL）

表2觀察組治療前后與對照組炎性因子水平比較 ± s，pg/mL）

注：*與對照組相比，P＜0.05；#與觀察組治療前相比，P＜0.05

組別 時點 n IL-6 IL-10 TNF-α對照組 80 38.44±5.22 26.12±5.27 10.69±2.56觀察組 治療前 82 91.52±5.41* 12.95±8.12* 31.52±7.26*治療后 82 79.12±3.51*#19.36±5.32*#21.96±4.28*#

三、十二指腸EOS、肥大細胞數(shù)水平與炎癥因子的相關性

EOS與IL-6、TNF-α、肥大細胞數(shù)呈現(xiàn)明顯正相關關系（r＝0.456/0.345/0.675，P 均 ＜ 0.05），與 IL-10呈現(xiàn)明顯負相關關系（r＝-0.767，P ＜0.05）；肥大細胞數(shù)與IL-6、TNF-α呈現(xiàn)明顯正相關關系 （r＝0.256/0.223，P均＜0.05），與IL-10呈現(xiàn)明顯負相關關系（r＝ -0.367，P ＜ 0.05），見表 3。

表3十二指腸EOS、肥大細胞數(shù)與炎癥因子的相關性（r/P）

討 論

FD是指患者以腹脹、反酸、上腹疼痛等癥狀為主，但不伴有引發(fā)上述癥狀的器質性改變的一類疾病。隨著近些年居民飲食結構的變化，F(xiàn)D的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，我國FD的發(fā)病率約為12%～25%，而西方國家的發(fā)病率更高達20%～40%[4]。雖然FD不會對患者的生命造成威脅，但其病程長、發(fā)展緩慢，對患者的日常生活造成極大的影響，尤其是會降低青少年的營養(yǎng)攝入，對其身心發(fā)展造成一定阻礙[5]。崔春雪等[6]的研究指出，青少年由于日常生活中常攝入甜食、生冷食物，加之頻繁食用刺激性食物、飲食不規(guī)律等，容易誘發(fā)小兒功能性消化不良?，F(xiàn)階段，對于FD的發(fā)病機理尚不清楚，最初學者們認為胃排空延遲、刺激性食物等是誘發(fā)該病的主要原因，但近些年的研究指出，EOS可能在FD的發(fā)生中起重要作用。

張思寒等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，EOS是胃腸道固有的成分，通過血液循環(huán)在胃腸黏膜處聚集，在維持胃腸道上皮細胞穩(wěn)定和機能方面具有重要意義，而進一步的研究指出，各類炎性因子如IL-10、IL-12等均能夠激活EOS，使其在機體免疫過程中發(fā)揮重要作用。黃更珍[8]通過對136例FD患者和40例健康對照組的研究發(fā)現(xiàn)，相比于健康對照組，F(xiàn)D組的IL-6水平更高，且IL-6水平隨患者病情分組的變化而呈現(xiàn)規(guī)律性改變，據(jù)此認為IL-6可以作為FD病情評估的指標。張丹[9]通過對83例FD患者進行分組治療發(fā)現(xiàn)，觀察組患者經(jīng)多潘立酮聯(lián)合阿米替林的應用顯著提高患者的胃腸功能，同時降低其血清TNF-α水平，該學者分析認為藥物治療的方式對改善患者消化不良癥狀及其胃腸功能效果較好，F(xiàn)D病情的緩解使患者體內(nèi)TNF-α水平出現(xiàn)下降趨勢。此外，多項研究[10-13]指出，F(xiàn)D患者十二指腸EOS增多，消除十二指腸炎癥及改善微生態(tài)環(huán)境可能對這些患者有益。

本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者的EOS數(shù)量和肥大細胞數(shù)量較健康對照組高，同時其血清IL-6和TNF-α水平含量較對照組高，IL-10水平較對照組低，經(jīng)治療后，觀察組EOS及肥大細胞數(shù)量有所減少，IL-6及TNF-α水平有所降低，IL-10水平有所提高；相關性分析表明，十二指腸EOS水平與FD患者病情間存在正相關聯(lián)系。筆者認為，EOS及肥大細胞均為體內(nèi)免疫反應的重要參與細胞，當患者受內(nèi)外界因素刺激胃腸道出現(xiàn)病理性改變時，EOS和肥大細胞的數(shù)量會明顯增加，而EOS在未活化狀態(tài)時能夠維持胃腸上皮細胞穩(wěn)定，在被激活后就會釋放炎性介質，刺激IL-7及TNF-α的釋放；而IL-10作為細胞素合成抑制因子，能夠改變機體的免疫應答過程，炎性反應的出現(xiàn)會使該血清因子含量下降；后期觀察組治療后出現(xiàn)的細胞數(shù)量、血清因子的改變也印證了EOS與FD之間的關聯(lián)性。

總而言之，十二指腸EOS與小兒FD之間存在正相關聯(lián)系，當EOS含量增加時，患兒病情會加重，因而通過對EOS含量的監(jiān)測可以對小兒FD病情進行判斷。