田新學(xué)　孫倩倩　趙可雷　王穎　苗戰(zhàn)會

摘 要：癌因性疲乏是臨床上癌癥患者最為常見的伴隨癥狀，它不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并可導(dǎo)致患者癌癥治療中斷，危及患者的生命安全。CRF的病因及機(jī)制較為復(fù)雜，國外許多學(xué)者認(rèn)為，CRF的發(fā)生可能與貧血、肥胖、腫瘤類型、失眠、炎性細(xì)胞因子，下丘腦-垂體-腎上腺軸等有關(guān)。針對CRF患者應(yīng)采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，本文對CRF的相關(guān)治療進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床提供指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：癌因性疲乏；癌癥；治療方法

中圖分類號：R73 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.015

文章編號：1006-1959（2018）11-0046-03

Advances in Researches Related to Cancer-related Fatigue

TIAN Xin-xue，SUN Qian-qian，ZHAO Ke-lei，WANG Ying，MIAO Zhan-hui

（Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Weihui 453100，Henan，China）

Abstract：Cancer-related fatigue is the most common concomitant symptom in cancer patients.It not only seriously affects the quality of life of patients，but also leads to the interruption of cancer treatment and endangers the lives of patients.The etiology and mechanism of CRF are more complicated.Many foreign scholars believe that the occurrence of CRF may be related to anemia，obesity，tumor type， insomnia，inflammatory cytokines，and hypothalamus-pituitary-adrenal axis.The CRF patients should take effective measures to intervene.This article reviews the progress of CRF related treatment and provides guidance for clinical practice.

Key words：Cancer-related fatigue；Cancer；Treatment

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）不同于一般的疲乏，它不僅發(fā)生快、程度重，而且持續(xù)時(shí)間長、不能通過休息等方式來緩解[1]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）將癌因性疲乏定義為是一種與癌癥或癌癥治療相關(guān)的痛苦、持續(xù)、主觀的身體、情緒和認(rèn)知疲勞或疲勞感，與最近的活動無關(guān)，影響正常的功能[2]。由于癌因性疲乏的病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因此針對癌因性疲乏患者應(yīng)進(jìn)行全面的評估，采取有效干預(yù)措施進(jìn)行干預(yù)。目前針對CRF治療主要包括藥物治療和非藥物治療，現(xiàn)將相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

1藥物治療

1.1造血刺激劑 促紅細(xì)胞生成素在CRF患者中進(jìn)行了大量的試驗(yàn)，總的來說，在治療癌癥貧血、增加血紅蛋白量，改善CRF具有顯著療效。對于骨髓抑制導(dǎo)致的白細(xì)胞和血小板降低引起的疲乏，臨床上可給予G-CSF、TPO、IL-11處理，具有良好的效果。但值得注意的是，改法雖可減少輸血的應(yīng)用，但卻有增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[3]。

1.2激素 李征[4]等相關(guān)研究表明，癌因性疲乏患者血清中皮質(zhì)醇和ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）等激素水平與癌因性疲乏程度有一定的關(guān)系。對糖皮質(zhì)激素治療晚期癌癥的臨床獲益進(jìn)行研究，觀察者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，前列腺癌患者較肺癌患者更易起效[5，6]。目前越來越多的研究證明，糖皮質(zhì)激素在短期內(nèi)控制癌癥患者疲乏癥狀具有一定作用。但其它激素（如孕激素、促甲狀腺激素釋放激素等）并沒有顯著的療效[7]。

1.3抗精神病藥物 哌醋甲酯（利他林）和莫達(dá)非尼都屬于中樞興奮劑。而哌醋甲酯可能是治療CRF研究最多的藥物，NCCN指南也有所推薦。該藥主要通過刺激腎上腺素受體，同時(shí)促使多巴胺和去甲腎上腺素的釋放而發(fā)揮作用。Minton等[8]通過2項(xiàng)薈萃分析，發(fā)現(xiàn)哌醋甲酯改善疲乏優(yōu)于安慰劑組。而另一項(xiàng)薈萃分析表明莫達(dá)非尼并沒有明顯改善疲乏的作用，且不良反應(yīng)和哌醋甲酯相仿[9]。2015年起，NCCN指南也不再推薦莫達(dá)非尼用于CRF的治療[10]。同時(shí)基于對哌醋甲酯的不良反應(yīng)的擔(dān)憂，且尚缺乏足夠的循證依據(jù)，臨床上也并未廣泛應(yīng)用該藥。

此外，多奈哌齊，乙酰膽堿酯酶抑制劑也并未證明對CRF治療有效。帕羅西汀和舍曲林與安慰劑相比，對降低CRF癥狀沒有額外收益[11]。盡管有數(shù)據(jù)和研究表明某些抗精神病藥物在CRF中治療的作用，仍需進(jìn)一步探討和研究。

1.4中藥治療 中藥對控制腫瘤患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)具有一定作用，也是很多中醫(yī)學(xué)者的重點(diǎn)研究方向。吳錫娟[12]對CRF患者的臨床研究表明，參麥注射液能明顯改善患者疲乏癥狀，提高患者生活質(zhì)量。郭慧茹等[13]研究表明，參芪扶正能夠降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，提高KPS評分、血紅蛋白水平，并明顯改善患者生活質(zhì)量。馮燁等[14]對人參養(yǎng)榮湯改善非小細(xì)胞肺癌和大腸癌化療患者疲乏癥狀進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)治療2個(gè)周期后，治療組患者疲乏癥狀及生活質(zhì)量均有顯著改善。

關(guān)潔珊[15]通過建立肺癌裸鼠模型，對中藥復(fù)方正元膠囊防治腫瘤及化療所致的CRF療效、作用機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)正元膠囊具有益氣健脾、補(bǔ)腎填精及軟堅(jiān)散結(jié)的功效，可有效改善脾氣不足和腎氣虧虛所致的CRF。正元膠囊防治CRF小鼠軀體性和精神性疲乏的機(jī)制包括提高肝糖原儲備、改善造血及免疫功能，改善甲狀腺功能等。

2非藥物治療

2.1健康教育 NCCN指南指出，健康教育是CRF干預(yù)手段的核心內(nèi)容，有利于患者及早的預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和診治。健康教育不僅能減少焦慮的發(fā)生，而且能提高患者的生活質(zhì)量。但是，目前還不清楚健康教育對日常生活能力和抑郁癥的影響程度。同時(shí)，由于CRF較為復(fù)雜，如何更好地為患者提供健康教育方案和時(shí)機(jī)，以發(fā)揮該干預(yù)措施的最佳成果，需要進(jìn)一步研究。

2.2運(yùn)動和康復(fù)療法 運(yùn)動和康復(fù)療法的目的是防止和改善器官功能衰竭，提高機(jī)體免疫力。康復(fù)干預(yù)主要通過物理和社會心理社會療法，來改善功能障礙，促進(jìn)功能恢復(fù)，并有助于患者參與和融入社會的生活。運(yùn)動是癌癥患者康復(fù)治療的基石，大量研究均證實(shí)運(yùn)動在CRF治療中的作用[16]。其中，有氧運(yùn)動對改善前列腺癌患者疲乏癥狀的作用是最明確的[17]。同時(shí)，抗阻力訓(xùn)練通過提高肌肉的力量，可改善疲乏，提高患者生活質(zhì)量[18]。

總之，運(yùn)動是改善CRF的有效措施。有氧運(yùn)動、抗阻力訓(xùn)練和多形式的強(qiáng)有力運(yùn)動都能使CRF癥狀得以改善，且治療地點(diǎn)（住院患者、門診患者、在家、社區(qū)）并不是關(guān)鍵因素[19]，這為眾多的CRF患者提供了較多選擇?；谶\(yùn)動治療的有效性和安全性，研究者認(rèn)為其可能成為CRF的首選治療方法[20]。

2.3認(rèn)知行為療法 認(rèn)知行為療法（cognitive behavioral therapy，CBT）的核心原則是識別消極或錯(cuò)誤的觀念，并通過測試等方法，消除不良情緒和行為。臨床證據(jù)表明，該措施可明顯的減輕疲勞，采用CBT后，經(jīng)歷了臨床失眠和臨床疲勞的人數(shù)有所減少。且伴隨生活水平的提高，電話和網(wǎng)絡(luò)能夠?yàn)榛颊咛峁└行У闹笇?dǎo)[21]。認(rèn)知行為療法是調(diào)節(jié)患者心理應(yīng)激的一種重要手段，可減少患者疲乏相關(guān)癥狀，提高患者的生存率和生活質(zhì)量，且對安全易行，臨床可推廣應(yīng)用。

2.4針灸推拿治療 針灸推拿作為非藥物性療法，在國內(nèi)外引起了廣泛的關(guān)注。覃霄燕等[22]等用針灸的方法治療CRF的相關(guān)研究表明，使用針灸的方法能明顯改善患者疲乏癥狀，提高患者生活質(zhì)量。Alexander Molassiotis等[23]在乳腺癌并疲乏患者前瞻性隨機(jī)研究結(jié)果表明，針灸能改善患者疲乏癥狀，緩解焦慮、抑郁，從而提高患者生活質(zhì)量。

3評價(jià)與展望

疲乏是癌癥患者面臨的一個(gè)常見問題，其發(fā)生率高、程度重，治療效果差是我們醫(yī)務(wù)人員亟待解決的問題。然而，目前治療的手段主要包括藥物治療和非藥物治療，這些治療方法在一定程度上均能改善患者疲乏癥狀，但由于癌因性疲乏的相關(guān)因素及機(jī)制復(fù)雜，且個(gè)體化差異很大，仍需大量的、多中心臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

目前，研究證實(shí)治療癌因性疲乏的最有效方式是運(yùn)動療法，適當(dāng)合理的運(yùn)動能明顯改善患者的疲乏癥狀，但由于缺乏大樣本的研究，尚不能具體明確運(yùn)動的方式、時(shí)間和強(qiáng)度，同時(shí)針對癌癥晚期、嚴(yán)重疲乏的患者，短期給予糖皮質(zhì)激素類藥物也能明顯改善癥狀。伴隨著患者對生活質(zhì)量需求的提高，需要臨床工作者對CRF開展更多的相關(guān)研究，以尋找更有效的治療方式，更好的服務(wù)于患者。

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收稿日期：2018-4-11；修回日期：2018-4-21

編輯/楊倩