王衛(wèi)國

（開封市兒童醫(yī)院新生兒科，河南 開封 475000）

高膽紅素血癥是兒科常見的新生兒疾病之一，對于部分新生患兒可能發(fā)展為重度高膽紅素血癥，將會引發(fā)昏迷、中樞性呼吸障礙等嚴重不良反應(yīng)，預后不好。臨床中普遍使用換血的方法進行治療，然而此種方法并不能取得理想的效果，甚至會引發(fā)某些不良后果。我院使用換血聯(lián)合恩經(jīng)復治療新生兒高膽紅素血癥，可有效地降低繼發(fā)性傷害，對新生兒具有較高的安全性［1］，現(xiàn)將新生兒重度高膽紅素血癥換血治療中恩經(jīng)復的應(yīng)用體會報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月至2017年5月開封市兒童醫(yī)院收治的60例重度高膽紅素血癥新生兒為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各30例，2組患兒均符合《兒科學》中關(guān)于新生兒重度高膽紅素血癥的臨床診斷［2］。對照組男18例，女12例；日齡為3～24 d，平均（13.5±4.9）d；體重為3 000～4 000 g，平均（3 500±120）g；病程為2-5 d，平均（3.5±0.1）d；足月兒24例，早產(chǎn)兒6例；9例為先天性巨細胞病毒感染，11例為敗血癥，10例為ABO溶血癥。觀察組患兒30例，男14例，女16例，日齡為4～25 d；平均日齡為（14.6±5.1）d，體重為4 000～5 000 g；平均體重為（4 500±130）g；病程為3～6 d，平均病程為（4.5±0.2）d；足月兒26例，早產(chǎn)兒4例；8例為先天性巨細胞病毒感染，13例為敗血癥，9例為ABO溶血癥。本研究經(jīng)倫理委員會批準，2組患兒家屬均簽署知情同意書。2組患兒在性別、日齡、體重、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 換血治療的指征 符合《新生兒高膽紅素血癥與膽紅素中毒性腦病的診斷和防治》［3］中的關(guān)于新生兒換血治療條件的標準。

1.3 方法 對照組：予以常規(guī)的換血治療，具體的過程如下：（1）換血準備與血液的選用。換血前患兒禁食，對患兒進行靜脈注射1 g/kg的白蛋白，分別檢測患兒的膽紅素、血常規(guī)、輸血八項（乙肝五項、人類免疫缺陷病毒HIV、丙型肝炎病毒HCV、梅毒RPR）、血糖等，并觀察患兒的生命體征，若出現(xiàn)感染癥狀（如皮疹、腹瀉等），則及時予以抗生素治療。選用O型去白濃縮紅細胞與AB型新鮮冰凍血漿，若患兒的疾病類型為Rh溶血病，則應(yīng)選用Rh陰性紅細胞與AB型血漿的混合新鮮血，換血量約為180 ml/kg。（2）換血過程。將嬰兒置于輻射保溫臺上，采取外周動靜脈同步換血的方法，選用24G留置針開放一條動脈和兩條靜脈通道，以2～4 ml/（kg·min）的速度經(jīng)外周動靜脈進行同步均勻換血，需要注意的是應(yīng)避免選擇同側(cè)肢體，并且需要使用DXC-800生化檢測儀對患兒的間接膽紅素、總膽紅素進行監(jiān)測。進行穿刺后通過輸血管利用注射器緩慢抽取20 ml動脈血，同時從靜脈輸入等量的血液，確保抽出與輸入的速度相同，以避免對患兒造成傷害。當此過程進行一半時對患兒進行靜脈注射2 ml/kg 10%葡萄糖酸鈣，整個過程的最佳持續(xù)時間為2 h，當進行15 min后觀察患兒的反應(yīng)，一旦出現(xiàn)異常情況（面色蒼白、抽搐）則應(yīng)及時予以雙面藍光治療。

觀察組：在常規(guī)換血后為患兒注射2 000 BU聯(lián)合生理鹽水，每天注射1次，共注射20 d。同時還需要為患兒注射恩經(jīng)復（國藥準字S20060052，2011-04-20，廈門北大之路生物工程有限公司），每2天注射1針，每針劑量為18 μg，共注射28針，一個療程為56 d，進行一個療程的治療。

1.4 觀察指標 （1）患兒治療前與治療一個療程后的總膽紅素與間接膽紅素水平含量。（2）各項血常規(guī)指標情況，主要包括白細胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb），分別監(jiān)測治療8 h、24 h、48 h之后的指標，取三次測量的平均值進行比較。（3）恩經(jīng)復的治療效果。（4）治療前后的神經(jīng)功能評分，評分標準，依據(jù)《神經(jīng)功能缺損量表》［4］相關(guān)標準進行自擬評分，分數(shù)為0～10分，分數(shù)越高，說明患者的神經(jīng)修復效果越好。

1.5 療效判定標準 有效，總膽紅素與間接膽紅素水平含量完全恢復至正常水平；顯效，總膽紅素與間接膽紅素水平含量在較大程度上下降；無效，總膽紅素與間接膽紅素水平含量未下降。

1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)錄入至EXCEL中，采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料采用［n（%）］表示，行 χ2檢驗，若P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組患兒與觀察組患兒治療前后的總膽紅素與間接膽紅素水平含量比較 治療前，2組患兒的總膽紅素與間接膽紅素水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒的總膽紅素與間接膽紅素水平顯著低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患兒治療前后的總膽紅素與間接膽紅素水平含量比較

2.2 對照組患兒與觀察組患兒的各項血常規(guī)指標情況比較 治療前，2組患兒的WBC與Hb含量無顯著差別，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒的各項血常規(guī)指標含量低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患兒治療前后的各項血常規(guī)指標情況比較

2.3 2組新生患兒治療效果的比較 觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者的臨床治療效果比較［n（%）］

2.4 2組新生患兒治療前后的神經(jīng)功能評分 治療前，2組新生患兒的神經(jīng)功能評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的神經(jīng)修復評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 2組新生患兒治療前后的神經(jīng)修復評分（分）

3 討論

重度高膽紅素血癥是新生兒常見的疾病之一，對新生兒的危害較大，主要的臨床癥狀為發(fā)熱、腹痛、尿液與糞便顏色改變等，若未予以及時的治療，新生兒可能產(chǎn)生脾腫大、膽囊腫大等并發(fā)癥。目前臨床中常用換血的方法進行治療，此種方法雖然可使患兒的血液系統(tǒng)疾病得到有效的治療，但是卻無法對患兒的神經(jīng)系統(tǒng)的功能進行保護，因而無法獲得良好的治療效果，因此在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上需要為患兒注射恩經(jīng)復［5］。

由于新生兒各項身體機能比較脆弱，在換血治療過程中換血操作一旦出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，則將是不可逆的。使用傳統(tǒng)的神經(jīng)保護劑只能對神經(jīng)起到一定的保護作用，然而卻無法起到任何修復作用，而使用恩經(jīng)復則可有效地彌補上述缺陷。恩經(jīng)復是一種注射用鼠神經(jīng)生長因子，可減輕繼發(fā)性損傷［6］。有研究證實恩經(jīng)復具有能夠促進大鼠神經(jīng)細胞生長與發(fā)育的功能［7］，恩經(jīng)復能夠有效地促進人體神經(jīng)細胞的生長、分化，同時更為重要的則是能夠?qū)κ軗p的神經(jīng)組織進行有效的修復［8］，并對受損修復后進行有效的維持。臨床中恩經(jīng)復具有如下生物學作用：（1）對于發(fā)育階段的神經(jīng)系統(tǒng)具有促進作用［9］。恩經(jīng)復能夠有效地促進神經(jīng)元的分化與成熟，同時能夠提升神經(jīng)元的存存活數(shù)量，除此之外，能夠有效地刺激神經(jīng)樹突的發(fā)育成長。（2）能夠有效地提升交感神經(jīng)元存活的功能［10］。恩經(jīng)復能夠有效地為中樞膽堿能神經(jīng)元提供充足的養(yǎng)料，進而可阻止多種不同疾病的產(chǎn)生。（3）能夠有效地修復受損神經(jīng)。恩經(jīng)復能夠有效地促進軸突定向再生和形成功能連接，同時恩經(jīng)復能夠發(fā)生脫髓鞘現(xiàn)象，在較大程度上提升神經(jīng)元細胞的存活數(shù)量，并且拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性的產(chǎn)生［11］。（4）恩經(jīng)復能夠有效地提升神經(jīng)肽類物質(zhì)的釋放量，為受損部位提供多種修復物質(zhì)。在本研究中，觀察組患兒在常規(guī)的換血治療方法基礎(chǔ)上注射了恩經(jīng)復，通過上述數(shù)據(jù)可看出，患兒的總膽紅素與間接膽紅素、各項血常規(guī)指標明顯下降，并且治療總有效率明顯提升，同時使用恩經(jīng)復后，新生患兒的神經(jīng)修復評分顯著提升，為（6.56±2.54）分，產(chǎn)生此種結(jié)果的主要因素在于恩經(jīng)復釋放了諸多能夠抑制炎性細胞因子產(chǎn)生的物質(zhì)，同時有效地保護了患兒的神經(jīng)，避免對患兒造成更大影響，此結(jié)果與左曉曉等［12］的研究成果一致，足以說明恩經(jīng)復的重要修復作用，同時具有較高的安全性。

綜上所述，在新生兒重度高膽紅素血癥換血治療中使用恩經(jīng)復具有顯著療效，不僅能夠降低對患兒的不良影響，同時能夠?qū)純盒纬奢^大保護，避免繼發(fā)性損傷的發(fā)生，更能夠為臨床醫(yī)師提供可靠的診斷信息，可作為未來一段時間內(nèi)應(yīng)用于新生兒重度高膽紅素血癥換血治療的首選方式。由于本次樣本容量有限，因而關(guān)于在新生兒重度高膽紅素血癥換血治療中使用恩經(jīng)復所產(chǎn)生的深遠影響需要進一步觀察。