羅 紅，王 俐，李毓林

(1．樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院(樂山市第二人民醫(yī)院)兒科，四川 樂山614000；2.樂山市人民醫(yī)院 兒科，四川 樂山614000)

黃疸是新生兒期較為常見的臨床癥狀之一，約60%的新生兒可出現(xiàn)不同程度的黃疸，大多數(shù)黃疸可自然消退，但少數(shù)可出現(xiàn)嚴(yán)重高膽紅素，可能引起膽紅素腦病，可能危及生命，存活者也存在不同程度的后遺癥，增加家庭和社會負(fù)擔(dān)[1]。新生兒黃疸病因復(fù)雜，主要可分為生理性黃疸和病理性黃疸，其中生理性黃疸可在2周左右逐漸消退，且黃疸有一定限度，對新生兒影響較少；病理性黃疸患兒具有黃疸進(jìn)展快、病情程度較重、持續(xù)時(shí)間長的特點(diǎn)，若未及時(shí)給予針對性治療，可能導(dǎo)致不可逆性腦損傷。因此，早期診斷新生兒感染性黃疸，早期治療有重要價(jià)值。本研究對我院137例新生兒黃疸作為研究對象，分析CRP、PCT、膽紅素水平在新生兒感染性黃疸中的表達(dá)意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2013年1月-2016年12月醫(yī)院生產(chǎn)的新生兒細(xì)菌感染性黃疸患兒75例作為感染性黃疸組，經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)，男42例，女33例，胎齡37-42周，平均(39.51±1.64)周，日齡9h-10d，平均(2.06±1.18)d。感染途徑：宮內(nèi)感染36例，產(chǎn)時(shí)感染22例，出生后感染17例；細(xì)菌感染類型：大腸桿菌32例，9例葡萄球菌，13例腸球菌，5例溶血行鏈球菌，10例金黃色葡萄球菌，6例表皮葡萄球菌。產(chǎn)婦分娩方式：順產(chǎn)53例，剖宮產(chǎn)22例，高膽程度：輕度35例，中度28例，重度12例。選取同期性別、年齡相匹配的新生兒生理性黃疸患兒62例作為生理性黃疸組，男37例，女25例，胎齡37-42周，平均(41.10±1.55)周，日齡2-9 d，平均(2.97±1.09)d。產(chǎn)婦分娩方式：順產(chǎn)52例，剖宮產(chǎn)10例。所有研究對象均排除早產(chǎn)(胎齡<37周)；雙胎妊娠；非細(xì)菌感染引起的新生兒感染性黃疸；近期有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史或應(yīng)用過人免疫球蛋白、血漿、白蛋白等血液制品的患兒；孕母患有嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥及肝膽系統(tǒng)疾?。恍律鷥褐舷?、顱內(nèi)出血、各種畸形等；診斷不明、資料不全的新生兒。2組患兒性別、胎齡、日齡、產(chǎn)婦分娩方式比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照新生兒黃疸診療原則的專家共識[2]，病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒出生24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；②血清膽紅素水平：足月兒>221 μmol/L(12.9 mg/dl)，早產(chǎn)兒>257 μmol/L(15 mg/dl)；③黃疸持續(xù)時(shí)間：早產(chǎn)兒超過4周，足月兒超過2周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；⑤血清結(jié)合膽紅素>34 μmol/L(2 mg/dl)。

1.3方法

1.3.1治療方法 出生24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸者，積極尋找病因，給予光療。如光療4-6 h后，TSB水平仍上升0.5 mg/(dl·h)則視為光療失敗，準(zhǔn)備換血治療。明確細(xì)菌感染類型后給予敏感抗生素治療。

1.3.2檢測方法 獲得患兒監(jiān)護(hù)人同意后，感染性黃疸組用藥前及用藥10 d、生理性黃疸組采集靜脈血2 ml，3 000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，收集血清，-70℃低溫保存待檢。采用免疫透射比濁法測定CRP水平，試劑盒由廈門海菲生物技術(shù)有限公司提供；采用德國羅氏e411電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測血清PCT水平；首次抽血檢測時(shí)，采用日本生產(chǎn)的OLYMPUS AU 2700型全自動(dòng)生化分析儀測定血清膽紅素水平(TSB)，高膽程度診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：TSB<257 μmol/L為輕度，257-342 μmol/L為中度，>342 μmol/L為重度；同時(shí)采用柯尼卡美能達(dá)公司生產(chǎn)的JM-103經(jīng)皮測膽紅素儀測量患兒經(jīng)皮膽紅素值(TcB)，每次取探頭與額部垂直，接觸面與皮膚緊貼，輕輕按壓度數(shù)，測量3次取平均值，治療過程中采用TcB進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測。

2 結(jié)果

2.1感染性黃疸組治療前及生理性黃疸組CRP、PCT、TcB水平比較感染性黃疸組治療前CRP、PCT、TcB水平顯著高于生理性黃疸組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 感染性黃疸組治療前及生理性黃疸組CRP、PCT、TcB水平比較

2.2不同嚴(yán)重程度感染性黃疸組患兒治療前后CRP、PCT、TcB水平比較治療前，輕度組CRP、PCT、TcB低于中度組、重度組，中度組低于重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療10d，3組CRP、PCT、TcB均較治療前下降(P<0.05)，輕度組PCT、TcB低于中度組、重度組，中度組低于重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度感染性黃疸組患兒治療前后CRP、PCT、TcB水平比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與輕度組比較，②P<0.05；與中度組比較，③P<0.05

2.3感染性黃疸組患兒TcB與CRP、PCT的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示，TcB 與CRP、PCT呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.412、0.543，P<0.05)。

3 討論

CRP是由肝臟合成并分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵引發(fā)炎癥刺激時(shí)，在炎性介質(zhì)介導(dǎo)下肝臟細(xì)胞迅速合成CRP，4-6 h后顯著升高，30-50 h達(dá)到高峰，感染消除或炎癥減輕后，仍可維持較高水平數(shù)天。本研究中，新生兒感染組患兒入院時(shí)血清CRP顯著高于生理性黃疸組，且重度感染性黃疸患兒上升更為明顯(P<0.05)，經(jīng)治療后不同嚴(yán)重程度的感染性患兒CRP均顯著下降，且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果說明，新生兒病毒感染性黃疸患兒會伴隨CRP升高，且與疾病嚴(yán)重程度有一定關(guān)系。馮伊利等[3]指出，與正常對照組比較，新生兒黃疸患兒CRP水平顯著升高。龐新豐等[4]指出，新生兒細(xì)菌感染性黃疸患兒伴隨CRP顯著升高，高于病毒感染，且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。然而，細(xì)菌感染、病毒感染、免疫狀態(tài)、應(yīng)激反應(yīng)等均會造成CRP水平上升，單獨(dú)用于檢測新生兒病毒感染性黃疸的特異性較差[5]。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，與降鈣素都有一個(gè)相同的氨基酸序列，在體內(nèi)體外均具有較高的穩(wěn)定。正常生理情況下，PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，多數(shù)健康人血液中PCT<0.01 ng/ml，且非感染性疾病狀態(tài)下，PCT水平無顯著升高；一旦出現(xiàn)細(xì)菌感染，尤其是全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，甲狀腺以外的其他組織如肝臟中巨噬細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等也可分泌PCT，造成血清PCT水平顯著上升，甚至高達(dá)20-200 ng/ml。PCT在感染早期(2-3 h)后即可升高，24 h達(dá)到高峰并持續(xù)12-48 h，感染控制后72 h開始緩慢下降，半衰周期長達(dá)20-24 h，可作為早期診斷急性感染理想指標(biāo)[6]。吳翼君等[7]指出，非細(xì)菌感染患者，血清PCT上升不明顯，在某些免疫性疾病患者血清中也無明顯上升，但細(xì)菌感染患者PCT上升明顯，可用于鑒別診斷細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染。本研究中，感染性黃疸組PCT顯著高于生理性黃疸組，且與疾病嚴(yán)重程度有一定關(guān)系(P<0.05)。Marr等[8]研究報(bào)道，對于剛分娩的新生兒，胎兒血液中PCT可通過胎盤由母親傳給胎兒，但患有感染性疾病的新生兒，血清PCT明顯高于母親，認(rèn)新生兒感染性疾病血清PCT升高與感染程度有關(guān)。馬葉萍等[9]指出，PCT水平與黃疸指數(shù)有一定關(guān)系。

新生兒黃疸是因TSB增高引起皮膚、黏膜及全身組織出現(xiàn)黃染現(xiàn)象，密切檢測TSB變化，對新生兒感染性黃疸患兒疾病診斷、評估疾病控制情況有重要意義。以往多采用生化法檢測TSB水平，具有準(zhǔn)確性高、干擾因素少等特點(diǎn)，但需采血1-2 ml，增加了出血、感染等風(fēng)險(xiǎn)及患兒不適感，不利于進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測[10]。近年來，醫(yī)院主要采用TcB檢測新生兒黃疸患兒膽紅素水平，與TSB檢測相比，其具有無損傷、痛苦小、操作簡單、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，可即時(shí)得出檢測結(jié)果，便于動(dòng)態(tài)觀察患兒病情變化。多項(xiàng)研究報(bào)道，TSB與TcB具有較高的相關(guān)性，兩者呈正相關(guān)關(guān)系[11,12]。本研究結(jié)果顯示，感染性黃疸患兒TcB水平顯著高于非細(xì)菌感染性黃疸患兒(P<0.05)，感染性黃疸患兒越嚴(yán)重，TcB水平越高。Jackson等[13]指出，TcB可較好的反映新生兒黃疸情況，本研究結(jié)果與其一致。本研究還就TcB與CRP、PCT之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)TcB與CRP、PCT呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。