趙 陽(yáng)，姜曉明，趙 臣*

(1.中國(guó)人民解放軍第二二二醫(yī)院 傳染科，吉林 吉林132012； 2.吉林醫(yī)藥學(xué)院 檢驗(yàn)學(xué)院，吉林 吉林 132013)

2012年WHO國(guó)際癌癥中心統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，肝癌新發(fā)病例有50%在中國(guó)，因此，中國(guó)是肝癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū)[1]。目前認(rèn)為，慢性乙型肝炎的診斷指標(biāo)有多種，患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)水平與肝硬化、肝癌的發(fā)生發(fā)展呈密切相關(guān)[2]，而谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)是反映肝功能損傷程度的特異性指標(biāo)之一[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)[4，5]是與炎癥映直接相關(guān)的兩個(gè)重要因子。為了更準(zhǔn)確的診斷慢性乙型肝炎和反映其病情變化，我們選擇HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10等多個(gè)血清學(xué)指標(biāo)，以快速診斷和監(jiān)測(cè)患者的病情變化，深入分析這些血清學(xué)指標(biāo)的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2015年10月-2017年10月到中國(guó)人民解放軍第二二二醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎患者256例，其中男136例，女120例；年齡21-72歲[平均(42.1±3.9)]，病程3.2-8.6年。門(mén)診隨機(jī)年齡相匹配健康體檢測(cè)人員98例，其中，男48例，女50例；年齡22-70歲[平均(41.7±4.1)]。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南2015版》中慢性乙型肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。所有患者均排除合并感染HIV/HCV/HDV病毒、酒精/非酒精性脂肪肝、藥物性肝病、遺傳代謝性肝病、膽汁淤積性肝病、自身免疫性肝病、肝癌或肝功衰竭者，嚴(yán)重腎功能不全、心功能不全者，排除核苷(酸)類(lèi)似物及藥物過(guò)敏者。

1.3分組依據(jù)血清學(xué)指標(biāo)、臨床表現(xiàn)和體征將慢性乙型肝炎患者按病情進(jìn)行分度，慢性乙型肝炎輕度85例、中度93例、重度78例。

1.4監(jiān)測(cè)指標(biāo)分別于抽血檢測(cè)患者HBV-DNA水平，HBV-DNA的定量采用ABI 7500熒光定量PCR儀，檢測(cè)下限為100 IU/mL；肝功能ALT和AST指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；TNF-α和IL-10指標(biāo)采用ELISA法。

2 結(jié)果

2.1血清學(xué)基本指標(biāo)HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10變化與正常對(duì)照組比較，慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平明顯升高(P<0.01)，并與病情輕重程度呈正相關(guān)。輕、中和重度慢性乙型肝炎患者血清ALT和AST的水平也均增加，與正常對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，各組血清ALT和AST的水平檢測(cè)值與患者病情輕重程度也呈正相關(guān)。慢性乙型肝炎患者各組血清TNF-α水平均明顯升高，與對(duì)照組比較，各組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與對(duì)照組比較，血清IL-10水平也明顯升高，各組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且各組數(shù)值與病情輕、中、重程度也呈正相關(guān)，見(jiàn)表1。

3 討論

慢性乙肝的發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)，當(dāng)患者體內(nèi)的HBV持續(xù)復(fù)制時(shí)會(huì)致肝細(xì)胞不斷破壞和重建，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化和肝癌[6，7]。由于慢性乙肝患者病程長(zhǎng)、免疫力低下，且預(yù)后也不佳[8]。臨床上一般采用多種指標(biāo)來(lái)反映患者的病變及病情。但因該病起病隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，肝組織活檢又會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷，且不能全面反映患者病情變化，同時(shí)，輕、中、重度肝炎導(dǎo)致患者肝細(xì)胞損傷的程度與炎癥變化也需要檢測(cè)。因此，臨床上急需一種簡(jiǎn)便、有效的有關(guān)慢性乙型肝炎的診斷和判斷病情的方法。

HBV-DNA是乙肝病毒復(fù)制的主體，血清HBV-DNA水平檢測(cè)可直接、敏感的反映乙肝的感染情況，且與肝損傷嚴(yán)重程度呈正比，HBV-DNA水平高低與肝硬化、肝癌也密切相關(guān)[9]。本研究檢測(cè)了慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平，發(fā)現(xiàn)慢性乙肝組HBV-DNA水平升高，輕、中和重度各組表現(xiàn)與病情相符。這說(shuō)明HBV-DNA的確是目前乙肝監(jiān)測(cè)病情的敏感指標(biāo)之一。目前認(rèn)為，HBV感染后易引起肝損害，導(dǎo)致患者血清學(xué)指標(biāo)如ALT和AST發(fā)生改變，其中，ALT是反映肝功能損傷的敏感指標(biāo)，表達(dá)水平與肝臟病變程度呈正相關(guān)。我們也檢測(cè)了ALT和AST發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者ALT和AST水平升高，在一定程度上反映了患者的病情輕重程度[10]。通過(guò)上述分析，我們認(rèn)為：聯(lián)合HBV-DNA、ALT和AST，可在一定程度上直觀、有效的監(jiān)測(cè)慢性乙肝患者的感染情況，及時(shí)反映肝臟的損傷程度。

表1 血清學(xué)指標(biāo)HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10水平變化

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.01

但是，HBV反復(fù)感染肝細(xì)胞過(guò)程中，會(huì)引起巨噬細(xì)胞對(duì)其清除和吞噬，而巨噬細(xì)胞會(huì)分泌炎癥因子如TNF-α和IL-10等，介導(dǎo)肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)及死亡。有報(bào)道稱(chēng)，慢性乙肝患者外周血中TNF-α水平明顯升高，影響肝血管發(fā)生病變[11]。有報(bào)道稱(chēng)，IL-10、TNF-α可以調(diào)控慢性乙肝患者的樹(shù)突狀細(xì)胞。我們檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者血清中TNF-α和IL-10水平均明顯升高，且患者IL-10、TNF-α水平與病情輕重程度相符。這說(shuō)明，IL-10、TNF-α可反映慢性乙肝患者肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)和壞死情況，有助于患者的診斷和病情監(jiān)測(cè)。

總之，HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)可有效地診斷慢性乙肝，清晰的反映出肝細(xì)胞壞死、炎癥程度等。因此，結(jié)合多個(gè)血清學(xué)指標(biāo)將更有利于慢性乙肝的臨床診斷與病情監(jiān)測(cè)，真正的實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療，執(zhí)行與指導(dǎo)個(gè)體化治療方案。