方莉 孫振宇

【摘要】隨著慢性病人數(shù)量的增加，聯(lián)合用藥已成常態(tài)，但藥物之間往往存在相互作用，其中不良的相互作用對患者機體的傷害輕重程度不一，但無一不影響臨床治療效果，嚴重者甚至新增藥源性疾病，若在西藥調(diào)配工作中注意藥物不良相互作用，將大大造福臨床及廣大患者。

【關(guān)鍵詞】西藥調(diào)配；藥源性疾??；不良相互作用；聯(lián)合用藥

【中圖分類號】R4539

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-044-01

1藥物代謝動力學相互作用

11影響藥物吸收金屬離子與四環(huán)素類藥物聯(lián)用會產(chǎn)生絡(luò)合作用，降低溶解度[1]，阻滯機體對四環(huán)素的吸收，如鹽酸米諾環(huán)素與鋁碳酸鎂片[2]；鐵劑會降低左甲狀腺素在腸道的吸收[3]；質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能夠抑制胃酸分泌從而降低機體對左甲狀腺素的吸收，降低其血藥濃度[4]；阿波卡糖能夠延緩淀粉和蔗糖的消化，加快胃腸蠕動，減少地高辛吸收，并且阿波卡糖能夠干擾地高辛的水解，改變其成分的釋放，降低其血藥濃度。

12影響藥物分布主要發(fā)生在與蛋白結(jié)合率高的藥物中[5]。阿司匹林腸溶片與許多藥物不可通用，與甲氨蝶呤片聯(lián)合使用，甲氨蝶呤清除符合三相模式，第一相分布入器官中，第二相為腎臟排泄，第三相是將 甲氨蝶呤排泄入腸肝循環(huán)，聯(lián)合用藥后，兩者競爭性結(jié)合血漿蛋白，使甲氨蝶呤無法及時被排出，增加其血液毒性，降低腎清除率；阿司匹林腸溶片與格列齊特同樣會競爭性結(jié)合血漿蛋白，使格列齊特血藥濃度加大，患者易出現(xiàn)低血糖癥狀；阿司匹林與醋甲唑胺聯(lián)用可競爭性抑制醋甲唑胺與血漿蛋白結(jié)合，并抑制醋甲唑胺從腎小管分泌導致中毒可導致代謝性酸中毒和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制[6]。

13影響藥物代謝酶抑反應(yīng)，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素，唑類抗真菌藥依曲康唑、酮康唑，都是強效CYP3A4抑制劑[7]，與CYP3A4酶代謝的抗組胺藥物如氯雷他定、阿司咪唑，和抗高血壓藥物氨氯地平、阿托伐他汀鈣齊伐他汀或者非洛地平緩釋片聯(lián)用會增加上述藥物的肌肉損傷；同樣，作為強效的CYP2C9酶抑制劑[8]，如磺胺藥、氟伐他汀、氟康唑等，其與相關(guān)酶代謝藥物（如格列本脲、格列美脲等）或者抗凝藥物（如華法林）聯(lián)合使用，會使原本功效為降血糖的藥物作用加強，造成患者低血糖休克，或者使原本需要抗凝治療的患者發(fā)生出血；硫酸氫氯吡格雷和某些PPI之間存在潛在不良藥物相互作用，但PPI 品種間與氯吡格雷的藥物相互作用有差異性，若必須合用，可優(yōu)先選擇泮托拉唑或雷貝拉唑[9]。

14對藥物排出的影響含有有機酸成分的藥物與酸性藥物合用時，可見尿液酸化，降低相關(guān)藥物的溶解度，致使其原本應(yīng)該隨尿液排出的部分在腎小管結(jié)晶，最終導致患者結(jié)晶尿、血尿、腎功能衰竭等等；并且含有有機酸成分的注射液會真假大環(huán)內(nèi)酯類的肝毒性，嚴重可致使患者出現(xiàn)聽覺障礙，還可使利福平或者阿司匹林的排泄減少，在腎臟停留，加重腎臟的毒副作用。

2藥物效應(yīng)動力學相互作用

主要表現(xiàn)為兩種或者多種藥物之間所產(chǎn)生的藥效相加、協(xié)同以及拮抗作用，對藥物效應(yīng)的強度有影響，并可引發(fā)一些嚴重不良反應(yīng)]。其部分不良相互作用詳見表1。

活菌膠囊（如乳桿菌活菌膠囊、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊）+抗菌藥物（如克霉唑）克霉唑為光譜殺菌藥物，可殺死乳桿菌，影響乳桿菌活菌膠囊的治療效果

阿司匹林+布洛芬布洛芬可削弱阿司匹林的療效

3增加或者加重不良反應(yīng)

含有麻黃堿的感冒藥（如白加黑、新康泰克）與單胺氧化酶抑制劑（如痢特靈、司來吉米、異煙肼）聯(lián)合用藥，可因甲腎上腺素的大量釋放而引起呼吸困難、心率不齊甚至心肌梗死等嚴重不良反應(yīng)；目前臨床上有關(guān)于三唑侖與阿米替林聯(lián)合使用、氟西汀與氯氮平聯(lián)合使用、噴司他丁與環(huán)磷酰胺連用等致死性藥物相互作用報告。

4措施

對于藥物連用的不良相互作用，首先醫(yī)生需要正確地開設(shè)處方；其次可借助現(xiàn)代化信息管理系統(tǒng)，將目前已出現(xiàn)或者已被提出的不合理藥物配伍進行彈窗警示，且附上審核、評價流程，做到事前監(jiān)測預警、事中干預以及事后評價存檔；最后需要患者正確的用藥，并盡量避免非醫(yī)囑用藥、跨科室開藥等等情況的發(fā)生；最后，設(shè)定相應(yīng)的用藥咨詢中心或者咨詢窗口，并對患者用藥進行記錄，對藥物療效進行追蹤，變被動為主動，主動開展用藥知識宣講普及以及居民用藥情況調(diào)查，幫助更好了解患者（特別是慢病患者）最為重視的用藥問題，依據(jù)具體調(diào)查結(jié)果對藥物調(diào)配工作進行進一步的改革創(chuàng)新，使之更加科學、合理、人性化，確保藥物治療效果，提高患者滿意度。

參考文獻

[1]周晨.以藥物相互作用為切入點開展臨床藥學服務(wù)[J].中醫(yī)藥管理雜志，2018，26（05）：84-85

[2]敖格日樂圖，肖志彬.藥物與酒相互作用引起的不良反應(yīng)[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（09）：234+236

[3]黃亞男，劉克辛.轉(zhuǎn)運體介導的藥物相互作用對藥物吸收的影響及其臨床意義[J].藥物評價研究，2018，41（01）：23-30

[4]龍亞玲，劉克辛.轉(zhuǎn)運體介導的食物-藥物相互作用[J].藥物評價研究，2018，41（01）：31-34

[5]張燕榮，甄健存.藥物咨詢中206例潛在不良藥物相互作用的調(diào)查分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2017，14（06）：367-370

[6]盛一梁，沈建飛，吳嫣，張靜，朱星宇.質(zhì)子泵抑制劑與臨床常用藥物相互作用的研究進展[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2017，17（11）：1582-1584

[7]王磊，馮偉興，趙媛媛，華麗妍，王雪瑩，陳多嬌，李浪.生物信息技術(shù)在藥物相互作用風險研究中的應(yīng)用進展[J].中國藥理學與毒理學雜志，2017，31（07）：772-778

[8]張楠，趙俠，周穎，崔一民.乙醇與藥物相互作用的研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（04）：381-384

[9]呂秋菊，蒲強紅.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物介導的藥物相互作用臨床試驗文獻評估[J].中國藥房，2017，28（05）：715-720