代一佳　李貴新　于國(guó)秀

【摘要】目的：本文研究當(dāng)歸四逆湯及理中湯聯(lián)合改良 FOLFOX6 方案在胃癌術(shù)后的臨床療效，進(jìn)一步優(yōu)化胃癌術(shù)后的治療方案。方法：收集 2015 年 8 月至 2017 年 8 月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)診治的 70 例胃癌術(shù)后患者隨機(jī)分組后進(jìn)行前瞻性研究分析，其中 35 例患者行單純改良 FOLFOX6 方案化療設(shè)為對(duì)照組，35 例患者行在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療設(shè)為觀(guān)察組，整理所有患者相關(guān)臨床資料，評(píng)估兩組患者的中醫(yī)癥狀改善情況、生活質(zhì)量以及化療副反應(yīng)等方面之差異。結(jié)果：治療后觀(guān)察組與對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分均降低，且觀(guān)察組較對(duì)照組降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；治療前后觀(guān)察組與對(duì)照組的 KPS 評(píng)分均有差異，觀(guān)察組患者治療后 KPS 評(píng)分明顯提高，而對(duì)照組患者治療后患者 KPS 評(píng)分有所降低，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；觀(guān)察組患者化療后毒副反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較對(duì)照組明顯降低，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：胃癌術(shù)后中西醫(yī)結(jié)合治療，安全有效，能改善患者中醫(yī)癥狀 、提高生活質(zhì)量、減輕化療副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 胃癌術(shù)后；中西醫(yī)結(jié)合；化療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R5352

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）06-108-01

胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，外科治療是其重要的治療手段。雖然醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，診療技術(shù)也不斷提高，但至今胃癌患者的預(yù)后仍不理想。胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)是影響胃癌預(yù)后的重要因素，在胃癌根治性手術(shù)后 2 年內(nèi)，近 80%患者存在復(fù)發(fā)的可能[1]。相關(guān)研究證實(shí)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的主要治療手段是全身化學(xué)治療[2]。近年來(lái)隨著中醫(yī)藥的飛速發(fā)展，中醫(yī)療法在癌癥中的應(yīng)用不斷推廣，并取得了較滿(mǎn)意的效果。因此，為改善胃癌術(shù)后患者的中醫(yī)癥狀，提高其生活質(zhì)量，同時(shí)減輕化療副反應(yīng)，中醫(yī)藥的調(diào)理作用在此時(shí)可起到極為重要的補(bǔ)充作用。本研究以我院胃癌術(shù)后患者為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性研究，從而建立起胃癌術(shù)后中西醫(yī)結(jié)合臨床優(yōu)化治療方案。

1臨床資料

選擇 2015 年 8 月至 2017 年 8 月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院治療的胃癌術(shù)后患者70 例。所選患者均參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》，經(jīng)手術(shù)病理確診為胃癌，符合胃癌術(shù)后中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所選 70 例患者，按 1： 1 的比例隨機(jī)分為觀(guān)察組及對(duì)照組。

2研究方法

21治療方法對(duì)照組采用單純改良 FOLFOX6 方案化療， 具體用法為奧沙利鉑 100 mg/m2 第 1 天靜脈滴注 2～3h，亞葉酸鈣400mg/m2 第 1 天靜脈滴注 2 h，5-氟尿嘧啶 400 mg/m2靜脈推注15 min，5-氟尿嘧啶2400 mg/m2 持續(xù)化療泵維持 46-48 h，每 2 周重復(fù)。注意用藥時(shí)保暖，化療過(guò)程給予對(duì)癥治療。每治療 4 周期評(píng)價(jià)療效，如無(wú)病情進(jìn)展，繼續(xù)完成 8 個(gè)周期治療。

觀(guān)察組采用中藥+改良FOLFOX6 方案，化療方案同上，同時(shí)辨證使用當(dāng)歸四逆湯以及理中湯。

當(dāng)歸四逆湯方劑為：當(dāng)歸 15g、桂枝 12g、白芍 12g、細(xì)辛 3g、通草 10g、炙甘草 6g、大棗 15枚。理中湯方劑：黨參 15g、干姜 12g、白術(shù) 12g、炙甘草 6g。2次/d，250ml/次口服。同時(shí)辯證加減，服用方法：化療前 4 天至 d3 服用當(dāng)歸四逆湯，d4-10 服用理中湯，配合化療服用。

22觀(guān)察指標(biāo)觀(guān)察兩組患者中醫(yī)癥狀積分變化、生活質(zhì)量及化療副反應(yīng)發(fā)生情況。

中醫(yī)主要癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)中醫(yī)證候計(jì)分法對(duì)主要癥狀進(jìn)行評(píng)分。每個(gè)癥狀分為輕中重三度，從輕到重分別為1、2、3分。

生活質(zhì)量評(píng)定：采用 Karnofsky（KPS評(píng)分）對(duì)所選患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，分值從0-100 分分為 11 個(gè)等級(jí)。

化療副反應(yīng)評(píng)估：治療過(guò)程中主要依據(jù)抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，從輕到重分別分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

23統(tǒng)計(jì)學(xué)分析經(jīng)SPSS200 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 x2 檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用 Ridit 分析。

3結(jié)果

31兩組患者一般情況分析70 例患者中，其中35 例患者行單純改良 FOLFOX6 方案化療設(shè)為對(duì)照組，35 例患者行在以上化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療設(shè)為觀(guān)察組，其中觀(guān)察組男 22 例，女 13 例，對(duì)照組男 21 例，女 14 例；觀(guān)察組年齡 5625±1104 歲，對(duì)照組年齡 5783±1025 歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，x2 檢驗(yàn)，兩組患者的一般情況無(wú)顯著性差異（P>005），具有可比性。

32兩組患者癥狀積分觀(guān)察組治療前與治療后的中醫(yī)癥狀積分分別為：1643±161、1042±204；對(duì)照組治療前與治療后的中醫(yī)癥狀積分分別為：1626±133、1312±250。分別將觀(guān)察組與對(duì)照組治療之前的中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0481，P>005），治療之后觀(guān)察組與對(duì)照組中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4947，P<005）。此外，兩組內(nèi)治療前后中醫(yī)癥狀積分發(fā)生變化，兩組的積分均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）

33兩組患者生活質(zhì)量情況比較觀(guān)察組治療前后 KPS 評(píng)分分別為：7892±623，8448±671；對(duì)照組治療前后 KPS 評(píng)分分別為：8020±664，7393±526。將觀(guān)察組與對(duì)照組治療前的 KPS 評(píng)分進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0829，P>005），將觀(guān)察組與對(duì)照組治療之后的 KPS 評(píng)分進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7323，P<005）。兩組內(nèi)治療前后 KPS 評(píng)分均發(fā)生變化，治療前后的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

34兩組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提示觀(guān)察組消化道反應(yīng)、腎功能損傷、肝功能損傷等發(fā)生率均低于對(duì)照組，且觀(guān)察組副反應(yīng)程度低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）（詳見(jiàn)表 1）。

4討論

胃癌是一種上皮組織來(lái)源的惡性腫瘤，臨床常有疼痛、嘔吐、嘔血、消瘦等癥狀，致死率較高。當(dāng)前其治療主要是以圍術(shù)期多學(xué)科協(xié)作為主的綜合治療模式。胃癌患者手術(shù)后易復(fù)發(fā)或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而術(shù)后化療是早、中期胃癌患者最常用的綜合治療方法。綜合目前情況來(lái)看，胃癌術(shù)后輔助化療對(duì)于術(shù)后存在高復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的患者石油幫助的。改良的 FOLFOX6 化療方案是近期開(kāi)展的一種胃癌化療方案，取得了較佳的治療效果，能明顯延長(zhǎng)病人的生存期或者無(wú)病生存期[3-4]。而當(dāng)評(píng)估一個(gè)抗腫瘤治療方法時(shí)，能否有效的延長(zhǎng)患者的生存期固然是一個(gè)至關(guān)重要的方面，但同時(shí)患者的生存質(zhì)量應(yīng)該進(jìn)一步得到重視，選擇相對(duì)有效而安全的用藥方案為治療首選[5]。一些 II 期臨床試驗(yàn)得出的結(jié)果表明 FOLFOX 方案在進(jìn)展期胃癌的治療中總有效率在 42%-49%之間[6]。其中改良的 FOLFOX6 方案在罹患進(jìn)展期胃癌的不同人群的穩(wěn)定治療效果和相對(duì)安全性已得到多個(gè)研究的證實(shí)[7]。但化療后患者仍存在中醫(yī)癥狀加重、生活質(zhì)量下降及化療副反應(yīng)等情況。

在中醫(yī)理念中胃癌術(shù)后的患者呈多脾虛痰濕、氣血兩虛狀態(tài)，其中氣血陰陽(yáng)不足為本，而以邪實(shí)氣滯、血癖、濕濁、邪毒為標(biāo)，病變多是本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，臨床以常以扶正為主兼具祛邪。本文采用的當(dāng)歸四逆湯具有養(yǎng)血通脈和溫經(jīng)散寒等作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)當(dāng)歸四逆湯具有改善血液循環(huán)、抗炎鎮(zhèn)痛和調(diào)節(jié)免疫功能等功效，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量[8]。本文所用理中湯是治療太陰脾經(jīng)虛寒的經(jīng)典方劑，包括人參、干姜、炙甘草、白術(shù)四中藥方?，F(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)理中湯具有增強(qiáng)免疫力、抗炎、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成以及抑制胃酸分泌等功效[9]。

本文研究中選擇當(dāng)歸四逆湯及理中湯在化療前、中、后給予中藥干預(yù)，配合改良 FOLFOX6 方案，保持了治療的連續(xù)性。研究結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合治療的觀(guān)察組的治療緩解率較單純化療對(duì)照組明顯較高，患者的中醫(yī)癥狀得較前改善，生活質(zhì)量得到提高，而化療副反應(yīng)明顯減輕。提示當(dāng)歸四逆湯及理中湯聯(lián)合改良 FOLFOX6 方案能取得更佳的治療效果。

總之，當(dāng)歸四逆湯及理中湯聯(lián)合改良 FOLFOX6 方案，在術(shù)后化療前、中及后根據(jù)患者具體病情給予中藥干預(yù)，因癥施治，取得了較好的臨床效果，明顯改善患者中醫(yī)癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并且化療毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，建議可作為胃癌術(shù)后的一項(xiàng)優(yōu)化治療方案。

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