牛志瑩　岳　磊

宮頸癌是臨床常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率較高，每年約有3萬(wàn)以上(約占世界30%)女性死于該病[1]。宮頸癌的發(fā)病過(guò)程較為漫長(zhǎng)，從子宮頸上皮瘤變到出現(xiàn)原位癌、早期癌和浸潤(rùn)癌需要10～20年時(shí)間。因此，盡早發(fā)現(xiàn)病變則可以有效預(yù)防宮頸癌[2]。但宮頸癌的早期臨床癥狀并不明顯，檢查時(shí)易發(fā)生漏診、誤診。目前，用于宮頸癌的診斷方法有腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、HPV-DNA檢測(cè)和陰道鏡檢查等[3]。為提高早期宮頸癌的早期篩查率，本研究探討了HPV-DNA檢測(cè)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物并陰道鏡檢查在宮頸癌診斷中的價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

以2012年7月至2017年6月于我院就診的180例疑似宮頸癌患者為研究對(duì)象。年齡26～65歲，平均(38.2±8.4)歲。排除免疫系統(tǒng)疾病或內(nèi)科慢性疾病并發(fā)癥者。研究經(jīng)患者及其家屬知情并簽署同意書，并獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2　檢測(cè)方法

所有患者均行腫瘤標(biāo)志物檢查、HPV-DNA基因分型檢查、陰道鏡檢查及病理學(xué)檢查。聯(lián)合檢查以其中一種達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)則判定為陽(yáng)性。以病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：抽取患者空腹靜脈血3 ml，4 000 r/min離心3 min，取上清液，于-30 ℃下保存待測(cè)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)為：SCC≥1.5 ng/ml，CA125≥35 mU/ml，CA19-9≥37 mU/ml，CYFRA21-1≥3.3 ng/ml。其中一種達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)則判定為陽(yáng)性。

HPV-DNA分型檢查：于患者月經(jīng)干凈后3～7 d，采樣前24 h內(nèi)，無(wú)性生活，未沖洗陰道，未行陰道檢查和未經(jīng)陰道用藥等的情況下進(jìn)行宮頸樣本采集。于無(wú)菌條件下采集樣本保本并于標(biāo)本液中保存。采用PCR-反向點(diǎn)雜交法進(jìn)行檢測(cè)HPV16等高位HPV亞型，包括HPV-DNA提取、PCR擴(kuò)增、雜交、洗膜和顯色等步驟。通過(guò)與HPV陽(yáng)性和陰性對(duì)照進(jìn)行陽(yáng)性和陰性的判定。

陰道鏡檢查及改良Reid電子陰道鏡評(píng)分(RCI評(píng)分)和陰道鏡下宮頸活組織檢查：于陰道鏡下在宮頸表面涂抹碘液顯示病灶，觀察病灶的顏色、邊界、形態(tài)、血管結(jié)構(gòu)和碘反應(yīng)。用RCI評(píng)分進(jìn)行診斷[4]：0分為正?；蚵詫m頸炎，1～2分為輕度不典型增生(CINⅠ)，3～4分為中度不典型增生(CINⅡ)，≥5分為重度不典型增生(CINⅢ)。碘反應(yīng)于陽(yáng)性部位取包括宮頸基底層的活組織，用4%甲醛溶液固定送檢?；顧z異常結(jié)果分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸癌。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率表示，用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　聯(lián)合檢查方法陽(yáng)性結(jié)果比較

對(duì)于CIN，聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率均略高于各單項(xiàng)檢查，腫瘤標(biāo)志物、HPV-DNA和陰道鏡聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率均高于各單項(xiàng)檢查和兩兩聯(lián)合檢查，且與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)于宮頸癌，各種方法的陽(yáng)性率未見(jiàn)差異(P>0.05)；腫瘤標(biāo)志物、HPV-DNA和陰道鏡聯(lián)合檢查的總陽(yáng)性率高于各單項(xiàng)檢查和兩兩聯(lián)合檢查，且與各單項(xiàng)檢查、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HPV-DNA檢查和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合陰道鏡檢查結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　各檢查方法陽(yáng)性結(jié)果比較(例，%)

注：與腫瘤標(biāo)志物+HPV-DNA+陰道鏡比較，*為P<0.05。

2.2　不同檢測(cè)方法的檢查結(jié)果評(píng)價(jià)比較

腫瘤標(biāo)志物、HPV-DNA和陰道鏡聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度高于各單項(xiàng)檢查和兩兩聯(lián)合檢查(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　不同檢測(cè)方法診斷宮頸癌病變的價(jià)值比較/%

注：與腫瘤標(biāo)志物+HPV-DNA+陰道鏡比較，*為P<0.05。

3　討論

宮頸癌既是嚴(yán)重威脅女性健康和生命的惡性腫瘤，也是可以通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療的1種可預(yù)防和可治愈的疾病[5]。HPV的感染與宮頸炎、宮頸癌前病變和宮頸癌具有密切的關(guān)系。但相關(guān)研究顯示，HPV陽(yáng)性的例數(shù)和含量表現(xiàn)為宮頸炎<宮頸癌前病變<宮頸癌[6]。檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物以檢查宮頸異常細(xì)胞的敏感性較高，與其它檢查方法結(jié)合可以顯著提高宮頸癌的檢出率[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道宮頸癌患者血清中的SCC、CA125、CA19-9和CYFRA21-1會(huì)有不同程度的陽(yáng)性表達(dá)，并且陽(yáng)性率會(huì)隨著病情的發(fā)展而升高[8]。陰道鏡檢查高靈敏度和準(zhǔn)確度以及重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，可作為大規(guī)模宮頸癌篩查的1種新方法，常與細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查相結(jié)合以提高診斷的準(zhǔn)確度[9]。

本研究采用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、HPV-DNA檢測(cè)和陰道鏡檢查聯(lián)合檢查進(jìn)行宮頸癌的診斷。結(jié)果顯示，對(duì)于CIN，聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率均略高于各單項(xiàng)檢查，并且腫瘤標(biāo)志物、HPV-DNA和陰道鏡聯(lián)合檢查的陽(yáng)性率均高于各單項(xiàng)檢查和兩兩聯(lián)合檢查，提示聯(lián)合檢查可以提高宮頸癌前病變的陽(yáng)性檢出率[10]。對(duì)于宮頸癌，各種方法的陽(yáng)性率未見(jiàn)差異，可能是因?yàn)檠芯考{入的病例數(shù)量較少所致。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、HPV-DNA檢測(cè)和陰道鏡檢查聯(lián)合檢查的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度高于各單項(xiàng)檢查和兩兩聯(lián)合檢查。報(bào)道指出，宮頸癌患者血清中腫瘤標(biāo)記物如SCC、CA125、CA19-9和CYFRA21-1陽(yáng)性率會(huì)隨著病期的發(fā)展的增加[11]，正常宮頸和宮頸炎癥婦女亦存在HPV感染[12]，雖然在陰道鏡下活檢診斷在多數(shù)情況下可視為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但也會(huì)受檢查對(duì)象和檢查者的技術(shù)等影響，并且由于CIN的多中心源性的特點(diǎn)也使得陰道鏡的準(zhǔn)確度大大降低[13]。諸多原因引起各單項(xiàng)檢查易檢查出現(xiàn)誤斷和漏診。因此，聯(lián)合檢查可以充分利用各單項(xiàng)檢查的優(yōu)點(diǎn)并彌補(bǔ)不足，以提高診斷準(zhǔn)確度[14]。

綜上，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)、HPV-DNA檢測(cè)和陰道鏡檢查聯(lián)合檢查較單項(xiàng)和兩量聯(lián)合檢查診斷宮頸癌能顯著提高檢查準(zhǔn)確度，對(duì)宮頸癌前病變篩查的優(yōu)勢(shì)明顯，但有必要擴(kuò)大樣本量以探討對(duì)宮頸癌的篩查優(yōu)勢(shì)。