李 忻，于 倩，郭義明（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長春 130033）

藥品不良事件（adverse drug event，ADE）是藥物治療過程中的現(xiàn)象，從產(chǎn)生的成因出發(fā)，可對(duì)藥品不良事件進(jìn)行分類，包括藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷、藥品質(zhì)量問題、藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）、用藥失誤以及藥品濫用等多種方面[1]。ADR是指合格藥品在正確的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，是藥物治療中伴隨的風(fēng)險(xiǎn)[2]。ADR/ADE監(jiān)測工作是藥品監(jiān)督管理系統(tǒng)的一個(gè)首要組成部分，是保證廣大人民群眾安全用藥的必要手段[3]，其上報(bào)工作的質(zhì)量直接影響患者用藥的風(fēng)險(xiǎn)。統(tǒng)計(jì)分析顯示，2016年ADR/ADE報(bào)告按來源統(tǒng)計(jì)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告構(gòu)成比為85.6%[4]。欲發(fā)揮這一體系的預(yù)期效果，取決于不良反應(yīng)監(jiān)測實(shí)踐中ADR/ADE報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量。我院的ADR/ADE報(bào)告監(jiān)測手段不完善，導(dǎo)致報(bào)告率低、數(shù)據(jù)質(zhì)量低，大量的ADR/ADE不能及時(shí)準(zhǔn)確地上報(bào)。自2015年10月開始，我院采用引自解放軍ADR監(jiān)測中心的“醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告與管理系統(tǒng)”不僅提高了ADR/ADE上報(bào)的質(zhì)量，而且提高了ADR/ADE上報(bào)的工作效率[5]。

1 資料與方法

ADR快速上報(bào)信息化系統(tǒng)引自解放軍ADR監(jiān)測中心的“醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告與管理系統(tǒng)”，分為報(bào)告采集、校正評(píng)價(jià)、查詢統(tǒng)計(jì)、頻數(shù)預(yù)警、數(shù)據(jù)分析、信息反饋、宣教培訓(xùn)、布局管理、數(shù)據(jù)同步共9個(gè)部分，具有開放式登錄分層授權(quán)、對(duì)接HIS系統(tǒng)采集信息、報(bào)告項(xiàng)目模塊化、關(guān)鍵信息結(jié)構(gòu)化、各級(jí)原始數(shù)據(jù)保存完整、標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)審查、一鍵式數(shù)據(jù)同步等優(yōu)勢。

采用回顧性分析方法，對(duì)于我院2014 – 2016年上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR/ADE報(bào)告（2014年218例，2015年709例，2016年915例），按報(bào)告病例無記錄、病例有記錄未上報(bào)及懷疑藥品不良反應(yīng)病例等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)流程與運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)的ADR/ADE報(bào)告程序進(jìn)行分析對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 2008 – 2016年ADR/ADE上報(bào)情況

我院從2008年開始通過“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)”在線上報(bào)ADR/ADE工作，2008 – 2016年ADR/ADE上報(bào)情況見圖1。

圖1 2008 – 2016年ADR/ADE上報(bào)情況Fig 1 ADR/ADE reports during 2008 – 2016

2.2 2014 – 2016年ADR/ADE上報(bào)數(shù)量及質(zhì)量

2014年1月 – 2015年9月，我院ADR/ADE的上報(bào)是由各科室ADR/ADE信息員對(duì)發(fā)生的ADR/ADE填寫紙質(zhì)報(bào)告并上報(bào)，藥學(xué)部ADR/ADE管理員首先對(duì)各科室上報(bào)的ADR/ADE紙質(zhì)報(bào)告進(jìn)行校正、評(píng)價(jià)，再將信息逐條在線錄入到“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)”中；2015年10月開始運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)ADR/ADE，2016年正式全面開展，同時(shí)我們對(duì)上報(bào)的ADR/ADE病例進(jìn)行反查，按ADR/ADE報(bào)告病例無記錄、病例有記錄未上報(bào)及懷疑等ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行分析，其報(bào)告情況、報(bào)告的合格率及漏報(bào)率結(jié)果見表1。

表1 2014 – 2016年ADR/ADE上報(bào)情況Tab 1 ADR/ADE reports during 2014 – 2016

2.3 傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)流程與運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)流程對(duì)比

兩種報(bào)告系統(tǒng)的工作流程基本相同，只是在數(shù)據(jù)的采集及上報(bào)的工作內(nèi)容有所不同。

2.3.1 傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)工作流程逐一填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表電子版信息，發(fā)送藥學(xué)部工作站（外網(wǎng)）→管理員對(duì)電子版表格進(jìn)行信息校正、評(píng)價(jià)并打印→管理員在線錄入國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)網(wǎng)站。

2.3.2 運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)工作流程（1）ADR監(jiān)測事件創(chuàng)建：監(jiān)測員登錄之后，可以根據(jù)患者ID號(hào)自動(dòng)提取相關(guān)信息，自動(dòng)創(chuàng)建ADR事件的基本信息。監(jiān)測員根據(jù)ADR事件的實(shí)際情況進(jìn)行數(shù)據(jù)的補(bǔ)充和篩選，并做出初步的判斷后保存。系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)對(duì)必要數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)測，提示數(shù)據(jù)補(bǔ)充完整。（2）ADR事件評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)員登錄系統(tǒng)后，可以對(duì)系統(tǒng)內(nèi)尚未進(jìn)行處理的ADR事件進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)信息內(nèi)容覆蓋國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)要求，確保信息完整。（3）數(shù)據(jù)導(dǎo)出和導(dǎo)入：數(shù)據(jù)管理員登錄之后，對(duì)已經(jīng)評(píng)價(jià)過的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)的導(dǎo)出，并可將加密導(dǎo)出的文件在外網(wǎng)提交到國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心系統(tǒng)中。

2.4 運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)減少ADR/ADE上報(bào)工作量

在兩種報(bào)告系統(tǒng)中，除校正和評(píng)價(jià)等所用的時(shí)間基本相同外，其他兩個(gè)操作環(huán)節(jié)相差較大。對(duì)于從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)工作比較熟練的信息員，填寫一份ADR/ADE紙質(zhì)報(bào)告所用的時(shí)間通常為5 ～ 10 min，平均時(shí)間為7 min；對(duì)于從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)工作比較熟練的管理員，于“國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)”在線錄入一份報(bào)告所用的時(shí)間通常為5 ～ 10min，平均為7 min；校正評(píng)價(jià)用時(shí)為2 min。以我院2016年平均每月上報(bào)77份ADR/ADE報(bào)告為例（2016年共計(jì)上報(bào)ADR/ADE報(bào)告915例，平均每月上報(bào)76.25份），填寫、校正、評(píng)價(jià)及上報(bào)ADR/ADE所用時(shí)間為1080 min。而運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)流程中因錄入登記號(hào)后信息自動(dòng)生成，稍加修改即可完成，從ADR/ADE報(bào)告生成、校正及評(píng)價(jià)所用時(shí)間僅為164 min。把每次評(píng)價(jià)完成的數(shù)據(jù)打包，利用外網(wǎng)國家ADR/ADE中心接口上傳即可，每次所用時(shí)間為2 min，按每周評(píng)價(jià)一次（無論ADR/ADE報(bào)告數(shù)量多少），每月4次，上報(bào)整月藥品不良反應(yīng)的時(shí)間最多用8 min，運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)每月填寫、校正、評(píng)價(jià)及上報(bào)ADR/ADE所用時(shí)間僅為164 min，較傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)節(jié)省報(bào)告時(shí)間約84.81%，詳見表2。

表2 兩種藥品不良反應(yīng)上報(bào)系統(tǒng)用時(shí)對(duì)比Tab 2 Comparison of reporting time of the two ADR reporting systems

3 討論

3.1 運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)流程提高了我院ADR/ADE上報(bào)的數(shù)量與質(zhì)量

3.1.1 報(bào)告數(shù)量國際上曾把每百萬人口平均報(bào)告藥品不良反應(yīng)/事件400份作為工作開展較好國家的統(tǒng)計(jì)基本數(shù)據(jù)[6]。WHO在發(fā)展中國家的調(diào)查資料顯示，10% ～ 20%住院患者會(huì)發(fā)生ADR/ADE，其中5%的患者住院原因是發(fā)生了ADR/ADE[7]。根據(jù)我院服務(wù)的人口及收治的住院患者計(jì)算，我院ADR/ADE的報(bào)告數(shù)量每年應(yīng)至少在900 ～ 1000例左右，然而在2008 – 2014年我院ADR/ADE報(bào)告數(shù)量在84 ～ 218例之間，這樣的報(bào)告數(shù)量不能真實(shí)地反映我院ADR/ADE的發(fā)生情況。我院于2015年10月開始運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)流程，2016年正式全面開展。因其直接與我院的HIS系統(tǒng)相連接，只錄入患者的登記號(hào)或ID號(hào)，就能自動(dòng)從HIS系統(tǒng)中提取患者的基本信息及使用藥品信息，并通過閱讀病例，就可以將發(fā)生的或懷疑的ADR/ADE進(jìn)行填寫上報(bào)。2015 – 2016年我院ADR/ADE上報(bào)數(shù)量分別為709例和915例，較2008 –2014年的84 ～ 218例有了大幅度提升。運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)大大的提高了我院ADR/ADE上報(bào)報(bào)告的數(shù)量。

3.1.2 報(bào)告質(zhì)量ADR/ADE的上報(bào)工作對(duì)于發(fā)現(xiàn)藥品安全信息、控制藥品風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)臨床合理用藥、加強(qiáng)藥品監(jiān)管安全等方面發(fā)揮著重要的作用[8]。ADR/ADE上報(bào)工作的質(zhì)量直接影響患者用藥的風(fēng)險(xiǎn)。不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量包括ADR/ADE報(bào)告的合格率和漏報(bào)率。報(bào)告的真實(shí)性、規(guī)范性、完整性是合格的ADR/ADE報(bào)告所應(yīng)具備的，對(duì)于每份上報(bào)的ADR/ADE報(bào)告我們都與患者病例中記錄的不良反應(yīng)發(fā)生過程、使用的藥品相關(guān)信息及發(fā)生時(shí)間等內(nèi)容進(jìn)行復(fù)核；同時(shí)對(duì)病例中記錄發(fā)生ADR/ADE及懷疑發(fā)生ADR/ADE的病例要求上報(bào)。運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)可以使我們在評(píng)價(jià)發(fā)生ADR/ADE報(bào)告的同時(shí)，通過HIS系統(tǒng)對(duì)病例進(jìn)行篩查，找出上報(bào)不合格的ADR/ADE報(bào)告及沒有上報(bào)的ADR/ADE報(bào)告，并針對(duì)具體情況進(jìn)行校正、評(píng)價(jià)，經(jīng)此處理后ADR/ADE報(bào)告的合格率得到提高，ADR/ADE報(bào)告的漏報(bào)率減少。我們對(duì)2014 – 2016年上報(bào)的所有ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行逐一篩查，2014年、2015年和2016年ADR/ADE報(bào)告合格率為23.85%、78.56%和95.41%；漏報(bào)率為74.53%、31.03%和2.14%，大大減少了ADR/ADE報(bào)告的漏報(bào)率。上報(bào)的不良反應(yīng)病例中未記錄及懷疑未上報(bào)的原因如下：1）患者發(fā)生的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)較輕微，停藥即痊愈，醫(yī)生未在病程中記錄。2）部分醫(yī)生未遵循不良反應(yīng)懷疑即上報(bào)的原則。

3.2 運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)的優(yōu)勢

兩種ADR/ADE上報(bào)的工作流程大體接近，但在具體環(huán)節(jié)上，運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)較傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)無論是從ADR/ADE初始報(bào)告的獲取、填寫，還是對(duì)ADR/ADE初始報(bào)告的校正、評(píng)價(jià)，或是最終的在線網(wǎng)報(bào)上所用時(shí)間等都體現(xiàn)出方便快捷，客觀真實(shí)。

3.2.1 減免手工填寫報(bào)告的復(fù)雜性，降低ADR/ADE監(jiān)測管理人員事務(wù)性工作傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)模式是由臨床醫(yī)師和護(hù)士及藥師等藥品不良反應(yīng)信息員對(duì)發(fā)生ADR/ADE的病例進(jìn)行手工填寫，由藥品不良反應(yīng)管理員對(duì)紙質(zhì)報(bào)告進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，紙質(zhì)報(bào)告填寫與轉(zhuǎn)錄的工作較為繁雜，這些事務(wù)性工作占據(jù)了大量時(shí)間。而運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)進(jìn)行ADR/ADE上報(bào)，報(bào)告全部由HIS系統(tǒng)自動(dòng)生成，稍加校正即可完成報(bào)告。

3.2.2 優(yōu)化報(bào)表結(jié)構(gòu)，強(qiáng)化信息質(zhì)量傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)在手工采集、管理數(shù)據(jù)方面存在工作效率低、主觀偏差大；信息溝通不暢通、主觀性過強(qiáng)而導(dǎo)致時(shí)間滯后、報(bào)告填寫存在畏難情緒；在線報(bào)告受網(wǎng)絡(luò)條件限制；報(bào)告的填寫與錄入需培訓(xùn)，受人員變動(dòng)影響較大等多種問題。而運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)全部自動(dòng)化采集和管理數(shù)據(jù)，信息員及管理員的工作在同一系統(tǒng)，可及時(shí)對(duì)上報(bào)的ADR/ADE進(jìn)行校正、評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)反饋；報(bào)告不受網(wǎng)絡(luò)條件限制；人員變動(dòng)只需互相交接即可上崗工作。

3.2.3 便于醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品安全監(jiān)管傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)存在紙質(zhì)報(bào)告獲取、傳送、保管不便捷；錄入后的信息如需查詢必須進(jìn)入國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)導(dǎo)出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)無法對(duì)發(fā)生ADR/ADE的藥品進(jìn)行及時(shí)、安全、有效監(jiān)管。而運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)的ADR/ADE數(shù)據(jù)可根據(jù)需要隨時(shí)調(diào)取（ADR/ADE發(fā)生的科室、藥品、嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)等），如2014年我院注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）致ADR/ADE 4例[9]，2015年18例[10]；2016年我院注射用細(xì)辛腦致ADR/ADE 26例[11]；2016年我院果糖類注射液或果糖類注射液作為藥物溶媒致ADR/ADE 13例[12]；2014 – 2016上半年我院氟喹諾酮類藥品致ADR/ADE 111例[13]；2016年我院硫酸依替米星注射液致ADR/ADE 1例[14]；2016年我院注射用核糖核酸Ⅱ致ADR/ADE 1例[15]；2016年我院紅花黃色素氯化鈉注射液致ADR/ADE 1例[16]；2017年我院鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液致ADR/ADE 1例[17]。根據(jù)快速上報(bào)信息化系統(tǒng)提供的數(shù)據(jù)支持對(duì)我院2016年上報(bào)的915份ADE進(jìn)行了用藥分析[18]，對(duì)于ADR/ADE發(fā)生率較高的科室、發(fā)生率較高的藥品及新的或嚴(yán)重的ADR/ADE及時(shí)與臨床溝通并加以關(guān)注，便于對(duì)藥品安全監(jiān)管。

3.2.4 提高ADR/ADE整個(gè)團(tuán)隊(duì)的工作效率我們在實(shí)際工作中對(duì)兩種上報(bào)流程中所用的時(shí)間進(jìn)行了對(duì)比分析，以平均每月上報(bào)77份為例，運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)所用時(shí)間為164 min；傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)所用時(shí)間為1080 min，工作效率提高了84.81%。在ADR/ADE報(bào)告在線網(wǎng)報(bào)的頻次上，運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)上報(bào)可以每月進(jìn)行4次評(píng)價(jià)上報(bào)（每周評(píng)價(jià)上報(bào)1次）；而傳統(tǒng)不良反應(yīng)上報(bào)每月有多少份ADR/ADE報(bào)告就需評(píng)價(jià)上報(bào)多少次。因此運(yùn)用快速上報(bào)信息化系統(tǒng)大大提高了ADR/ADE整個(gè)團(tuán)隊(duì)的工作效率。

綜上所述，醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍是我國ADR/ADE報(bào)告的主要來源，提升其監(jiān)測水平對(duì)國家ADR/ADE監(jiān)測工作具有重要意義?！搬t(yī)院機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告與管理系統(tǒng)”有利于提高報(bào)告效率、保證報(bào)表質(zhì)量、擴(kuò)大監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)覆蓋面，為藥品安全評(píng)價(jià)和科學(xué)監(jiān)管提供可靠的依據(jù)，有力提升醫(yī)院的預(yù)警能力及合理用藥水平。

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