季燕 陽(yáng)文浩 鄒志才 張中平 任利民 謝卉 楊明 張上海 許秀 王曉光 段紅莉

臨床上, 睡眠障礙在癡呆患者中常出現(xiàn), 其嚴(yán)重影響著患者和家庭［1］。對(duì)于癡呆患者, 生活質(zhì)量降低, 影響日常功能, 加速癡呆進(jìn)展；對(duì)照料者來(lái)說(shuō), 也對(duì)應(yīng)增加了很大的生理、心理及經(jīng)濟(jì)等負(fù)擔(dān)。本文探討應(yīng)用傳統(tǒng)經(jīng)典方天王補(bǔ)心丹加減對(duì)癡呆相關(guān)睡眠的治療作用, 并通過(guò)對(duì)IL-6和TNF-α水平的監(jiān)測(cè), 探討其作用機(jī)制, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月～2017年5月祈福醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院患睡眠障礙智能正常的老年患者及伴睡眠障礙的輕中度老年癡呆患者182例作為研究對(duì)象, 年齡60～85歲, 其中男93例, 女89例；癡呆患者(癡呆組)87例, 智能正常患者(智能正常組)95例, 平均年齡(71.1±11.0)歲,平均病程(20.4±26.0)個(gè)月。將87例癡呆組患者隨機(jī)分為A組(44例)和B組(43例)。將95例智能正常組患者隨機(jī)分為C組(48例)和D組(47例)。納入標(biāo)準(zhǔn)［1］：①蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(M o C A)評(píng)分>26分的納入智能正常組；②根據(jù)D S M-Ⅳ-R診斷為輕中度癡呆且M M S E評(píng)分15～26分；③出現(xiàn)認(rèn)知功能和日常生活能力下降≥6個(gè)月；④經(jīng)本人及家屬同意參加本研究；⑤無(wú)陽(yáng)性精神障礙個(gè)人史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重認(rèn)知障礙、無(wú)法溝通、不能完成評(píng)估量表的嚴(yán)重癡呆老年患者；②生命體征不穩(wěn)定, 或原有心血管、肝、肺、腎基礎(chǔ)疾病較重的患者；③因失語(yǔ)、構(gòu)音障礙等不能行M M S E評(píng)估的患者；④患有可導(dǎo)致睡眠障礙的疾病, 如夜尿癥、尿失禁等；⑤因患者依從性差等原因?qū)е沦Y料收集不全的患者；⑥漢密爾頓抑郁量表(H A M D)≥15分有明顯抑郁癥狀者。本研究為隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì), 通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 癡呆組A組給予天王補(bǔ)心丹+癡呆藥物治療, B組給予常規(guī)鎮(zhèn)靜藥物、新型抗精神病藥物+癡呆治療藥物。

1.2.2 智能正常組C組給予天王補(bǔ)心丹治療, D組給予常規(guī)鎮(zhèn)靜藥物、新型抗精神病藥物治療。

1.2.3 藥物天王補(bǔ)心丹方劑組成：酸棗仁12 g, 柏子仁10 g, 當(dāng)歸 10 g, 天冬 9 g, 麥冬 10 g, 生地 15 g, 人參 10 g, 丹參9 g, 玄參10 g, 云苓12 g, 五味子8 g, 遠(yuǎn)志肉9 g, 桔梗8 g；失眠重者, 可酌加龍骨20 g、磁石20 g以重鎮(zhèn)安神；心悸怔忡甚者, 可酌加龍眼肉15 g、夜交藤15 g以增強(qiáng)養(yǎng)心安神之功；遺精者, 可酌加金櫻子10 g、煅牡蠣20 g以固腎澀精；心火較盛者, 可加梔子10 g、燈芯草5 g清熱除煩。常規(guī)鎮(zhèn)靜抗焦慮藥物、新型抗精神病藥物：苯二氮類(lèi)藥物、酒石酸唑吡坦片(思諾思)、奧氮平(再普樂(lè))、喹硫平、曲唑酮等。癡呆治療藥物：參考文獻(xiàn)［2］。

1.3 觀察指標(biāo)所有患者采用P S Q I進(jìn)行評(píng)價(jià), 分別在入組前及第12周時(shí)各隨訪1次。A、B組患者治療前及第12周進(jìn)行M M S E、ADL評(píng)分并比較。所有患者治療前及治療第12周后進(jìn)行抽血化驗(yàn)I L-6、T N F-α并進(jìn)行比較。觀察所有患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前及治療第12周I L-6、T N F-α水平治療前、治療第12周癡呆組IL-6、TNF-α水平均高于智能正常組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；第12周A組、C組IL-6、TNF-α水平明顯低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),B組、D組IL-6、TNF-α水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 四組治療前及治療第12周I L-6、T N F-α水平比較(±s, p g/m l)

表1 四組治療前及治療第12周I L-6、T N F-α水平比較(±s, p g/m l)

注：與智能正常組比較, aP＜0.05；與治療前比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) I L-6 T N F-α治療前 治療第12周 治療前 治療第12周癡呆組 87 20.23±14.31a 15.09±7.91a 42.67±21.58a 32.88±15.74a智能正常組 95 16.84±5.98 10.27±6.63 28.21±13.54 24.72±15.15 A組 44 21.67±15.96 13.33±8.29b 40.83±22.39 17.34±11.56b B組 43 19.63±12.46 17.57±10.22 43.16±19.48 39.83±16.11 C組 48 16.56±3.47 6.74±4.69b 29.72±14.57 19.84±10.67b D組 47 17.22±4.19 15.74±6.43 26.83±17.44 27.09±14.75

2.2 治療前及治療第12周的M M S E評(píng)分治療前及治療第12周, A組和B組的MMSE評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 A組和B組治療前及治療第12周的M M S E評(píng)分比較(±s, 分)

表2 A組和B組治療前及治療第12周的M M S E評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比較, aP＞0.05；與B組比較, bP＞0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療第12周A組 44 21.23±4.19a 22.27±4.44b B組 43 20.97±5.82 21.16±5.33

2.3 治療前及治療第12周ADL評(píng)分治療第12周A組ADL評(píng)分高于治療前, B組ADL評(píng)分低于治療前, 且A組ADL評(píng)分(59.46±16.33)分高于B組的(50.40±14.82)分, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 A組和B組治療前及治療第12周ADL評(píng)分比較(±s, 分)

表3 A組和B組治療前及治療第12周ADL評(píng)分比較(±s, 分)

注：治療前比較, aP＜0.05；與B組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療第12周A組 44 54.78±18.1959.46±16.33a b B組 43 54.54±17.37 50.40±14.82a

2.4 治療前及治療第12周P S Q I評(píng)分治療第12周A、B、C、D組PSQI評(píng)分均低于治療前, 且A組低于B組, C組低于D組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 四組治療前及治療第12周P S Q I評(píng)分比較(±s, 分)

表4 四組治療前及治療第12周P S Q I評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與B、D組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療第12周A組 44 16.38±3.24 9.33±2.71a b B組 43 15.91±3.53 12.62±2.67a C組 48 14.77±3.67 10.31±3.78a b D組 47 15.41±3.33 14.08±3.35a

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況A、C組出現(xiàn)頭昏1例, 嗜睡2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.26%；B、D組出現(xiàn)嗜睡9例, 頭昏17例,不良反應(yīng)發(fā)生率為28.29%；A、C組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B、D組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

目前研究表明, 睡眠和記憶之間存在一定的相關(guān)性［2］。同時(shí), 在已經(jīng)發(fā)生癡呆的患者中, 幾乎同時(shí)存在睡眠障礙的精神行為異常［3］。對(duì)于癡呆相關(guān)性睡眠障礙的研究也日益得到重視［4］。但是在癡呆患者睡眠障礙的治療過(guò)程中, 常用藥如二氮卓類(lèi)及新型抗精神病藥等, 由于有效劑量、最大劑量等因素導(dǎo)致使用風(fēng)險(xiǎn)增加。

目前我國(guó)中醫(yī)藥對(duì)睡眠障礙的治療存在療效好, 不良反應(yīng)少, 依從性好等優(yōu)勢(shì)?！秲?nèi)經(jīng)》認(rèn)為睡眠由心神主導(dǎo)和控制, 老年失眠病位在心, 心神失養(yǎng)或心神不寧是其主要病機(jī),養(yǎng)心安神是其主要治法［5］。并且安神劑在神經(jīng)精神科的臨床應(yīng)用中顯示出良好的前景［6］。天王補(bǔ)心丹出自《攝生秘剖》,《中國(guó)藥典》1963年版將其收錄其中。本方由生地黃、五味子、當(dāng)歸、天門(mén)冬、麥門(mén)冬、柏子仁、酸棗仁、人參、丹參、玄參、茯苓、遠(yuǎn)志、桔梗組成, 有滋陰清熱、補(bǔ)心安神之功。近年來(lái), 對(duì)天王補(bǔ)心丹的臨床應(yīng)用研究取得了較大進(jìn)展, 其新用途不斷增多, 并且治療血管性癡呆方面療效較好［7-9］。

研究發(fā)現(xiàn), IL-6在導(dǎo)致記憶和學(xué)習(xí)能力下降的神經(jīng)病理生理方面發(fā)揮作用, 有研究在四組受試者中測(cè)定了血漿IL-6、TNF-α水平, 提示在血管性癡呆、晚發(fā)阿爾茲海默病的老年患者血漿IL-6和TNF-α水平增高［10］。與本試驗(yàn)研究結(jié)果大致相同。

綜上所述, 天王補(bǔ)心丹對(duì)老年癡呆患者睡眠障礙癥狀的治療安全有效, 可使IL-6、TNF-α處于較高水平的伴睡眠障礙的老年癡呆患者在睡眠質(zhì)量改善的同時(shí), 降低其IL-6、TNF-α水平。中醫(yī)治療睡眠障礙存在優(yōu)勢(shì), 但也存在一些問(wèn)題, 如臨床研究以小樣本為主, 缺乏大樣本研究, 需進(jìn)一步確證。

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［4］張世芳, 李?lèi)?ài)紅, 王蕾.安神劑的臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀.醫(yī)學(xué)綜述, 2008, 14(17):2689-2691.

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