★ 張依欣 譚玲龍 于歡 鐘凌云 龔千鋒*（江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南昌 330004）

陳皮為蕓香科植物橘（Citrus reticulataBlanco）及其栽培變種的干燥成熟果皮。性溫，味辛、苦，歸脾、肺經(jīng)，其功效為理氣健脾、燥濕化痰，臨床上常用于脘腹脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。陳皮中的主要活性成分為黃酮類與揮發(fā)油類，在近幾年的流行病調(diào)研報(bào)告中顯示，黃酮類化合物能夠降血壓，降血脂，預(yù)防和改善心腦血管疾?。?］，揮發(fā)油類活性成分能夠清除體內(nèi)自由基，起到抗氧化與抗衰老等作用［2］。陳皮有降血壓，抗炎，保肝等功效，另外，陳皮的炮制品種類比較豐富，每一種炮制品都有其特色，如清炒陳皮可以增強(qiáng)降血壓的作用，炒炭可以增加止血的功效，麩炒可以緩陳皮的燥性。因此根據(jù)病人的需要來選擇陳皮的炮制品顯得非常重要，陳皮經(jīng)過不同的炮制后其化學(xué)成分和藥理的變化，為以后的實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。所以筆者就陳皮的產(chǎn)地與采收加工、其炮制品的歷史沿革、化學(xué)成分及藥理作用等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的歸納與總結(jié)，以期對(duì)陳皮的炮制品更加合理的運(yùn)用與開發(fā)提供參考。

1 陳皮各炮制品的歷史沿革

陳皮之名，首見于唐代孟詵的《食療本草》，在此之前，陳皮名曰“橘柚”，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，屬上品。唐《備急千金要方》曰：“去赤脈，去瓤”，此為陳皮最早的凈制加工。在咎殷《食醫(yī)心鑒》中增加了切制與炒制的加工方法。宋代以后，除前人所用的炮制方法以外，又新增了許多新的方法?！短绞セ莘健分惺蛰d了麩炒陳皮，焙制陳皮。《圣濟(jì)總錄》中收載了童便制、醋制等方法。金元時(shí)期，《丹溪心法》中詳細(xì)記載了鹽制陳皮。直到明代，陳皮的炮制工藝以凈選切制為主，新增了法制、蜜制、鯉魚制、蒸制，李時(shí)珍在《本草綱目》中提出了姜汁制，至清代，陳皮的炮制方法有了較大的突破，《握靈本草》中提出香附制、面制，另外還有白礬制、烏梅制、甘草制?，F(xiàn)代炮制方法沿用了麩炒，土炒，去白，鹽炙，甘草汁制等，在2015版《中國藥典》［3］中指出：“除去雜質(zhì)，噴淋水，潤透，切絲，干燥”，未見收載其他炮制品，但在各地規(guī)范中卻有收入。表1是筆者對(duì)陳皮各炮制品及其炮制作用進(jìn)行的整理與歸納。

2 產(chǎn)地與采收加工等前處理工序分析

除炮制以外，產(chǎn)地的不同與采收加工等前處理對(duì)陳皮的活性成分影響也較大，陳皮主要分布在廣東新會(huì)、江西南豐、浙江溫州、廣西梧州等地［4］。目前研究最多的是廣東新會(huì)陳皮，但江西豐城的九月黃以及南豐蜜桔產(chǎn)量大，質(zhì)量優(yōu)，開發(fā)前景廣。陳皮的最佳采收時(shí)間為每年的霜降（九月廿三）后至第二年春季，其中十月至十二月份采摘的柑皮色分別偏青，偏黃，偏紅色。廣陳皮為三瓣皮，需要經(jīng)過開皮、翻皮和干皮對(duì)其進(jìn)行加工，開皮的方法為正三刀法和對(duì)稱二刀法；翻皮時(shí)需要在天晴時(shí)，將開皮后的柑皮置于通風(fēng)處曬干，使其水份自然流失，質(zhì)地變軟后再翻皮將橘白向外；干皮則有自然曬干法和烘干法（溫度最好低于45℃）兩種。只有在自然條件下陳化了三年及三年以上的陳皮，才能達(dá)到藥用的效果。耗時(shí)久，且對(duì)倉儲(chǔ)要求較高，在縮短陳皮陳化時(shí)間且不影響藥物療效的方面值得考究。

表1 陳皮的炮制方法及作用

3 炮制對(duì)陳皮化學(xué)成分的影響

黃酮類、揮發(fā)油類化合物、生物堿類和一些微量元素是陳皮的主要有效成分，目前關(guān)于陳皮化學(xué)成分的研究較多，主要是黃酮類和揮發(fā)油類化合物類的。也有一些文獻(xiàn)介紹了陳皮經(jīng)過炮制以后，化學(xué)成分會(huì)有怎樣的變化，如生陳皮的黃酮類含量最高，炒陳皮的黃酮類含量最低，陳皮經(jīng)過蒸制以后揮發(fā)油的含量會(huì)減少，炮制后的陳皮生物堿的含量還會(huì)增加。

3.1 黃酮類 黃酮類化合物主要以糖苷或苷元的形式存在，包括黃酮，橙皮苷，新橙皮苷，及柚皮苷等化合物。陳皮中的黃酮類提取也是至關(guān)重要的一步，張銳等［5］實(shí)驗(yàn)證明采用亞臨界水提取法可提高橙皮苷溶出率并降低提取時(shí)間。黃酮類化合物作為陳皮最主要的有效成分，而使用不同的輔料來炮制陳皮將會(huì)在不同程度上影響著黃酮類活性成分的溶出率。所以對(duì)陳皮炮制的研究有著重要的意義，梁永枝等［6］在實(shí)驗(yàn)中分別用生品陳皮、炒陳皮、 麩炒陳皮和土陳皮用吸光度的方法測(cè)量四種不同的樣品，發(fā)現(xiàn)生品陳皮的黃酮類含量最高，炒陳皮的含量最低。另羅向華等［7］用不同炮制方法對(duì)陳皮炭的黃酮含量進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，陳皮炭中總黃酮含量在溫度為185℃、時(shí)間為10min時(shí)最高。但隨著溫度的增高，黃酮的含量有降低的趨勢(shì)。吳霞等［8］以橙皮苷為指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)在80℃烘烤溫度下，恒溫2h時(shí)陳皮的活性成分溶出最大。吳梓春等［9］在進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)后證明，蜜炙陳皮的橙皮苷含量是各炮制品中最高的，土炒陳皮則是橙皮苷含量最低的。不同炮制品中橙皮苷的含量依次為生品＞蜜炙品＞清蒸品＞鹽炙品＞麩炒品＞土炒品［10］。

3.2 揮發(fā)油 陳皮中的揮發(fā)油是一種混合物，其中主要包括檸檬醛、右旋檸檬烯、橙皮苷、川皮酮和肌醇等，揮發(fā)油占陳皮化學(xué)成分的 1.9%～3.5%，作為陳皮主要有效成分之一，它具有重要的藥理研究意義。揮發(fā)油有抗氧化，平喘，和促進(jìn)消化液分泌等作用。陳皮中揮發(fā)油的含量不僅和產(chǎn)地有關(guān)，還和炮制方法有著巨大的關(guān)系。高明等［11］就研究了不同陳皮的炮制品揮發(fā)油的含量，發(fā)現(xiàn)陳皮經(jīng)過蒸制以后，揮發(fā)油會(huì)變少，壬醛、4-蒈烯、橙花醇等一些揮發(fā)油會(huì)消失，還會(huì)新增一些新的揮發(fā)油，如3-蒈烯、α-水芹烯、γ-松油烯等。吳曉東等［12］將廣陳皮在70℃～80℃蒸制30min后發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油含量最高可達(dá)0.9%。鄭文紅等［13］利用GC和HPLC色譜分析法進(jìn)一步證明了廣東傳統(tǒng)的陳皮炮制方法可行合理。

3.3 生物堿 辛弗林是柑橘皮中的一種生物堿，并且已經(jīng)確定辛弗林是柑橘皮中含量最高的生物堿，除此之外，柑橘皮中還有一種主要的生物堿是N-甲基酪胺。生物堿辛弗林有收縮血管升高血壓的作用［14］。因?yàn)樾粮チ挚梢约涌鞜崃康南?，加速新陳代謝，還沒有任何的不良反應(yīng)，已經(jīng)被使用到減肥的保健品中了。陳皮經(jīng)過炮制以后，辛弗林含量也會(huì)有所變化，徐小飛等［15］研究發(fā)現(xiàn)，按《廣東省中藥炮制規(guī)范》進(jìn)行炮制的陳皮，炮制后的陳皮中辛弗林的含量會(huì)增多。但隨著時(shí)間延長，陳皮中辛弗林含量有降低趨勢(shì)［16］。

3.4 多糖 陳皮多糖是比較難提取的成分，用熱水浸提法最多可提取6.01%［17］，且不同品種的陳皮所含的多糖含量有顯著性差異［18］，同樣陳皮多糖和黃酮類相似，都具有抗氧化和抗腫瘤等作用。有實(shí)驗(yàn)證明，溫度是影響陳皮多糖提取的主要原因［19］。所以陳皮經(jīng)過炮制以后多糖的含量會(huì)有所變化，但目前沒有明確的論文指出陳皮經(jīng)過炮制后，陳皮多糖的含量會(huì)怎么變化。

3.5 其他成分 果膠和色素也是陳皮的有效成分，并且果膠能夠降低器官內(nèi)脂質(zhì)物的沉淀，所以陳皮對(duì)高脂食品引起的動(dòng)脈硬化有比較好的作用［20］。而炮制對(duì)陳皮中果膠的含量有一定的影響，胡海娥等［21］提取酒制陳皮中的果膠，果膠的提取率增加了4%，說明陳皮的炮制品可以增加果膠的溶出率。

4 炮制對(duì)陳皮藥理作用的影響

陳皮所具有的藥理作用在中醫(yī)臨床中應(yīng)用十分廣泛，主要表現(xiàn)在抗氧化、抗炎、保肝及降脂方面，但在理氣健脾方面，鮮有人用炮制后的陳皮，陳皮無論單用或是方劑中均以生用為主。因此筆者著重針對(duì)以下幾點(diǎn)對(duì)陳皮在炮制后的藥理作用變化進(jìn)行闡述。

4.1 抗氧化 黃酮類和多糖是陳皮能夠抗氧化作用的根本原因，其中抗氧化的機(jī)理是黃酮類和多糖都具有很強(qiáng)的還原性，能夠直接清除自由基，并且能夠作用與自由基2有關(guān)的酶。莫云燕等［22］選用新會(huì)陳皮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)陳皮多糖能夠清除羥自由基，且清除的效果良好，也發(fā)現(xiàn)陳皮多糖可以還原三價(jià)鐵離子，分別從這幾個(gè)方面證明陳皮多糖具有抗氧化作用。同樣有實(shí)驗(yàn)證明黃酮類的橙皮苷的抗氧化性最好，當(dāng)然其他的黃酮類化合物也有抗氧化性作用，并且黃酮類化合物在抗氧化性這方面具有協(xié)同作用［23］。而陳皮不同的炮制品黃酮類含量不一樣，生品陳皮的黃酮類含量最高，其他的炮制品黃酮類含量有所下降，炒陳皮的含量最低，因此用陳皮治療抗氧化作用最好使用生品。

4.2 抗炎 陳皮中的黃酮類化合物橙皮素具有抗炎的效果［24］，同樣橘類黃酮如柚皮苷等可降低肥胖大鼠γ干擾素（IFN-γ）水平［25］。陳皮抗炎的作用是因?yàn)槠渥陨淼男Ч?。?shí)驗(yàn)證明陳皮中的檸檬苦素也有抗炎的作用，其中高劑量的檸檬苦素的效果比雷公藤多苷片的效果還要好，低劑量的檸檬苦素的效果也非常不錯(cuò)［26］。張艷艷［27］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)川陳皮素能夠明顯的抑制小鼠的耳腫脹，具有良好的抗炎效果。賀燕林等［28］的實(shí)驗(yàn)是用陳皮醇提物、陳皮水提物及橙皮苷部位和空白進(jìn)行驗(yàn)證陳皮的抗炎作用的，對(duì)比細(xì)胞活性，判斷陳皮的抗炎效果，發(fā)現(xiàn)陳皮醇提物、陳皮水提物及橙皮苷部位都有非常明顯的抗炎效果。同樣陳皮經(jīng)過炮制以后，陳皮的抗炎效果會(huì)有所增加。

4.3 保肝 陳皮的黃酮類有增強(qiáng)肝臟抗氧化的作用，可以用來預(yù)防肝損傷，蔣林等［29］的實(shí)驗(yàn)提取陳皮中的黃酮類化合物，進(jìn)行糖耐受，脂質(zhì)代謝異常的試驗(yàn)，從而證明陳皮在一定的程度上有保肝的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陳皮可以預(yù)防和治療肝損傷。Onoue S等［30］研究表明同樣具有保肝作用的還有川陳皮素。炮制后的陳皮，尤其經(jīng)過醋制之后，“引藥入肝”的效果良好，阮俊翔等［31］實(shí)驗(yàn)證明在醋制之后蕓香柚皮苷和橙皮苷的含量均升高，這意味著在方劑柴胡疏肝散中使用醋制之后的陳皮能夠增強(qiáng)其保肝的作用。

4.4 降脂 同樣，陳皮能夠降低肝脂和血脂也是因?yàn)辄S酮類化合物，其機(jī)制是陳皮能夠促進(jìn)體內(nèi)膽固醇大量轉(zhuǎn)化為膽汁酸，并且直接干擾脂肪和膽固醇吸收［32］。二陳方由陳皮、瓜萎皮、法半夏等組成，和辛伐他汀單藥治療的差異不大，說明二陳方降脂效果很可觀［33］。劉文志等［34］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)復(fù)合陳皮組合物有降脂的作用，尤其是對(duì)營養(yǎng)性的肥胖有很好的降脂和減肥的作用，隨著劑量的增加，效果會(huì)在一定程度上增加。

5 小結(jié)與展望

陳皮是一種常見中藥，不僅可以應(yīng)用于臨床，還可以作為減肥保健品使用，是一種藥食同源的藥物［35］，且陳皮的利用價(jià)值比較高，具有重要的研究意義。本文主要說明了陳皮經(jīng)過炮制后對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的影響，和以前的陳皮綜述相比，增加了炮制研究，更有參考價(jià)值。目前陳皮的研究非常多，炮制對(duì)陳皮化學(xué)成分的影響也比較清晰，但是關(guān)于炮制陳皮藥理作用的影響研究非常少，所以加強(qiáng)對(duì)陳皮炮制品藥理作用的實(shí)驗(yàn)研究非常有必要，此外，陳皮炮制沒有完善的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)劃，優(yōu)質(zhì)陳皮需三年甚至三年以上的制作時(shí)間，因此開展對(duì)其進(jìn)行炮制以增強(qiáng)療效和縮短其發(fā)酵時(shí)間的研究有著重大意義，同時(shí)在制作過程中的養(yǎng)護(hù)與貯藏管理對(duì)其藥用活性成分的影響也值得深入研究。

［1］田景梅,張揚(yáng),張?jiān)品?等. 黃酮類調(diào)節(jié)脂肪平衡與降低心血管疾病發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2012, 40(9):5 259-5 262,5 351.

［2］魯曉翔. 黃酮類化合物抗氧化作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 食品研究與開發(fā), 2012, 33(3):220-224.

［3］藥典國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2015:191.

［4］鄒士玉,吳成順,劉飛,等. 不同產(chǎn)地陳皮油中3種多甲氧基黃酮含量及香氣成分分析[J]. 廣東農(nóng)業(yè)科學(xué), 2015(22):79-85.

［5］張銳,施旻,劉建群,等. 亞臨界水提取陳皮中橙皮苷的工藝研究[J].中成藥, 2013, 35(11):2 531-2 533.

［6］梁永枝,唐衛(wèi)東. 對(duì)陳皮不同炮制品中黃酮類成分變化的研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2010, 6(5):34-35.

［7］羅向華,禹建春,吳昌枝. 不同方法炮制陳皮炭總黃酮含量的比較研究[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 38(2):168-170.

［8］吳霞,葉勇樹,王國才,等. 廣陳皮炮制工藝研究[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2015(4):126-127.

［9］吳梓春,王華,何兆錦. 不同炮制方法對(duì)陳皮中有效成分橙皮苷的影響[J]. 臨床合理用藥雜志, 2015, 8(11):94-95.

［10］張群智. 淺述陳皮的藥理及炮制研究[J]. 中國藥業(yè), 2002, 11(5):71-72.

［11］高明,徐小飛,陳康,等. 陳皮炮制前后揮發(fā)性成分的比較研究[J].中藥材, 2012, 35(7):1 046-1 048.

［12］吳曉東,林楠,陳華師. 蒸制陳皮炮制工藝的研究[J]. 中國藥師,2011, 14(9):1 265-1 267.

［13］鄭文紅,藍(lán)義琨,陳淑映,等.不同炮制方法陳皮的色譜圖譜分析[J]. 江西中醫(yī)藥, 2012, 4(4):71-72.

［14］吳迪. 陳皮總黃酮的提取工藝優(yōu)化及其抗過敏活性研究[D].長春:吉林大學(xué), 2016.

［15］徐小飛,陳康,汪金玉. 廣陳皮和青皮炮制前后辛弗林含量比較研究[J]. 河南中醫(yī), 2011, 31(7):807-808.

［16］韋正,陳鴻平,楊麗,等. 不同貯藏年限廣陳皮中辛弗林及總黃酮含量變化規(guī)律研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2013, 40(5):982-985.

［17］趙秀玲. 陳皮生理活性成分研究進(jìn)展[J]. 食品工業(yè)科技, 2013,34(12):376-381.

［18］韋媛媛,韋賓,周吳萍,等. 不同品種陳皮多糖的含量測(cè)定[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥, 2012, 23(12):3 047-3 048.

［19］李粉玲,蔡漢權(quán),李紅,等. 陳皮多糖的提取工藝[J]. 食品研究與開發(fā), 2009, 30(10):38-41.

［20］王春燕. 淺談陳皮的藥理作用及臨床應(yīng)用[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2013, 11(3):120+131.

［21］胡海娥,張金桃,肖南,等. 復(fù)合酶輔助水浸提九制陳皮的工藝研究[J]. 農(nóng)產(chǎn)品加工, 2015(12):28-31+35.

［22］莫云燕,黃慶華,殷光玲,等. 新會(huì)陳皮多糖的體外抗氧化作用及總糖含量測(cè)定[J]. 今日藥學(xué), 2009, 19(10):22-25.

［23］高蓓. 廣陳皮黃酮類化合物和揮發(fā)油成分及其活性研究[D].武漢:華中農(nóng)業(yè)大學(xué), 2011.

［24］王欠欠. 橙皮素曼尼希堿衍生物的合成及抗炎活性研究[D]. 合肥:安徽醫(yī)科大學(xué), 2016.

［25］Leray V, Freuchet B, Le Bloc'h J, et al. Effect of citrus polyphenol-and curcumin-supplemented diet on inflammatory state in obese cats [J]. Br J Nutr, 2011, 106(Suppl 1):198-201

［26］李敬芳. 陳皮中檸檬苦素的響應(yīng)面提取及其抗炎作用研究[J]. 食品工業(yè), 2015, 36(5):163-165.

［27］張艷艷,盧艷花. 陳皮黃酮川陳皮素的分離純化及抗炎止血作用研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2014, 41(6):1 238-1 239.

［28］賀燕林,楊中林. 陳皮不同提取物及橙皮苷部位的抗炎活性比較研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2014, 10(13):23-25.

［29］蔣林,鐘文俊,胡繼藤. 陳皮總黃酮對(duì)代謝綜合征預(yù)防效果研究[A]. 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)李時(shí)珍研究分會(huì).2014年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第七屆李時(shí)珍醫(yī)藥論壇暨濁毒理論論壇論文集[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)李時(shí)珍研究分會(huì), 2014:15.

［30］Onoue S, Nakamura T, Uchida A, et al. Physicochemical and biopharmaceutical characterization of amorphous solid dispersion of nobiletin, a citrus polymethoxylated flavone, with improved hepatoprotective effects [J]. Eur J Pharm Sci, 2013, 49(4):453-460.

［31］阮俊翔,蘇志恒,梁永紅,等. 基于偏最小二乘判別分析法識(shí)別陳皮醋制前后化學(xué)成分的變化[J]. 中藥材, 2016, 39(1):70-73.

［32］吳惠君,歐金龍,池曉玲,等. 陳皮藥理作用研究概述[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2013, 27(9):91-92.

［33］紀(jì)少秀. 二陳降脂方治療高脂血癥（痰濁阻滯型）臨床觀察[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué), 2015.

［34］劉文志,盧華杰,葉曉川,等. 復(fù)方陳皮組合物的降脂減肥作用研究[J]. 中國藥房, 2012, 23(19):1 744-1 746.

［35］白燕,李曉玉,吳兆宇,等. 陳皮的化學(xué)成分及藥理作用研究[A].中國藥學(xué)會(huì). 2013年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國藥師周論文集[C].中國藥學(xué)會(huì), 2013:4.