陳晶晶，何耀娟，陳愛蘭，伍海鷹，陳雯婷

1.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心成人中醫(yī)科(廣州 510180),2.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦嬰院區(qū)婦科門診(廣州 510180)

不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次或者2次以上的自然流產(chǎn)，是臨床常見的一種疾病[1]。不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，排除內(nèi)分泌、自身免疫功能異常、生殖道感染等因素，其發(fā)病原因至今還未明確，增加了臨床的治療難度。該疾病的發(fā)生嚴(yán)重影響患者的身心健康，而臨床并無特效治療方法和藥物。臨床西醫(yī)主要采用孕前免疫治療或孕期運(yùn)用黃體酮安胎，但是治療療效有限，且受醫(yī)療條件限制不能開展[2]。隨著中醫(yī)治療在臨床的廣泛應(yīng)用，治療該病具有獨(dú)特的優(yōu)勢，不僅經(jīng)濟(jì)方便，而且易于開展。該病屬于中醫(yī)學(xué)中“滑胎”或“數(shù)墮胎”的范疇，采用中西醫(yī)并結(jié)合孕前和孕后治療，有效發(fā)揮中西醫(yī)的各自優(yōu)勢，可取得滿意的治療效果[3]。本文作者結(jié)合2016年2月至2017年2月期間在我院治療的70例不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床資料，觀察中西醫(yī)結(jié)合孕前孕后并治不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年2月至2017年2月期間在我院治療的70例不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床資料，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組各35例患者。對照組35例，患者、年齡26～35歲，平均年齡(30.18±2.34)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均流產(chǎn)(2.65±0.23)次；病程3～6年，平均病程(4.63±1.02)年。觀察組35例患者年齡23～40歲，平均年齡(31.0±2.78)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均流產(chǎn)(2.76±0.40)次；病程3～6年，平均病程(4.25±1.13)年。兩組患者在年齡、流產(chǎn)次數(shù)等基礎(chǔ)資料方面差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》要求[4]：①連續(xù)發(fā)生2次或2次以上早期自然流產(chǎn)；②夫妻雙方染色體核型檢查結(jié)果正常；③女方無生殖道畸形，內(nèi)分泌、甲狀腺功能均正常，無弓形蟲、風(fēng)疹、皰疹、巨細(xì)胞病毒以及生殖道感染；④查封閉抗體、抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體均提示陰性。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)婦科學(xué)》要求[5]：①腰膝酸軟，頭暈耳鳴；②尿頻或者夜尿多，下腹隱痛墜脹；③眼眶黯黑，面色晦黃；④舌淡，脈沉細(xì)，尺脈弱。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》和《中醫(yī)婦科學(xué)》要求；②年齡20～40歲育齡期婦女；③認(rèn)知功能正常；④自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并心、腦、肝、腎嚴(yán)重原發(fā)性疾??；②本研究所用藥物過敏者；③合并子宮肌瘤、生殖器腫瘤、生殖內(nèi)分泌異常、染色體異常、子宮發(fā)育異常等引發(fā)的自然性流產(chǎn)；④男方精液常規(guī)檢查異常；⑤不能堅(jiān)持治療者。

2 治療方法 對照組計(jì)劃妊娠前3個月服用葉酸片(國藥準(zhǔn)字：H10970079，規(guī)格0.4mg/片)，每天1次，每次0.4mg。天然維生素E膠丸(國藥準(zhǔn)字：H20003539，規(guī)格0.1g/丸)，每天1次，每次0.1 mg。服用至妊娠12周，并隨訪至20周。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上服用健脾補(bǔ)腎中藥，即計(jì)劃妊娠前3個月服用中藥(白術(shù)、懷山藥、桑寄生各15 g，黨參、菟絲子各30 g，杜仲、制首烏、續(xù)斷、白芍各10 g，陳皮、陳皮、甘草各6 g，黃芩5 g)，每天1劑，清水煎服，早晚2次分服，每次100 ml。服用至妊娠12周，并隨訪至20周。

3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者臨床治療療效；②觀察組兩組患者成功妊娠率、早期自然流產(chǎn)率、繼發(fā)不孕率；③觀察兩組患者早孕期的孕酮、β-HCG值；④觀察兩組患者早孕期先兆流產(chǎn)癥候評分。

早孕期先兆流產(chǎn)癥候評分[6]：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定分級量化評分標(biāo)準(zhǔn)，癥狀分為輕度、中度、重度，依次記為2分、4分、6分，評分越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。

妊娠：尿妊娠試驗(yàn)陽性結(jié)合B超檢查確診宮內(nèi)妊娠。孕酮、β-HCG：采用全自動生化分析儀，取患者晨起空腹靜脈血3ml，離心分離血清后測定，β-HCG采用膠體金法測定，試劑盒(上海生物有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20091121，批號20142310)。孕酮采用放射免疫法測定，試劑盒(上海撫生實(shí)業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130111，生產(chǎn)批號：20142013)[7]。

4 療效判斷 臨床治療標(biāo)準(zhǔn)[8]：痊愈：孕12周無腹痛、陰道出血，B超檢查胚胎發(fā)育與孕周相一致，隨訪28周后胎兒存活；有效：孕12周有腹痛、陰道出血癥狀，孕28周前流產(chǎn)；無效：12周內(nèi)妊娠失敗者。有效率=(痊愈+有效)/總?cè)藬?shù)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究均由SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0. 05則表示兩組數(shù)據(jù)資料之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床治療有效率對比 觀察組患者臨床治療總有效率為74.28%，明顯高于對照組患者臨床治療總有效率42.85%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率對比[例(%)]

注：與對照組對比，*P<0.05

2 兩組患者成功妊娠率、早期自然流產(chǎn)率、繼發(fā)不孕率對比 觀察組患者成功妊娠率、早期自然流產(chǎn)率、繼發(fā)不孕率與對照組對比(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者成功妊娠、早期自然流產(chǎn)、繼發(fā)不孕對比[例(%)]

注：與對照組對比，*P<0.05

3 兩組患者早期孕酮、β-HCG值對比 觀察組早孕期的孕酮、β-HCG值均明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者早期孕酮、β-HCG值對比

注：與對照組對比，*P<0.05

4 兩組患者早孕期先兆流產(chǎn)癥候評分對比 觀察組早孕期先兆流產(chǎn)癥候評分(13.62±9.76)分，明顯低于對照組(23.14±10.84)分(P<0.05)。

5 兩組臨床不良反應(yīng)對比 在觀察和治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床常見的并發(fā)癥之一，由多種原因造成，發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，最為常見的原因是內(nèi)分泌功能異常和免疫因素，但是還有部分自然流產(chǎn)原因不明確。目前，臨床西醫(yī)治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是針對性治療，而原因不明患者，西醫(yī)治療一般是孕期補(bǔ)充黃體酮。大量的臨床實(shí)踐證明，單純孕期補(bǔ)充黃體酮療效非常有限[9]。而中醫(yī)學(xué)治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)歷史悠久，臨床治療安全性高，無毒副反應(yīng)，患者容易接受[10]。但是中藥周期長，起效慢，因此中西醫(yī)結(jié)合治療互相促進(jìn)、互相補(bǔ)充，可顯著提高臨床治療療效。

中醫(yī)學(xué)治療疾病較為重視對疾病的預(yù)防，即所謂的防患于未然，做到未病先防、既病防變。由此，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕前、孕期預(yù)防干預(yù)具有至關(guān)重要的作用[11]。本文采用中西醫(yī)治療，將未孕先調(diào)和已孕安胎相結(jié)合，即實(shí)現(xiàn)孕前、孕后并治不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，取得了理想的治療療效。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為脾腎不足會精血虧虛，從而沖任失養(yǎng)而難結(jié)胎實(shí)，故防治滑胎的關(guān)鍵是補(bǔ)腎安胎[12-13]。因此，使用健脾補(bǔ)腎中藥治療，可發(fā)揮補(bǔ)腎健脾、固沖安胎的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，健脾補(bǔ)腎中藥可直接作用于卵巢，且可通過調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢軸功能，進(jìn)一步促進(jìn)孕卵的著床、發(fā)育[14-16]。同時可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫力和母-胎界面免疫耐受性，為成功妊娠提供了條件。

本文研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥結(jié)合孕前孕后治療不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效顯著，可顯著提高妊娠率，降低早孕期先兆流產(chǎn)癥候評分、早期自然流產(chǎn)率、繼發(fā)不孕率，發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢，并且促進(jìn)了內(nèi)分泌環(huán)境的改善，使卵泡正常發(fā)育，為成功妊娠奠定了基礎(chǔ)。

總之，中西醫(yī)結(jié)合孕前孕后并治不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，有效提高了臨床妊娠成功率，值得臨床推廣和應(yīng)用。今后在臨床，我們?nèi)匀灰粩嗌钊胙芯?，為遠(yuǎn)期療效的評價提供參考，以體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)在治療孕前孕后并治不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的可行性。

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