★ 梁謀 鐘建 魏清蘭 于國(guó)東 蔡小青（廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院 廣東 佛山 52 83 00）

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是一種全身性的疾病，主要是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂、或尿酸排泄減少所引起的血尿酸濃度超出正常范圍，沒有發(fā)作性痛風(fēng)的HUA稱為無癥狀HUA［1］。研究顯示，中醫(yī)藥治療高尿酸血癥具有療效肯定、毒副作用小、可長(zhǎng)期服用等特點(diǎn)［2-3］，固本泄?jié)岱揭怨糯t(yī)家治療方法為基礎(chǔ)，結(jié)合易水學(xué)派脾腎學(xué)說，根據(jù)現(xiàn)代科學(xué)的研究成果，以健脾溫腎、滲濕泄?jié)釣橹蝿t擬方，在廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院臨床應(yīng)用多年。本研究旨在觀察該方對(duì)無癥狀高尿酸血癥患者臨床癥狀的影響及其安全性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照葛均波等主編第8版《內(nèi)科學(xué)》高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：男性和絕經(jīng)后女性血尿酸>420μmol/L（7.0mg/dL），絕經(jīng)前女性>350μmol/L（5.8mg/dL）可診斷為高尿酸血癥。（2）中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療的臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)［5］，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)制定脾腎虧虛、濕濁內(nèi)蘊(yùn)的辨證標(biāo)準(zhǔn)：身體困重乏力、納差、脘腹脹滿、便溏、腰膝酸軟，舌淡胖有齒痕，苔白滑，脈沉細(xì)無力。

1.1.2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型；②年齡≥25歲且≤80歲者；③患者入組前2周均未服用任何降尿酸藥物，且無急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎；④無冠心病、糖尿病及腦血管病以及精神病病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<25歲或>80歲者；②本次研究前已使用其他藥物治療；③合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作等免疫代謝性疾??；④繼發(fā)性高尿酸血癥，如高血壓使用利尿劑、腎功能不全、肝硬化以及其他藥物影響等；⑤有消化道出血病史者；⑥不復(fù)合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定要求服藥，無法判斷治理療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑦妊娠期和哺乳期婦女；⑧對(duì)所用藥物過敏者。（3）剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤入的病例予以剔除；②研究中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不宜繼續(xù)參加研究者可中止研究；③受試者中途提出退出臨床研究，可以中止。

1.1.3 一般資料 所有病例均為2016年2月—2017年5月廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院門診或者住院科確診為高尿酸血癥的患者，共60例，隨機(jī)分為2組。固本泄?jié)岱浇M30例：男16例，女14例；年齡28～65歲，平均年齡（46.8±16.58）歲。空白對(duì)照組30例：男17例，女13例；年齡31～68歲，平均年齡（55.16±19.01）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，組間年齡、性別、基礎(chǔ)血尿酸等一般資料均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 給予相同的健康教育［6］，包括低嘌呤飲食為主的健康飲食，多飲水保持每日尿量1500～2000mL，戒煙限酒，禁啤酒、白酒，紅酒適量。固本泄?jié)岱浇M：口服固本泄?jié)犷w粒（由黃芪30g、白術(shù)15g、淫羊藿15g、土茯苓30g、威靈仙15g、桑枝15g、熟大黃10g組成，均采用顆粒劑，華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)），每日1劑，桑葉水送服，分2次，早晚各1次，餐后服?？瞻讓?duì)照組：不用藥物治療，僅進(jìn)行臨床觀察。兩組均以8周為一個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)和方法 觀察治療前后兩組血尿酸水平，血尿常規(guī)、肝腎功能等不良反應(yīng)指標(biāo)。根據(jù)《中藥新藥治療的臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中的中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的高尿酸血癥患者臨床情況調(diào)查表，采集臨床四診資料，各中醫(yī)癥狀進(jìn)行分級(jí)，共4個(gè)等級(jí)，記為0～3分，分別進(jìn)行評(píng)分計(jì)算。并記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)（包括不良反應(yīng)的表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、解決方法等）。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)處理在SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，當(dāng)P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料以表示，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，自身前后對(duì)照采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較方差齊時(shí)選擇LSD法，方差不齊時(shí)選擇，Dunnett's T3法。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血尿酸水平比較 兩組患者治療前血尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，固本泄?jié)岱浇M血尿酸水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與空白對(duì)照組比較，固本泄?jié)岱浇M治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示固本泄?jié)岱浇M血尿酸下降水平優(yōu)于空白對(duì)照組。見表1。

表1 各組治療前后血尿酸水平比較（，n=30） μm o l/L

表1 各組治療前后血尿酸水平比較（，n=30） μm o l/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與空白對(duì)照組比較，**P<0.05。

組別 治療前 治療后 治療前后差值固本泄?jié)岱浇M 503. 30±5.02 374.31±41.06* 128.98±38.92**空白對(duì)照組 488.63±5.75 456.36±28.23 32.26±30.27

2.2 治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前比較，各組患者身體困重、脘腹脹滿、納差、便溏、腰膝酸軟等癥狀積分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）固本泄?jié)岱浇M各相關(guān)癥狀積分較治療前均有下降（P<0.05）。對(duì)照組各相關(guān)癥狀積分較治療前變化不明顯，且皆無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 治療前后安全性指標(biāo)比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，各組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能等安全性指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表2 治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（，n=30） 分

表2 治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（，n=30） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別/治療前后 身體困重 脘腹脹滿 納差 便溏 腰膝酸軟固本泄?jié)岱街委熐?1.58±0.63 1.00±0.83 1.13±0.73 0.37±0.55 1.33±0.95治療后 0.67±0.57* 0.40±0.62* 0.3 ±0.44* 0.10±0.27* 0.45±0.54*治療前 1.45±0.74 1.00±0.74 1.11±0.59 0.41±0.57 1.21±0.83空白對(duì)照組治療后 1.40±0.75 0.95±0.75 1.06±0.51 0.33±0.414 1.16±0.84

表3 各組治療前后安全性指標(biāo)比較（，n=30）

表3 各組治療前后安全性指標(biāo)比較（，n=30）

組別 時(shí)間 白細(xì)胞（×109/L） 血紅細(xì)胞（×1012/L） 血紅蛋白（g/L） 血小板（×109/L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）固本泄?jié)岱街委熐?6.13±1.11 4.24±0.32 125.08±10.48 208.85±32.75 22.01±5.31治療后 6.16 ±1.09 4.23±0.33 125.53±10.28 206.81±29.84 22.13±5.48空白對(duì)照組治療前 5.67±1.29 4.35±0.33 119.91±5.11 207.85±32.98 25.61±8.01治療后 6.64±1.16 4.33±0.35 119.87±6.35 207.91±33.26 25.76±8.13組別 時(shí)間 門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 尿白細(xì)胞（個(gè)/μL） 尿紅細(xì)胞（個(gè)/μL）固本泄?jié)岱街委熐?19.28±3.04 74.20±14.19 4.70±0.71 6.16±1.68 7.23±1.63治療后 18.85±3.16 73.56±14.25 4.86±1.22 5.60±2.07 7.63±1.93空白對(duì)照組治療前 20.78±4.05 78.47±15.50 5.16±1.06 6.13±1.63 7.00±1.33治療后 20.19±3.90 77.93±15.06 5.22±1.23 5.70±2.15 7.63±1.71

3 討論

高尿酸血癥嚴(yán)重危害著人們的健康，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，目前我國(guó)中老年人HUA患病率明顯增高［7］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高尿酸血癥是一種特殊的“痹證”，高的血尿酸屬中醫(yī)“血毒”“濁毒”范疇，是全身氣化功能障礙的一種表現(xiàn)，脾腎虛損是發(fā)病的內(nèi)在條件，外在的風(fēng)寒濕熱之邪趁虛而入，加上恣食肥甘厚味，貪飲美酒，導(dǎo)致高尿酸性血癥的發(fā)生。

脾喜燥惡濕，濕邪困脾致脾失健運(yùn)，清陽(yáng)不升，濁陰不降，助濕生痰，痰濁內(nèi)聚，日久濕熱日盛，困脾傷腎，腎主水，腎虛則氣化功能失調(diào)，痰濕濁毒積聚體內(nèi)，不能排出體外，積聚體內(nèi)即成“濁毒”，形成脾腎兩虛證，從而導(dǎo)致本病的發(fā)生。而當(dāng)今生活水平提高，多嗜食膏粱厚味，正所謂“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿”，冰飲生冷食蔬，傷脾助濕，“飲食勞倦則傷脾”，脾腎交虧，形成惡性循環(huán)。固本泄?jié)岱接捎牲S芪、白術(shù)、淫羊藿、土茯苓、威靈仙、桑枝、熟大黃組成。方中黃芪甘溫可補(bǔ)氣健脾、利水消腫，淫羊藿溫腎壯陽(yáng)，共為君藥，奏益氣健脾補(bǔ)腎之功是為固本之意?，F(xiàn)代藥理研究亦顯示黃芪能抑制炎癥介質(zhì)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而保護(hù)腎［8］。白術(shù)甘溫燥濕利水、健脾和胃，土茯苓甘淡淡滲利濕、通利關(guān)節(jié)，與黃芪配伍，氣行則水行，共為臣藥。藥理研究示白術(shù)多糖可促進(jìn)腎臟中腺嘌呤代謝物等毒性物質(zhì)的排泄，降低血肌酐、尿素氮在體內(nèi)的沉積［9］。威靈仙祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛，配桑枝祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、行水氣，共為佐藥，熟大黃無生大黃峻下之猛烈，專注于泄?jié)?，使邪從便出，和前藥相配，解其溫燥，配土茯苓淡滲利尿，通利二便，相反相成，為使藥。全方共奏健脾溫腎、滲濕泄?jié)嶂Γa(bǔ)腎利水泄?jié)?，健脾滲濕以利水均可以促進(jìn)排出體內(nèi)過多的尿酸。

固本泄?jié)岱皆谖以簯?yīng)用多年，在臨床應(yīng)用中，能有效的降低無癥狀HUA患者的血尿酸水平。本研究證明，固本泄?jié)岱浇M治療血尿酸下降水平療效優(yōu)于空白對(duì)照組，且空白對(duì)照組中醫(yī)臨床癥狀積分治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而固本泄?jié)岱浇M身體困重、脘腹脹滿、納差、便溏、腰膝酸軟等癥狀積分均有所減輕，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

可見，固本泄?jié)岱娇捎行Ы档蜔o癥狀高尿酸血癥患者血尿酸水平，對(duì)改善無癥狀高尿酸血癥患者的中醫(yī)癥狀具有一定療效，且在本研究中，患者治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，各組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明固本泄?jié)岱骄哂辛己玫陌踩浴?/p>

［1］中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì).無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)綜合臨床, 2010, 16(7):1145-1149.

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