陳少旭 梁小銀 范舜華 楊益

1佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院（廣東佛山 528100）；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)（廣州 510405）

高脂血癥是心腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素之一［1-2］。2012年全國(guó)調(diào)查結(jié)果顯示：中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%，較2002年呈大幅度上升。人群血清膽固醇水平升高將導(dǎo)致2010～2030年期間我國(guó)心血管病事件約增加920萬(wàn)［3］，而血脂異常在中國(guó)的知曉率和控制率僅為美國(guó)的13%～33%［4］。因此，血脂異常的早期防治對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防有著重要意義，而單用一類降脂藥治療，血脂較難達(dá)標(biāo)，常需不同機(jī)制的降脂藥物聯(lián)合治療［5-6］。常用的降脂藥均存在影響肝功能、導(dǎo)致肌炎和肌病的風(fēng)險(xiǎn)，因此聯(lián)合用藥增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［7］，臨床應(yīng)用受到一定限制。研究表明，中醫(yī)藥可作為心血管疾病防治的補(bǔ)充和替代方法［8］，并且調(diào)脂藥物治療必須長(zhǎng)期堅(jiān)持，才能獲得良好的臨床益處［3］。但一般傳統(tǒng)中藥需要煎煮、攜帶、儲(chǔ)存不便，患者依從性較差，較難長(zhǎng)期堅(jiān)持。因此，探索攜帶服用方便的降脂中藥養(yǎng)生茶飲，可提高患者的依從性，對(duì)控制血脂異常有著重要意義。本研究以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，觀察我院的中藥養(yǎng)生茶飲消脂養(yǎng)肝茶對(duì)痰濕阻遏型混合型高脂血癥的中醫(yī)證候及血脂水平的臨床療效，為中藥養(yǎng)生茶飲治療高脂血癥提供臨床依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2017年9月佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院體檢科及內(nèi)科門(mén)診就診的混合型高脂血癥屬痰濕阻遏型患者80例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例。兩組在一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups ±s

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups ±s

組別治療組對(duì)照組統(tǒng)計(jì)量P值例數(shù)40 40性別（例）男16 22 χ2=1.81 0.18女24 18平均年齡（歲）50.20±7.37 51.30±6.80 t=-0.70 0.49平均病程（月）17.53±13.52 14.78±10.18 t=1.03 0.31 BMI 27.59±4.35 28.13±3.61 t=-0.60 0.55

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》［3］，混合型高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：TC≥6.2 mmol/L且TG≥2.3 mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］“中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則”中，痰濕阻遏證的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）原發(fā)性高脂血癥；（3）治療前已停止相關(guān)藥物至少1個(gè)月；（4）年齡35～65歲；（5）患者配合治療，簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）孕產(chǎn)婦、過(guò)敏體質(zhì)及他汀類藥物過(guò)敏者；（2）繼發(fā)性高脂血癥；（3）有急性冠脈綜合征、腦血管意外、惡性腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；（4）存在肝腎功能及心肌酶異常者；（5）精神異常。

1.5 中途退出標(biāo)準(zhǔn)（1）違反試驗(yàn)方案，依從性較差的患者；（2）受試者未按時(shí)來(lái)院復(fù)診或失訪；（3）研究過(guò)程中并發(fā)其他疾病，不適宜繼續(xù)接受研究者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣膠囊（天方藥業(yè)有限公司、國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984）10 mg，睡前溫水口服，期間不用任何中藥。

1.6.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加消脂養(yǎng)肝茶治療（康美藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），處方：山楂2 g、大黃 2 g、夏枯草3 g、葛花 2 g、佛手2 g、陳皮2 g、布渣葉 3 g、炒麥芽3 g、甘草2 g，1劑/d，開(kāi)水焗服。

1.6.3 療程兩組均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，共12周。

1.7 觀測(cè)指標(biāo)

1.7.1 安全性指標(biāo)（1）分別于治療前及治療12周后觀察小便常規(guī)、血常規(guī)、心電圖等一般安全性指標(biāo)；并于治療前、治療4周、12周分別檢查肝腎功能、心功酶等進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)；（2）并記錄用藥期間的不良反應(yīng)。

1.7.2 療效性指標(biāo)治療前、治療12周分別觀測(cè)患者的中醫(yī)癥候療效、血脂TC、TG、LDL-C、HDLC和非-HDL-C水平。非-HDL-C=TC-HDL-C。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》“中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。

1.8.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者中醫(yī)癥狀和體征進(jìn)行量化分級(jí)，根據(jù)病情分無(wú)、輕、中、重度，分別記為0、2、4、6分。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少≤30%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用±s表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用絕對(duì)數(shù)和率表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療期間，兩組均無(wú)脫落病例，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，也無(wú)死亡病例。

2.1 兩組中醫(yī)癥候療效比較治療組有效率為95.00%，對(duì)照組為75.00%，治療組的中醫(yī)癥候療效改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組血脂水平比較治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、非-HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C、非-HDL-C均有改善，治療組TC、LDL-C、HDL-C、非-HDL-C優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，對(duì)照組TG改善不明顯（P＞0.05），治療組TG下降明顯（P＜0.05），優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組中醫(yī)癥候療效比較Tab.2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome between two groups 例（%）

2.3 兩組安全性評(píng)價(jià)比較治療前后兩組在ALT、AST、Cr、CK 指標(biāo)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。ALT升高均未超過(guò)正常值2倍，治療組出現(xiàn)3例（7.5%），對(duì)照組出現(xiàn)5例（12.5%），均無(wú)需停藥。AST、Cr、CK指標(biāo)均未出現(xiàn)異常范圍。

表3 兩組血脂水平比較Tab.3 Comparison of blood lipids between two groups ±s，mmol/L

表3 兩組血脂水平比較Tab.3 Comparison of blood lipids between two groups ±s，mmol/L

注：與對(duì)照組相比，治療后，*P＜0.05，**P＜0.01；同組治療前后比較，#t=2.2，P=0.03；##t=1.43，P=0.16，余項(xiàng)治療前后，P＜0.05

組別 例數(shù)治療組對(duì)照組t值P值40 40 TC治療前6.78±0.36 6.90±0.51-1.47 0.15治療后4.17±0.84*4.54±0.82*0.00 0.048 TG治療前3.29±0.88 3.35±0.56-0.39 0.70治療后2.97±0.52*#3.26±0.59**##-2.27 0.026 LDL-C治療前4.60±0.35 4.75±0.47-1.56 0.12治療后3.13±0.62*3.53±0.79*-2.55 0.013 HDL-C治療前0.88±0.21 0.89±0.39-0.21 0.83治療后1.67±0.36*1.52±0.34**2.32 0.23非-HDLC治療前5.90±0.39 6.03±0.53-1.25 0.21治療后1.97±0.84**2.52±0.81-2.99 0.004

表4 兩組安全性指標(biāo)比較Tab.4 Comparison of safety indicators between two groups ±s

表4 兩組安全性指標(biāo)比較Tab.4 Comparison of safety indicators between two groups ±s

組別治療組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40 ALT（U/L）治療前23.08±8.04 25.83±6.20-1.71 0.09治療后23.43±10.43 26.85±10.15-1.49 0.14 AST（U/L）治療前21.23±7.27 20.85±5.52 0.26 0.8治療后19.43±6.13 20.63±6.03-0.88 0.38 Crea（μmol/L）治療前80.65±21.70 83.13±19.09-0.54 0.59治療后82.15±15.87 86.13±12.17-1.26 0.21 CK（U/L）治療前74.53±16.55 76.03±15.13-0.43 0.67治療后71.05±19.05 72.98±18.94-0.45 0.65

2.4 不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)1例便溏，發(fā)生率為2.5%，對(duì)照組出現(xiàn)1例乏力，1例頭暈，總發(fā)生率為5.0%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均無(wú)需停藥、可自行緩解。

3 討論

高脂血癥的中醫(yī)病名，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》時(shí)代就有了對(duì)有關(guān)“脂”、“膏”及膏粱之疾等論述，如《靈樞·五癃津液別》云：“五谷之津液，和合而為膏者，內(nèi)滲于骨空，補(bǔ)益腦髓，而下流于陰股”；多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，血脂異常屬于“血瘀”“痰濁”范疇，多數(shù)研究認(rèn)為本病的病因病機(jī)是脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，滯留脈絡(luò)，從而導(dǎo)致高脂血癥［10］。

消脂養(yǎng)肝茶是我院老中醫(yī)根據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)多次調(diào)試配伍而成的中藥養(yǎng)生茶飲，由山楂、大黃、夏枯草、葛花、佛手、陳皮、布渣葉、炒麥芽、甘草組成，其口感佳，價(jià)格廉，開(kāi)水焗服，使用攜帶方便，深受患者喜愛(ài)，在我院銷量較大，日均銷量達(dá)100劑，前期臨床觀察降血脂效果明顯。方中山楂，味酸甘，入脾胃，可健脾消食、活血化瘀、祛痰化濁，長(zhǎng)于消肉食積滯，為君藥。《本草綱目》云：“化飲食，消肉積，癓瘕，痰飲，痞滿吞酸，滯血痛漲。”《本草求真》云：“山楂，所謂健脾者，因其脾有食積，用此酸咸之味，以為消磨，俾食行而痰消，氣破而泄化，謂之為健，止屬消導(dǎo)之健矣?！毖芯匡@示：從山楂中提取的不同有效成分對(duì)降低高脂動(dòng)物的血脂水平作用肯定，山楂核提取物中的乙醇提取物能夠顯著降低體重、TC、TG、LDL-C和高脂血癥小鼠的肝膽固醇水平［11］；山楂中所含有的多酚類化學(xué)物質(zhì)可預(yù)防肝功能損傷和肝細(xì)胞凋亡、減輕肌痛、炎癥和氧化應(yīng)激［12］。大黃具有瀉下攻積、涼血解毒、活血化瘀、清熱祛濕等功效。DU等［13］對(duì)大黃抗高血脂作用機(jī)制研究表明，大黃中含有多種成分可作用于高脂血癥的相關(guān)靶點(diǎn)，通過(guò)促進(jìn)腸道內(nèi)膽固醇的排泄，抑制外源性膽固醇的吸收，而達(dá)到降血脂目的。夏枯草清肝明目、消腫散結(jié)，與大黃合用，可攻下積滯，化痰散結(jié)，葛花解酒醒脾，布渣葉消食，化痰，與君藥合用，消肉食、化酒積、化痰并用，可增強(qiáng)消食化痰之功。佛手、陳皮理氣健脾、燥濕化痰，共為臣藥。佐以麥芽消食和中，除脹滿，甘草為使，調(diào)和諸藥。全方共奏健脾理氣、化痰祛濕之功。

本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用消脂養(yǎng)肝茶治療痰濕阻遏型混合型高脂血癥，結(jié)果顯示，消脂養(yǎng)肝茶能有效改善中醫(yī)癥候療效、降低TC、TG、LDL-C、非-HDL-C水平、升高HDL-C水平，與對(duì)照組相比，治療組在降低TG方面有明顯優(yōu)勢(shì)，具有一定臨床應(yīng)用及研究?jī)r(jià)值。

本研究病例來(lái)源為同一家醫(yī)院，可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一定的偏倚，因此，下一步還需進(jìn)行多個(gè)中心的采樣，盡可能反映真實(shí)情況。此外，本研究還將對(duì)消脂養(yǎng)肝茶成方的藥效實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究，進(jìn)一步探討其降脂的作用機(jī)制。

綜上所述，消脂養(yǎng)肝茶治療混合型高脂血癥療效顯著，且不良反應(yīng)少，可與常規(guī)調(diào)脂藥物合用，提高臨床療效。消脂養(yǎng)肝茶如茶葉般開(kāi)水焗泡即可飲用，使用方便，患者依從性好，適合現(xiàn)代人飲茶習(xí)慣［14］。很多患者正在尋找替代常規(guī)藥物的治療方法來(lái)控制血脂水平［15］，中藥養(yǎng)生茶飲可作為一種補(bǔ)充治療方法，提高患者的血脂達(dá)標(biāo)率。

［1］JELLINGER P S，HANDELSMAN Y，ROSENBLIT P D，et al.American association of clinical endocrinologists and americancollege of endocrinology guidelines for management of dyslipidemiaand prevention of cardiovascular disease［J］.Endocr Pract，2017，23（4）：479-497.

［2］CATAPANO A L，GRAHAM I，DE BACKER G，et al.2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias［J］.Eur Heart J，2016，37（39）：2999-3058.

［3］中國(guó)成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（10）：937-953.

［4］LU Y，WANG P，ZHOU T，et al.Comparison of Prevalence，Awareness，Treatment，and Control of Cardiovascular Risk Factors in China and the United States［J］.J Am Heart Assoc，2018，7（3）：doi：10.1161.

［5］EUROPEAN ASSOCIATION FOR CARDIOVASCULAR PREVENTION ＆ REHABILITATIONAL，REINER Z，CATAPANO AL，et al.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias：the Task Force for themanagement of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Atherosclerosis Society（EAS）［J］.Eur Hear J，2011，32（14）：1769-1818.

［6］RUSSELL C，SHETH S，JACOBY D.A Clinical Guide to Combination Lipid-Lowering Therapy［J］.Curr Atheroscler Rep，2018，20（4）：19.

［7］DAVIDSON M H，ARMANI A，MCKENNEY J M，et al.Safety considerations with fibrate therapy［J］.Am J Cardiol，2007，99（6A）：3C-18C.

［8］HAO P，JIANG F，CHENG J，et al.Traditional Chinese Medicine for Cardiovascular Disease：Evidence and Potential Mechanisms［J］.J Am Coll Cardiol，2017，69（24）：2952-2966.

［9］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：85-89.

［10］吳穎，嚴(yán)娟，艾炳蔚.調(diào)脂通絡(luò)方聯(lián)合辛伐他汀膠囊治療高脂血癥的臨床研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2017，28（3）：651-652.

［11］HU H J，LUO X G，DONG Q Q，et al.Ethanol extract of Zhongtian hawthorn lowers serum cholesterol in mice by inhibiting transcription of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase via nuclear factor-kappa B signal pathway［J］.Exp Biol Med（Maywood），2016，241（6）：667-674.

［12］HAN X，LI W，HUANG D，et al.Polyphenols from hawthorn peels and fleshes differently mitigate dyslipidemia，inflammation and oxidative stress in association with modulation of liver injury in high fructose diet-fed mice［J］.Chem Biol Interact，2016，257：132-140.

［13］DU L，YUAN B，ZHANG B X，et al.Study on mechanism for anti-hyperlipidemia efficacy of rhubarb through assistant analysis systems for acting mechanisms of traditional Chinese medicine［J］.Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2015，40（19）：3703-3708.

［14］TARIQ S，IMRAN M，MUSHTAQ Z，et al.Phytopreventive antihypercholesterolmic and antilipidemic perspectives of zedoary（Curcuma Zedoaria Roscoe.）herbal tea［J］.Lipids Health Dis，2016，15：39.

［15］HUNTER P M，HEGELE R A.Functional foods and dietary supplements for the management of dyslipidaemia［J］.Nat Rev Endocrinol，2017，13（5）：278-288.