趙艷杰，宋清坤，李 軍，何永明，曲宸緒

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，北京 100038；2.首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院科技處，北京 100038；3.北京市腫瘤治療性疫苗重點實驗室，北京 100038；4.四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院早診早治科，四川 綿陽 621600；5.中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院流行病研究室，北京 100021)

食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)在世界癌癥發(fā)病中居第8位，高居全球癌癥死因的第6位，嚴重威脅人類的健康。我國是ESCC高發(fā)國家，2012年全球新發(fā)ESCC患者45.6萬，而其中接近一半(22.3萬)發(fā)生在中國[1]。2013年我國腫瘤登記地區(qū)ESCC的中國人口標準化發(fā)病率為13.82/10萬，具有地域特征，農(nóng)村地區(qū)明顯高于城市地區(qū)[2]。四川省鹽亭縣是我國ESCC的高發(fā)區(qū)，ESCC發(fā)病率是全國平均水平的5倍以上[3]。我國ESCC高發(fā)且呈地域分布的原因目前尚不明確，但Baray等[4]認為飲食因素是中國ESCC高發(fā)的一個重要原因。2006年四川省鹽亭縣針對高危人群開展了ESCC篩查及早診早治項目[5]，以期早期發(fā)現(xiàn)ESCC患者。本課題組既往研究[6-8]表明：一些飲食習慣可能與ESCC發(fā)病有關聯(lián)。國內(nèi)外多項研究[9-11]也表明食用腌肉在不同地區(qū)可不同程度增加正常人群患ESCC的風險。但有關我國ESCC高發(fā)區(qū)——四川省鹽亭縣飲食習慣與ESCC發(fā)病關系的研究尚未見報道。本研究調查四川省鹽亭縣當?shù)卣Ｈ巳菏秤秒缛馐欠裨黾踊糆SCC風險，且探討食管炎患者患ESCC的風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為頻數(shù)匹配設計的病例對照研究，選取ESCC患者、食管炎患者及對照者各72例。所有ESCC患者(ESCC組)均來自2012年4—10月四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院的確診病例,年齡40～69歲，均為四川省鹽亭縣當?shù)鼐用?，有明確的ESCC病理診斷。從診斷到流行病學調查間隔少于3個月。對照者(對照組)與食管炎患者(食管炎組)通過年齡和性別進行匹配，年齡相差不超過5歲。對照者及食管炎患者均來自2012年4—10月于四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院門診進行內(nèi)鏡檢查的當?shù)鼐用瘛２捎脙?nèi)鏡下碘染色和指示性活檢技術進行檢查[5]。對照者食管黏膜正常，在內(nèi)鏡下碘染色后黏膜呈棕褐色(稱之為著色)，判定為食管炎。排除標準為無法回憶膳食攝取、伴發(fā)心腦血管等重大疾病或伴有精神問題的患者。

1.2 研究指標 研究收集的數(shù)據(jù)包括研究對象攝取腌肉的頻率、1年中攝取腌肉的時間，患者年齡、性別、受教育程度、體質量指數(shù)(body mass index,BMI)、飲酒及吸煙狀況、ESCC家族史以及是否攝取水果、酸菜、玉米等。當食物的攝取頻率低于每月1次時，定義為不攝取該食物；BMI通過體質量(kg)除以身高(m)的平方計算；飲酒定義為飲用酒的頻率至少為每月1次[12]；吸煙定義為一生中吸食超過100支卷煙或者相同數(shù)量的煙斗[13]；ESCC家族史是指在一級遺傳學親屬(父母、兄弟姐妹和子女)中有人患ESCC。

1.3 資料收集 由2名四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院流行病研究室事先經(jīng)過嚴格培訓的工作人員負責現(xiàn)場對調查對象進行問卷調查，在獲得調查對象知情同意后，調查人員采用經(jīng)過修改的食物頻率調查表收集研究對象1年之前的膳食特點、社會經(jīng)濟學狀況和生活方式等方面的數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。調查對象的年齡、性別、BMI、受教育程度、家庭年平均收入、吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史組間比較采用單因素方差分析或χ2檢驗。膳食因素包括水果、酸菜、玉米、喝茶以及腌肉的食用情況，調查對象的膳食與ESCC的關系分析采用χ2檢驗。是否食用腌肉、腌肉食用頻率和1年中腌肉食用時間分別納入非條件Logistic回歸分析，評估比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI)；在多因素分析時將患者年齡、性別、食用水果、酸菜、玉米和ESCC一級親屬家族史納入模型進行調整。所有分析均采用雙側檢驗。顯著性水平為α=0.05。

2 結 果

2.1 3組調查對象一般資料 對照組、食管炎組和ESCC組調查對象年齡、性別、BMI、受教育程度和家庭年平均收入比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組調查對象的一般資料

2.2 3組調查對象吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史情況 3組調查對象吸煙和飲酒情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但3組調查對象癌癥家族史比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)，58.3%(42/72)的ESCC患者有癌癥家族史，而在對照組中僅有30.6%(22/72)的調查對象有癌癥家族史。37.5%(27/72)的ESCC患者一級親屬中有ESCC家族史，11.3%(8/72)的對照組調查研究對象一級親屬中有ESCC家族史，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 3組調查對象吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史情況

Tab.2 Smoking,alcohol drinking,family cancer history and family ESCC history in first-degree relatives of subjects in three groups [n=72,n(η/%)]

2.3 3組調查對象膳食與ESCC的關系 3組調查對象飲食情況有一定差異，對照組中75%(54/72)的食管正常者經(jīng)常食用水果，而在ESCC組中這一比例降為34.7%(25/72)(P<0.01)；對照組中50.0%(36/72)的食管正常者經(jīng)常食用酸菜，食管炎組患者中經(jīng)常食用酸菜者比例升高為69.4%(50/72)，ESCC組患者中經(jīng)常食用酸菜者比例高達73.6%(53/72)(P=0.003)；對照組44.4%(32/72)食管正常者經(jīng)常食用玉米，食管炎組患者該比例升高為62.0%(44/72)，ESCC組患者該比例達76.4%(55/72)(P<0.01)。是否喝茶組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組調查對象膳食與ESCC的關系

2.4 3組調查對象食用腌肉與ESCC的關系 食用腌肉組間比較差異有統(tǒng)計學意義，ESCC組86.1%(62/72)患者經(jīng)常食用腌肉，而對照組食管正常者該比例為70.8%(51/72)(P=0.032)。食用腌肉頻率和1年中食用腌肉時間組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。多因素分析結果顯示：與對照組比較，每年食用腌肉時間3～6個月和≥6個月者患ESCC的風險升高(OR=5.78,95%CI：1.36～24.64；OR=6.87,95%CI：1.25～37.87)。與食管炎組比較，食用腌肉頻率≥每周1次可增加ESCC風險(OR=6.48，95%CI：1.65～25.49)；每年食用腌肉3～6個月和≥6個月者患ESCC的風險升高(OR=8.70,95%CI：2.07～36.55；OR=44.38,95%CI：5.34～368.65)。見表4。

表4 Logistic回歸分析3組調查對象食用腌肉與ESCC的關系

OR1:ESCC groupvsnormal group;OR2:ESCC groupvsesophagitis group;P1: ESCC groupvsnormal group;P2:ESCC groupvsesophagitis group;Further adjusting age,sex,family EC histroy, fruit,corn and preserved vegetable consumption.

3 討 論

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康和社會發(fā)展的疾病，國際癌癥研究中心[1]發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：2012年全球惡性腫瘤新發(fā)病例約1 409萬，死亡病例約820萬。ESCC作為導致死亡的第6位腫瘤，嚴重威脅人類的健康。我國ESCC發(fā)病率明顯高于全球平均水平，而四川省鹽亭縣ESCC的發(fā)病率又明顯高于全國水平[2]。

ESCC的發(fā)生發(fā)展機制目前尚未明確，但普遍認為ESCC是多因素作用、多階段發(fā)展的疾病，而飲食因素通常被認為是ESCC發(fā)病的主要危險因素[6-8]，飲食習慣的差異可能是造成某地區(qū)ESCC發(fā)病率高的原因。本研究結果顯示：食用腌肉可以增加患ESCC的風險。腌肉是一種腌制食品，而關于腌制食品與ESCC的關系既往曾有多國多地報道[9-11,14-15]。De Stefani等[9]的研究表明：在烏拉圭，食用腌肉與ESCC的高發(fā)病率有直接關系；荷蘭[10]的一項隊列研究也表明：食用腌肉可增加患ESCC的風險(HR=3.47)。國內(nèi)關于ESCC高發(fā)區(qū)食用腌制食品對ESCC發(fā)病率的影響也有報道。Islami等[14]研究顯示：食用腌制蔬菜可使患ESCC的風險增加2倍；陳偉霖等[15]研究表明：腌制食品攝入是ESCC發(fā)病的危險因素；Lin等[11]研究顯示：腌肉攝入是ESCC發(fā)病的危險因素，且ESCC發(fā)病風險與腌肉的攝入量存在劑量-反應關系。本研究結果顯示：86%的ESCC患者經(jīng)常食用腌肉，多因素分析結果顯示：與對照組比較，每年食用腌肉3～6個月和≥6個月者患ESCC的風險升高；與食管炎組比較，每年食用腌肉3～6個月和≥6個月者患ESCC的風險升高。

腌肉的制作過程中會發(fā)生亞硝基化反應，生成二甲基亞硝胺和亞硝酸鹽，該物質被證實是動物致癌物質[16]，同時也是人類致癌物[17]，在針對中國ESCC高發(fā)區(qū)，如林縣、南澳和汕頭等地區(qū)的研究均表明：當?shù)鼐用駥喯跛猁}的暴露明顯高于非ESCC高發(fā)區(qū)，這是導致當?shù)爻蔀镋SCC高發(fā)區(qū)的最主要原因；除了產(chǎn)生致癌物質外,在腌肉的加工過程中,高濃度食鹽雖然本身不是致癌物,但其也會增加ESCC發(fā)病的風險,其機制可能是由于高濃度食鹽會直接反復地刺激食管黏膜引起食管炎，從而導致ESCC的發(fā)生。

本研究結果表明：許多膳食因素，包括過多地食用酸菜、玉米及過少地食用水果均是ESCC的高危險因素，這與本課題組既往的研究[6-8]結果一致。

本研究存在一定的局限性。因為本研究是回顧性研究，在收集資料的過程中可能存在信息偏差。而且本研究樣本量較小，較小的樣本量導致犯二類錯誤的可能性較高，因此應該通過增加樣本量來擴大研究效能，在接下來的研究中，需要通過增加樣本量展開更全面的分析。

綜上所述，飲食因素與ESCC的發(fā)生有密切關聯(lián)，食用腌肉與ESCC有明顯的關聯(lián)性，在四川省鹽亭縣通過降低當?shù)厝巳菏秤秒缛獾念l率和每年食用腌肉的時間，可能降低ESCC的發(fā)病率。健康的飲食習慣可能降低患ESCC的風險。

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