近日,研究人員首次使用被稱為基因“剪刀”的基因組技術(shù)CRISPR加快哺乳動物特定基因的遺傳。美國加州大學(xué)圣迭戈分校遺傳學(xué)家Kimberly Cooper團隊在預(yù)印本服務(wù)器bioRxiv上發(fā)表了這項研究。他們設(shè)計了攜帶DNA切割酶Cas9的雌鼠以及攜帶向?qū)NA(gRNA)的雄鼠——gRNA能將Cas9運送到基因組的一個特定目標(biāo)上,再加上一個可以修飾皮毛顏色的基因。Cas9和gRNA是CRISPR的兩種成分。
Cas9切割后,一個細(xì)胞會修復(fù)損傷,它是基因驅(qū)動成功的關(guān)鍵。這個細(xì)胞既可以重新連接被切斷的DNA鏈,也可以通過插入新的DNA片段彌補缺口,這一過程被稱為同源定向修復(fù)(HDR)。
研究人員利用一種基本生物現(xiàn)象迫使細(xì)胞向HDR靠近。在減數(shù)分裂期間,他們對Cas9進行了控制。這一細(xì)胞分裂過程有助于產(chǎn)生精子或卵子。在減數(shù)分裂期間,染色體會自然地交換DNA,而在這些交換過程中,細(xì)胞只允許進行HDR。
結(jié)果顯示,該策略在雄鼠中無效,可能是因為精原細(xì)胞在減數(shù)分裂前經(jīng)過了正常的有絲分裂。但在雌鼠中,基因驅(qū)動成功了。它將許多卵細(xì)胞的毛色修飾基因復(fù)制到了伴侶染色體上,這將顯著提高后代繼承該基因的幾率。
在一只雌鼠身上,79%的卵細(xì)胞最終都在兩條染色體上攜帶毛色修飾基因。如果它與沒有該基因的雄性交配,大約90%的幼仔會遺傳該基因。Cooper等人寫道,這種策略可以加速培養(yǎng)具有引入或受損基因的老鼠。