韋麗麗 龍德 鐘灼

[摘要]目的 探討經動脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性大肝癌的效果。方法 選取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原發(fā)性大肝癌患者作為研究對象，根據不同治療方式將其分為研究組、對照組，每組30例。對照組患者單純進行TACE治療，研究組在TACE治療基礎上給予索拉非尼進行聯(lián)合治療，并將兩組治療效果、肝功能指標及治療期間不良反應發(fā)生率進行比較。結果 研究組患者的臨床總有效率顯著高于對照組的，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者術前ALB、ALT、TBil等肝功能指標的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后研究組患者ALT、TBil的指標明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組患者的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 相較于單一治療方案，在TACE治療基礎上聯(lián)合索拉非尼對原發(fā)性大肝癌患者進行治療效果更為顯著，可有效改善患者肝功能指標，且無明顯毒副反應，用藥安全性較高，具備較高臨床運用價值。

[關鍵詞]索拉非尼；經動脈化療栓塞；原發(fā)性大肝癌；安全性

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0055-03

Effect of transcatheter arterial chemoembolization combined with Sorafenib in the treatment of primary liver cancer

WEI Li-li LONG De ZHONG Zhuo

Department of Oncology，Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Guangdong Province，Guangzhou 510800，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization （TACE） combined with Sorafenib in the treatment of primary liver cancer. Methods From January 2014 to October 2017，60 patients with primary large hepatocellular carcinoma were selected as the research objects，and divided into study group and control group according to different treatment methods，30 cases in each group.Patients in the control group were treated with TACE alone，while patients in the study group were treated with Sorafenib on the basis of TACE.The therapeutic effect，liver function index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total clinical effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in ALB，ALT and TBil before operation （P>0.05）. After treatment， ALT and TBil in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.Conclusion Compared with single treatment， combination of application of Sorafenib on the basis of TACE treatment in patients with primary liver cancer achieves more significant treatment effect，can effectively improve patients′ liver function index with higher drug safety and no obvious side effects，which has high clinical application value.

[Key words]Sorafenib；Transcatheter arterial chemoembolization；Primary liver cancer；Safety

肝癌是國內外最常見的惡性腫瘤之一，引起肝癌主要病因包括酒精性肝硬化、肝炎病毒感染等。手術是臨床治療肝癌常用治療方式[1]，既往傳統(tǒng)根治性治療方法包括肝移植術、肝切除術、射頻消融術等，但僅對極早期與早期肝癌患者效果良好，并不適用于中晚期肝癌患者[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術不斷發(fā)展，經動脈化療栓塞（TACE）憑借其顯著的療效已廣泛運用于臨床，但反復多次行TACE治療也在某種程度上加重肝臟損害，同時引起腫瘤轉移或復發(fā)[3]。本文探討TACE聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性大肝癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年10月在我院收治的60例原發(fā)性大肝癌患者作為研究對象，患者均經病理檢查確診，根據不同治療方式將其分為研究組、對照組，每組30例。本研究經相關醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。研究組中，男20例，女10例；年齡46～72歲，平均（59.37±5.62）歲；其中有淋巴轉移者8例，無淋巴轉移者22例。對照組中，男21例、女9例；年齡45～73歲，平均（59.74±5.46）歲；其中有淋巴轉移者7例，無淋巴轉移者23例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者單純進行TACE治療，運用Seldinger法經皮行股動脈穿刺，而后將導管置入患者肝動脈，將化療藥物混合液及超液化碘油注入?；熕幬锇ū砣岜刃恰⑦谌岜刃?、羥基喜樹堿等，并選用明膠海綿栓塞劑。根據患者腫瘤情況及肝功能決定碘油、化療藥物劑量及TACE治療周期，可多次重復進行治療，一般間隔4～6周。術前進行鎮(zhèn)痛干預，術后常規(guī)給予護肝止痛等對癥支持治療。研究組在TACE治療基礎上給予由Bayer Schering Pharma AG生產的索拉非尼（批準文號：H20130137，規(guī)格 0.2 g）進行聯(lián)合治療，術后3～5 d給予索拉非尼口服，用藥劑量400 mg/次，每天2次。重復進行TACE治療前1 d停用索拉非尼，用藥期間嚴密觀察患者有無不良反應，一旦發(fā)現(xiàn)異常根據患者實際情況中斷索拉非尼用藥。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效及用藥安全性。根據療效評價標準[4]：以目標病灶全部消失為CR；基線病灶長徑總和范圍縮小30%為PR；患者出現(xiàn)新病灶，基線病灶長徑總和提高20%為PD；基線病灶長徑總和有所縮小，但仍未達到PR標準；或有所增加但仍未達到PD標準為SD?？傆行?（CR+PR+PD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。另外，采用日本Olympus公司所提供AU560型全自動生化分析儀對兩組術前1周、術后2周肝功能指標進行測定，包括白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及總膽紅素（TBil）等，同時對比兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括腹瀉、手足皮膚反應、高血壓、口腔炎等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 13.0分析數(shù)據，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者術前1周、術后2周肝功能相關指標的比較

兩組患者術前ALB、ALT、TBil等肝功能指標的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后研究組患者ALT、TBil的指標明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療后不良反應發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

肝癌起病隱匿，病情進展迅速，早期無明顯特異性表現(xiàn)，往往未引起患者及家屬的注意，易導致病情延誤，錯過最佳治療時機[5-7]。此外，既往臨床對于肝癌的治療主要包括根治性及非根治性治療方案，大多肝癌患者在臨床確診時已處于疾病中晚期，無法進行根治性手術治療[9-10]。因此，尋求一種療效更為確切、安全性更高的治療方法對原發(fā)性大肝癌患者具有重要意義。

TACE是中晚期原發(fā)性肝癌患者臨床常用治療方式，但反復多次進行TACE治療易加重患者肝臟損害，加上腫瘤組織未徹底壞死，極易導致局部出現(xiàn)缺血、缺氧現(xiàn)象，進而引起代償性側枝循環(huán)建立[11-13]。本次研究結果顯示，研究組患者臨床總有效率較對照組明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示二者聯(lián)合可進一步促進病灶的消失，提升臨床治療效果，可能與兩種治療方式相互之間具有協(xié)同效應有關[14]。TACE主要是通過阻斷腫瘤血供，使腫瘤病灶處于缺血狀態(tài)，進而促使腫瘤細胞壞死、凋亡，起到抑制腫瘤生長的作用。索拉非尼是一種多激酶抑制劑，該藥具有雙重抗腫瘤效果，不僅可有效抑制腫瘤細胞增殖，同時也對新生血管生成及相關受體活性起到抑制作用，可有效阻斷腫瘤新生血管形成，起到間接抑制腫瘤細胞生長作用[15-16]。對比兩組術前1周、術后2周肝功能指標發(fā)現(xiàn)，研究組與對照組患者術前ALB、ALT、TBil等肝功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后研究組患者ALT、TBil指標明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可有效改善原發(fā)性大肝癌患者肝功能，與當前研究結果大致相符[17]。此外，索拉非尼抗癌機制顯著，可最大限度地降低TACE治療后期出現(xiàn)腫瘤轉移、復發(fā)的概率，在某種程度上彌補TACE不足之處。另外，在治療期間不良反應發(fā)生情況上，研究組與對照組組間對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示索拉非尼不增加藥物不良反應，用藥安全性及可行性均較高。

綜上所述，TACE聯(lián)合索拉非尼是一種較為理想的治療方式，且治療效果顯著優(yōu)于單純TACE治療。二者聯(lián)合可更好地抑制腫瘤細胞生長，改善患者生活質量，進一步提升臨床療效。

[參考文獻]

[1]常中飛，王茂強，劉鳳永，等.綜合治療巨大肝癌的臨床療效及預后因素分析[J].中華腫瘤雜志，2014，36（1）：59-62.

[2]蔡紹朋，馬振超.平消膠囊聯(lián)合索拉非尼片對老年肝癌患者免疫功能及VEGF蛋白表達的影響[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2014，22（3）：146-149.

[3]陳路鋒，蘇洪英，徐克，等.索拉非尼聯(lián)合經肝動脈化療栓塞術治療原發(fā)性肝細胞癌的療效和安全性[J].中國醫(yī)學科學院學報，2014，36（1）：33-36.

[4]邢愛麗，王洋，李威，等.索拉非尼聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的研究進展[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33（14）：2251-2254.

[5]陳駿，席瑋，武貝，等.索拉非尼聯(lián)合TACE治療肝癌伴門靜脈癌栓的臨床觀察[J].中華醫(yī)學雜志，2014，94（33）：2566-2569.

[6]成陜林，王超峰.經肝動脈化療栓塞后聯(lián)合索拉非尼治療肝癌患者臨床觀察[J].實用肝臟病雜志，2016，19（5）：612-613.

[7]羅麗丹，羅幀.索拉非尼聯(lián)合經動脈化療栓塞治療肝癌合并門靜脈癌栓的療效及安全性分析[J].中國醫(yī)師雜志，2014， 16（12）：1699-1701.

[8]陳瓏，梁冬，候本新，等.索拉非尼聯(lián)合希羅達治療三亞地區(qū)回、漢族中晚期原發(fā)性肝癌患者的療效對比分析[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（6）：895-898.

[9]馮超，趙劍波，陳勇，等.原發(fā)性肝癌切除術后預防性經肝動脈介入治療：肝動脈化療栓塞術和化療灌注術比較[J].介入放射學雜志，2014，23（8）：679-682.

[10]陳嵐芬，李丹丹，黃進，等.超聲引導單極冷循環(huán)射頻消融聯(lián)合TACE治療肝癌的對比研究[J].中國超聲醫(yī)學雜志，2014，30（3）：238-242.

[11]丁以錕，呂維富，周春澤，等.術后預防性肝動脈化療栓塞對肝癌患者生存的影響及預后相關因素分析[J].介入放射學雜志，2014，23（4）：299-302.

[12]郭哲，向邦德，張俊，等.符合米蘭標準肝癌患者肝切除與肝動脈化療栓塞療效比較[J].中華醫(yī)學雜志，2014，94（20）：1526-1529.

[13]張帥，倪才方，李智，等.原發(fā)性肝癌TACE后合并肝癌破裂八例[J].介入放射學雜志，2014，23（5）：437-440.

[14]李虎子，賈英杰，孔凡銘，等.改良RECIST標準更適用經TACE治療的肝癌患者的預后評價[J].介入放射學雜志，2016，25（1）：29-33.

[15]胡興龍，王勝智，康志龍，等.乙型肝炎繼發(fā)肝癌患者TACE術圍術期使用恩替卡韋的臨床觀察[J].中國藥房，2017， 28（2）：246-249.

[16]張明娟，劉佳，向曉星，等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（2）：148-154，160.

[17]秦建民，黃濤，盛霞，等.索拉非尼聯(lián)合樹突狀細胞與細胞因子誘導的殺傷細胞對肝癌生長與侵襲轉移的作用[J].中華消化外科雜志，2014，13（5）：364-368.

（收稿日期：2017-11-13 本文編輯：白 婧）