張 靜，何欣欣，石祥奎，姜英鳳，曹 政

(徐州市婦幼保健院，徐州 221009)

維生素D是人體內(nèi)重要的營養(yǎng)物質(zhì)，但其本身沒有生物活性，經(jīng)過2次羥化作用，首先經(jīng)過肝臟進行第1次羥化，轉(zhuǎn)化為25羥基維生素D3，然后經(jīng)過腎臟進行第2次羥化，轉(zhuǎn)化為1，25羥基維生素D3，然而血清25羥基維生素D3水平才是反映體內(nèi)維生素D是否缺乏的最佳指標[1]。25羥基維生素D3是維生素D在體內(nèi)的主要活性產(chǎn)物[2]，可影響骨的整個生長發(fā)育過程，是人體維生素D營養(yǎng)狀況的評價指標，也是佝僂病可靠而敏感的診斷依據(jù)。研究表明，維生素D不僅與骨成長有關(guān)，還與癌癥、心血管疾病、自身免疫性疾病、傳染病、糖尿病[3-6]、兒童呼吸道感染、妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病等多種疾病密切相關(guān)。國外研究表明，孕期維生素D不足和缺乏非常普遍[7]。25羥基維生素D3分布在人體的組織和體液中，其中血液中濃度最高、最穩(wěn)定、半衰期也最長[8]，也是合成1，25羥基維生素D3的前體，可直接、準確地反映體內(nèi)維生素D營養(yǎng)水平。本文將該院就診孕婦孕期檢測的25羥基維生素D3數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，并分析其影響因素。

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料 收集2016年3月～2017年2月在該院檢測25羥基維生素D3數(shù)據(jù)的1 756例患者：年齡為18～41歲，平均28.2±9.22歲，體質(zhì)量為69～85 kg，平均79±13.56 kg，孕周在8～25周，平均20.41±9.72周。

1.2方法 取妊娠婦女肘靜脈血5 mL，以3 500 r·min-1轉(zhuǎn)離心5 min分離血清，免疫層析測定方法檢測血清25羥基維生素D3水平。試劑盒由英國IDS公司提供。將數(shù)據(jù)按照年齡、季節(jié)和孕周分組。年齡劃分：低齡組<35歲，高齡組≥35歲組；季節(jié)劃分：3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12～2月為冬季；孕周劃分：孕早期即<12周，孕中期即12～25周。

1.3檢測結(jié)果判定標準 根據(jù)美國國家腎病基金會及美國國家骨質(zhì)疏松基金會的標準[9]，以血清25羥基維生素D3水平≥75 nmol·L-1為維生素D充足，50～75 nmol·L-1為維生素D不足，25～50 nmol·L-1為維生素D缺乏，<25 nmol·L-1為維生素D嚴重缺乏。

目前，我國對于理想的血清25羥基維生素D3水平尚無統(tǒng)一標準，但多數(shù)專家將維生素D缺乏定義為血清25羥基維生素D3水平<50 nmol·L-1，50～75 nmol·L-1為維生素D不足，75～375 nmol·L-1為維生素D充足，>375 nmol·L-1考慮維生素D中毒[10-11]。

2 結(jié)果

2.1不同年齡組血清25羥基維生素D3水平比較 1 756例孕婦中，低齡組1 475例，高齡組281例。低齡組與高齡組血清25羥基維生素D3均<50 nmol·L-1，說明不論是高齡還是低齡，孕期25羥基維生素D3普遍處于較低水平，高齡組略低于低齡組。見表1。

表1不同年齡組血清25羥基維生素D3水平比較

Tab.1 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels in different age groups

組別n25羥基維生素D3/nmol·L-1tP<35歲147545．715±17．072-1．7240．085≥35歲28143．812±17．080合計1756

2.2不同季節(jié)血清25羥基維生素D3水平比較 研究表明，孕婦血清25羥基維生素D3水平隨季節(jié)的變化而變化，春：45.632±22.828 nmol·L-1、夏：44.443±15.986 nmol·L-1、秋：51.264±9.499 nmol·L-1、冬：44.806 1±17.453 nmol·L-1，其中秋季最高，與其他3季具有顯著差異，P<0.01；夏季與冬季較低，春季介于中間。見表2。

表2不同季節(jié)血清25羥基維生素D3水平比較

Tab.2 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels in different seasons

季節(jié)n25羥基維生素D3/nmol·L-1tP春53245．632±22．8281．246500．00夏64944．443±15．9861．206490．00秋28751．264±9．499冬28844．806±17．4531．419530．00合計1756

2.3不同孕期血清25羥基維生素D3水平比較 1 756例孕婦中，孕早期721例，孕中期1 035例，2組25羥基維生素D3平均水平分別為41.870±12.883 nmol·L-1和44.848±18.641 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2組均處于缺乏狀態(tài)，說明不論是孕早期還是孕中期，25羥基維生素D3普遍處于較低水平，且P<0.01，2組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明孕中期更易出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象。見表3。

表3不同孕期血清25羥基維生素D3水平比較

Tab.3 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels during pregnancy

組別n25羥基維生素D3平均水平/nmol·L-1tP孕早期(<12周)72141．870±12．883-3．5350．00孕中期(12～25周)103544．848±18．641合計1756

3 討論

人體獲得維生素D有2種途徑，一是經(jīng)過皮膚，二是經(jīng)過消化道，皮膚中含有維生素D的前體物質(zhì)，經(jīng)紫外線的照射轉(zhuǎn)化為維生素D，由于環(huán)境污染、霧霾天氣增多、防曬霜的過度使用和外出時間減少等原因，許多成人及兒童存在維生素D缺乏的現(xiàn)象。維生素D缺乏已成為一個國際性的問題，尤其是在嬰幼兒、孕婦、絕經(jīng)期婦女及老年人這些特殊人群中，維生素D缺乏現(xiàn)象更加普遍。

Garland C F等[13]報道，孕婦維生素D缺乏率分別為：英國18%、阿聯(lián)酋25%、伊朗80%、印度北部42%、新西蘭61%、荷蘭60%～84%。Johnson D D等[14]對美國孕婦進行了一項調(diào)查，測定了154例非洲裔美國人，194例西班牙裔美國人和146例白人婦女在妊娠小于14周時的25羥基維生素D3水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分別有97%，81%和67%的孕婦存在維生素D缺乏或不足的現(xiàn)象。Song S J等[15]對北京地區(qū)孕婦的調(diào)查結(jié)果顯示，100%孕婦25羥基維生素D3不足，90%孕婦25羥基維生素D3缺乏。Tao M等[16]對上海1 695 名孕婦維生素D營養(yǎng)狀況的調(diào)查顯示，1 162人25羥基維生素D3缺乏，372人25羥基維生素D3不足，90.5%以上孕婦25羥基維生素D3處于低水平狀態(tài)。孕期維生素D缺乏不僅會增加母體患先兆子癇[17]、妊娠期糖尿病[18]和細菌性陰道病[19]的風(fēng)險，還會影響胎兒骨骼發(fā)育[20]，增加新生兒發(fā)生小樣兒的風(fēng)險[21]，增加嬰幼兒過敏性鼻炎和濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率[22]。

研究表明，1 756 例妊娠孕婦血清25羥基維生素D3平均水平為44.763±17.076 nmol·L-1，不同年齡組25羥基維生素D3平均水平略有不同：低齡組與高齡組血清25羥基維生素D3平均水平分別為45.715±17.073 nmol·L-1和43.812±17.080 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2組均處于缺乏狀態(tài)，且P>0.05，2組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明不論是高齡還是低齡，孕期25羥基維生素D3普遍處于較低水平，但高齡組略低于低齡組；孕婦血清25羥基維生素D3水平隨季節(jié)的變化而變化，春、夏、秋、冬季平均值分別為45.632±22.828，44.443±15.986，51.264±9.499和44.806±17.453 nmol·L-1，秋季最高，與其他三季比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01；夏季與冬季較低，春季介于之間；不同孕期25羥基維生素D3平均水平不同，孕早期為41.870±12.883 nmol·L-1，孕中期為44.848±18.641 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2組均處于缺乏狀態(tài)，說明不論是孕早期還是孕中期，25羥基維生素D3普遍處于較低水平，且P<0.01，2組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，孕中期更容易出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象。

綜上所述，孕期血清25羥基維生素D3水平處于缺乏狀態(tài)，年齡、季節(jié)及孕周均可影響25羥基維生素D3水平，高齡孕婦、夏冬季節(jié)以及孕中期更易出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象。因此，應(yīng)注意各種高危因素，結(jié)合25羥基維生素D3濃度，及時補充足量的維生素D，保證孕期供給，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

參考文獻：

[1] De Paula F J，Rosen C J.Vitamin D safety and requirements[J].Arch Biophys，2012，523(1):64-72.

[2] 張輝，李幼玲，陳連元，等.嬰幼兒佝僂病血清診斷指標探討[J].中國實用兒科雜志，1998，13(1):54-55.

[3] Holick M F.Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases，cancers，and cardiovascular diseases[J].Am J Clin Nutr，2004，80(Suppl):1678S-1688S.

[4] Ruwanpathirana T，Reid C M，Owen A J，et al.Assessment of vitamin D and its association with cardiovascular diseases risk factors in an adult migrant population：an audit of patient records at a Community Health Centre in Kensington，Mellourne，Australia [J].BMC Cardiovasc Disord，2014，14:157.

[5] Manson J E，Bassuk S S，LEE I M，et al.The vitamin D and OmkegA-3 TriaL (VITAL)：rationale and deaign of a large randomized controlled trial of vitamin D and marine omega-3 fatty acid supplements for the primary prevention of cancer and cardiovascular disease[J].Contemp Clin Trials，2012，33(1)：159-171.

[6] Truretagoyena M，Hirigoyen D，Naves R，et al.Immune response modulation by vitamin D：role in systemic lupus erythematosus[J].Fornt Immun，2015，(6):513-519.

[7] 聶敏，王鷗，張葵，等.妊娠中晚期25-羥基羥維生素D狀況初步研究[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2009，2(2):83-87.

[8] 吳梓梁.小兒內(nèi)科學(xué)：下冊[M].鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2003:1411-1427.

[9] Cosman F，Beur S J，LeBoff M S，et al.Clinician′s guide to prevention and treatment of osteoporosis [J].Osteoporos Int，2014，(25)：2359-2381.

[10]Holick M F，Chen T C.Vitamin D deficiency：a worldwide problem with health consequences [J].Am J Clin Nutr，2008，87(Suppl):1080S-1086S.

[11]Holick M F，Binkly N C，Bischoff-Ferrari H A，et al.Evaluation，treatment，and prevention of vitamin D deficiency：an endocrine society clinical practice guideline [J].J Clin Endocrinol Metab，2011，96(7):1911-1930.

[12]彭評志，蒙光義，龐家蓮，等.基于門急診處方分析和評價兒童患者超說明書用藥情況[J].西北藥學(xué)雜志，2016，31(5):539-543.

[13]Garland C F，Garland F C，Gorham E D，et al.The role of vitamin D in cancer prevention[J].Am J Public Health，2006，96(2):252-261.

[14]Johnson D D，Wagner C L，Hulsey T C，et al.Vitamin D deficiency and insufficiency is common during pregnancy [J].Am J Perinatol，2011，28(1):7-12.

[15]Song S J，Si S，Liu J，et al.Vitamin D status in Chinese pregangt women and their mewborns in Beijing and their relationships to birth size [J].Public Health Nutr，2012，16(4):687-692.

[16]Tao M，Shao H，Gu J，et al.Vitamin D status of pregants women in Shanghai，China[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2012，25(3):237-239.

[17]Baker A M，Haeri S，Camargo C A，et al.A nested case-control study of midgestation vitamin D deficiency and risk of severe preeclampsia[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95(11):5105-5109.

[18]Maghbooli Z，Hossein-Nezhad A，Karimi F，et al.Correlation between vitamin D3 deficiency and insulin resistance in pregnancy[J].Diabetes Metab Res Rev，2008，24(1):27-32.

[19]Christesen H T，F(xiàn)alkenberg T，Lamont R F，et al.The impact vitamin D on pregnancy：a systematic review [J].Acta Obstet Gynecol Scand，2012，91(12)：1357-1367.

[20]Luxwolda M F，Kuipers R S，Kema I P，et al.Traditionally living populations in East Africa have a mean serum 25-hydroxy vitamin D contration of 115 nmol·L-1[J].Br J Nutr，2012，108(9):1557-1561.

[21]Leffelaar E R，Virjkotte T G，van Eijsden M.Maternal early pregnancy vitamin D status in relation to fetal and neonatal growth:results of the multi-ethnic Amsterdam Born Children and their development cohort[J].Br J Nutr，2010，104(1):108-117.

[22]Miyake Y，Sasaki S，Tanaka K，et al.Dairy food，calcium and vitamin D intake in pregnancy，and wheeze and eczema in infants [J].Eur Respir J，2010，35(6):1228-1234.