裴峰 羅倩 呂文靜 董傳江

慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CPT)為泌尿外科臨床治療中一種較為常見疾病，其發(fā)病率為10%～15%[1]?；颊咧饕獣?huì)出現(xiàn)會(huì)陰、下腹部、陰莖等部位疼痛，同時(shí)還伴有不同程度性功能障礙、下尿路刺激癥狀(尿痛、尿急、尿頻等)，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[2]。目前，CPT臨床治療相關(guān)研究較多，但該病患者精液質(zhì)量是否受到影響報(bào)道相對較少。本研究通過分析CPT與精液質(zhì)量相關(guān)性，探討CPT對男性精液質(zhì)量的影響。

對象與方法

1.對象：隨機(jī)選取我院于2016年4月—2017年6月間收治的CPT患者共84例作為研究對象，同期在我院接受健康體檢者中隨機(jī)選取42例健康者作為參照。按疾病類型分為細(xì)菌性CPT和非細(xì)菌性CPT患者。細(xì)菌性CPT患者平均年齡(33.8±2.2)歲，平均病程(2.5±2.1)年。非細(xì)菌性CPT患者平均年齡(33.7±2.5)歲，平均病程(2.4±2.4)年。對照組平均年齡(34.2±2.0)歲。3組平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：非細(xì)菌性CPT缺乏客觀、特異性的診斷依據(jù)，臨床表現(xiàn)主要為骨盆區(qū)域疼痛，可見于陰莖、會(huì)陰、尿道、肛周部、腰骶部、恥骨部等部位。排尿異常主要表現(xiàn)為尿頻、夜尿增多、尿急、尿痛等。細(xì)菌性CPT與非細(xì)菌性CPT癥狀類型，主要表現(xiàn)為有反復(fù)發(fā)作的下尿路感染癥狀，如排尿燒灼感、尿潴留、尿頻、排尿困難、尿痛、尿急、后尿道肛門會(huì)陰區(qū)墜脹不適，持續(xù)時(shí)間大于3個(gè)月。

3.納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：無生殖系統(tǒng)畸形；無睪丸炎、精索靜脈曲張、腮腺炎既往史；無內(nèi)分泌及遺傳病史；無桑拿等高溫環(huán)境接觸史；收集檢驗(yàn)標(biāo)本前3～4 d內(nèi)無射精；精液檢驗(yàn)相關(guān)資料有效且保存完整；自愿參與研究，且簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：收集檢驗(yàn)標(biāo)本前3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過泌尿系統(tǒng)感染；存在神經(jīng)系統(tǒng)病變、直腸腫瘤、泌尿系病史；有急性疾病。

4.標(biāo)本收集和檢測：

(1)標(biāo)本收集：于清晨收集入選者尿液作為樣本，并及時(shí)送檢。

(2)尿液檢測：完成3組入選檢驗(yàn)標(biāo)本收集后嚴(yán)格按照流程實(shí)施檢測。按“四杯試驗(yàn)”定位法[3]實(shí)施標(biāo)本留取，即初段尿、中段尿、前列腺液、按摩后尿液。留取標(biāo)本實(shí)施2～5 d培養(yǎng)，然后再實(shí)施常規(guī)前列腺液檢查。培養(yǎng)出細(xì)菌的42例患者為細(xì)菌性前列腺炎組，未培養(yǎng)出細(xì)菌的42例患者為非細(xì)菌性前列腺炎組，42例健康體檢結(jié)果為正常的健康者納入對照組，按照同樣方法及步驟收集尿液標(biāo)本，并實(shí)施相關(guān)監(jiān)測。

(3)精液檢測：清晨收集精液檢驗(yàn)標(biāo)本之前，3組患者均禁欲3～4 d，然后通過手淫法收集精液檢測樣本。使用標(biāo)有刻度的無菌玻璃器皿盛裝標(biāo)本，然后放置于溫度為37 ℃的水浴進(jìn)行0.5 h的液化操作。完成液化后，使用計(jì)算機(jī)輔助精液分析技術(shù)[4]實(shí)施常規(guī)精液檢驗(yàn)。嚴(yán)格按照世界衛(wèi)生組織((World Health Organization，WHO)標(biāo)準(zhǔn)[5]實(shí)施精液檢驗(yàn)質(zhì)量分析。分析參數(shù)主要為精液量、液化用時(shí)、pH值、精子活動(dòng)力、精子存活率、精子形態(tài)等。精子DNA完整性、頂體功能檢測：應(yīng)用精子核染色質(zhì)發(fā)散法(sperm chromatin dispersion,SCD)，使用深圳博銳德生物科技有限公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

5.觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：精子DNA碎片化、頂體功能評(píng)估：精子DNA碎片化判定標(biāo)準(zhǔn)：精子頭部有光暈，但光暈的寬度<精子核直徑的1/3，精子頭部沒有光暈，頭部不著色，或者核形態(tài)無規(guī)則性。精子DNA碎片率為精子DNA碎片化在觀察精子總數(shù)中所占比例。頂體完整精子判斷如下，頂體完整(AI)：精子頭部有超過1/2熒光染色明亮且具有均勻性；已發(fā)生頂體反應(yīng)(AB)：精子僅在赤道帶存在熒光帶，或頂體區(qū)無熒光染色；除上述兩類精子之外的所有精子僅判定為頂體異常。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用“%”表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。三組間兩兩比較行q檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.各組精液檢驗(yàn)相關(guān)參數(shù)比較：非細(xì)菌性CPT組、細(xì)菌性CPT組與對照組在精液量、液化時(shí)間、精子密度、精子存活率、活動(dòng)力分級(jí)幾個(gè)方面均存在顯著性差異(P<0.05)，在pH值、精子畸形率方面比較，差異無顯著性(P<0.05)。非細(xì)菌性CPT組與細(xì)菌性CPT組相關(guān)精液參數(shù)相互比較，差異均無顯著性(P>0.05)，見表1。對照組活動(dòng)力分級(jí)為a+b級(jí)，非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組分別為b+c+d級(jí)、c+d級(jí)，對照組與其他兩組比較有顯著差異(P=0.001)。

表1 研究對象精液檢驗(yàn)相關(guān)參數(shù)比較

注：非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組與對照組比較，*P<0.05。

2.各組相關(guān)參數(shù)異常率比較：非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組患者pH值、液化時(shí)間、精子形態(tài)、精子存活率、精子密度異常率均高于常規(guī)組，差異顯著(P<0.05)，但非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT兩組間比較，異常率差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

表2 研究對象相關(guān)參數(shù)異常率比較[n(%)]

注：非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組與對照組比較，*P<0.05

3.各組患者精液精子DNA碎片率、精子頂體功能比較：非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組患者精子DNA碎片率均顯著高于對照組(P<0.05)，兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)；3組在精子頂體完整率對比上，差異均無顯著性(P>0.05)，見表3。

表3 3組間患者精子DNA碎片率、精子頂體完整率比較

注：非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組與對照組比較，*P<0.05

討論

CPT為一種多發(fā)病，該病在泌尿外科門診中所占比例高達(dá)25%。該病致病原因、臨床癥狀、病理改變均存在多樣性和復(fù)雜性[7]。CPT發(fā)生后，患者身心健康、生活質(zhì)量、生育能力等均受到嚴(yán)重影響。因此，臨床研究者均高度重視對CPT有效治療方式進(jìn)行深入研究，但CPT對精液檢驗(yàn)質(zhì)量影響相關(guān)研究則相對較少。精液檢驗(yàn)為男性不育癥臨床診治過程中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，檢驗(yàn)結(jié)果可評(píng)估患者生育能力，明確精液異常具體原因，對疾病診斷、治療方案選擇均具有重要指導(dǎo)價(jià)值[8]。

精液檢驗(yàn)內(nèi)容較多，主要包含精液量、精子密度、精子形態(tài)、精子活動(dòng)力、pH值等。在pH值方面，正常精液為弱堿性，pH值大于8或小于7為異常，均會(huì)對精子活動(dòng)、精子代謝產(chǎn)生一定影響[9]；在精液液化時(shí)間方面，精液1 h后仍未液化則表明有炎癥存在導(dǎo)致纖溶酶遭受破壞，精子不液化會(huì)對精子活動(dòng)力產(chǎn)生抑制[10]；在精子存活率方面，正常精子在排出后0.5～1 h，精子存活率在80%～90%范圍內(nèi)[11-12]；在精子形態(tài)方面：異常形態(tài)精子所占比例超過20%會(huì)影響生育[13]。

本研究通過分析CPT與精液檢驗(yàn)質(zhì)量的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CPT患者精液量、精液液化用時(shí)、精子密度、精子活動(dòng)力等均顯著低于健康人。諸多臨床研究結(jié)果均已證實(shí)，CPT的發(fā)生不會(huì)對患者睪丸內(nèi)精子產(chǎn)生、成熟產(chǎn)生明顯影響，但是會(huì)對精液成分產(chǎn)生影響，使精液成分改變，進(jìn)而導(dǎo)致精子活動(dòng)力受到影響。精子活動(dòng)力指的是精子的活動(dòng)狀態(tài)，也為活動(dòng)精子的質(zhì)量。CPT可降低精子活動(dòng)力，進(jìn)而導(dǎo)致精液檢驗(yàn)質(zhì)量受到直接影響。此外，近年來，越來越多研究結(jié)果顯示，在CPT發(fā)生過程中，活性氧濃度不斷上升，TNF-α、IL-1等炎性因子水平不斷升高。在這些活性氧、炎性因子長期作用下，CPT患者精液會(huì)產(chǎn)生抗精子抗體等相關(guān)免疫因子?？咕涌贵w可刺激精子凝集，影響精子活動(dòng)狀況。炎性因子長期作用可導(dǎo)致精漿超氧化物歧化酶的活性不斷上升，降低精子活動(dòng)力。本研究結(jié)果顯示，非細(xì)菌性CPT、細(xì)菌性CPT組患者精子活動(dòng)力分級(jí)分別為b+c+d級(jí)、c+d級(jí)，而對照組活動(dòng)力分級(jí)則為a+b級(jí)，由此可見，對照組精子活動(dòng)力明顯優(yōu)于CPT組。CPT病情較易反復(fù)，患者往往須長期接受治療。因此，多數(shù)患者在治療期間均存在不同程度的煩躁、焦慮、抑郁等情緒。這種情緒會(huì)對機(jī)體內(nèi)分泌產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，而內(nèi)分泌紊亂可導(dǎo)致精液參數(shù)發(fā)生異常。本研究結(jié)果顯示，觀察CPT組患者液化時(shí)間均明顯長于對照組，且對比差異有顯著性。通過對3組研究者精液檢驗(yàn)相關(guān)參數(shù)進(jìn)行比較可知，與健康人比較，細(xì)菌性及非細(xì)菌性CPT患者的精液量均明顯增多，液化所用時(shí)間更長，精子密度、精子活動(dòng)力、精子存活率均大大降低，進(jìn)而導(dǎo)致精液檢驗(yàn)質(zhì)量受到影響，但細(xì)菌性與非細(xì)菌性CPT患者精液檢驗(yàn)相關(guān)參數(shù)比較均無顯著差異。

研究表明，男性不育可能與精子DNA損傷緊密相關(guān)，不育男性的精子DNA斷裂水平高于生育男性，精液指標(biāo)正常的特發(fā)性不育患者，其精子DNA碎片率也增高，精子DNA損傷會(huì)對自然生育、輔助生殖技術(shù)治療結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響[14]。頂體為覆蓋于精子細(xì)胞核前面的扁囊狀結(jié)構(gòu)，由高爾基體特化而來，是精子所特有的一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)。在受精過程中，精子頂體能夠與卵子透明帶相互結(jié)合，然后通過透明帶糖蛋白受體對頂體反應(yīng)產(chǎn)生誘發(fā)作用，進(jìn)而促進(jìn)頂體內(nèi)容物得到有效釋放，這個(gè)過程為精子穿透以及精卵相互結(jié)合得以完成的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)[15-16]。研究表明，存在于精子頂體內(nèi)的蛋白水解酶(頂體酶)與受精過程密切相關(guān)，精子頂體酶是判斷精子生育能力很有價(jià)值的指標(biāo)，精子頂體酶含量降低會(huì)引起精子生育能力下降，而頂體酶容易從頂體不完整的精子漏出在受精過程中，精子必須完成頂體反應(yīng)，釋放頂體細(xì)胞溶解酶，使得精子在穿透透明帶過程中產(chǎn)生一條軌道，協(xié)助精子穿過透明帶與卵子結(jié)合[17]。當(dāng)無頂體精子無法與卵子透明帶以及卵黃膜相關(guān)融合時(shí)，精子會(huì)在與透明帶相互結(jié)合之前便發(fā)生自發(fā)頂體反應(yīng)，進(jìn)而失去受精能力。所以，進(jìn)行精子DNA完整性檢測以及精子頂體功能檢測，對男性精液質(zhì)量、精子功能和生育能力評(píng)估上具有重要意義。精子無頂體、頂體形態(tài)異常以及頂體在未接觸卵子之前即發(fā)生自發(fā)頂體反應(yīng)，從而導(dǎo)致頂體不完整。未經(jīng)體外人為干預(yù)使用生理性或非生理性物質(zhì)誘發(fā)，精子在生理?xiàng)l件下如體內(nèi)自由基等影響因素作用下而自發(fā)發(fā)生頂體反應(yīng)，即自發(fā)頂體反應(yīng)，精子自發(fā)頂體反應(yīng)在生理學(xué)方面具有一定的意義。已有研究結(jié)果表明，精子DNA碎片率與患者精液濃度、前向運(yùn)動(dòng)百分率、正常形態(tài)率均表現(xiàn)為顯著性負(fù)相關(guān)，精子DNA碎片率越高，表明患者精液質(zhì)量越差。本研究結(jié)果顯示，非細(xì)菌性慢性前列腺炎和細(xì)菌性慢性前列腺炎精子DNA碎片率均顯著高于對照組，表明與對照組比較，該2組患者精液質(zhì)量均相對較差。

細(xì)菌性與非細(xì)菌性CPT發(fā)生均會(huì)可導(dǎo)致患者精液量、精液成分、黏稠度、酸堿度、液化時(shí)間等產(chǎn)生直接影響，使男性精子質(zhì)量明顯降低。

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