姜亞莉 徐亮 蔡萍 張民

[摘要] 我國藥物臨床試驗工作經(jīng)過多年發(fā)展，臨床試驗質(zhì)量有了一定改善，但在CFDA近期自查核查工作中，還存在著很多不足。該文通過對近年對藥物臨床試驗工作開展經(jīng)驗和體會進(jìn)行總結(jié)和分析，就藥物臨床試驗實施過程中質(zhì)量管理措施進(jìn)行探討，認(rèn)為科學(xué)規(guī)范的管理措施，有利于保障藥物臨床試驗的實施。

[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗；質(zhì)量管理；措施

[中圖分類號] R95 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）02（c）-0067-02

[Abstract] The clinical test quality is improved after many years development in China， but there are many disadvantages in the self-examination and checking of CFDA in recent years， and the paper summarizes and analyzes the experience of clinical test work of drugs in recent years， studies the quality management measures in the clinical test implementation course， and supposes that the scientific and standardized management measures are conducive to ensuring the implementation of drug clinical test.

[Key words] Drug clinical test； Quality management； Measure

臨床試驗指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性[1]。2015年7月22日，為落實黨中央、國務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全、有效，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布了“CFDA關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告”，至今國家局已經(jīng)兩次公布撤回藥品注冊申請的公告，分別為：CFDA公告2015年第255號“關(guān)于90家企業(yè)撤回164個藥品注冊申請的公告；”CFDA公告2015年第259號“關(guān)于62家企業(yè)撤回87個藥品注冊申請的公告”。可見藥物臨床試驗工作的重要性和嚴(yán)謹(jǐn)性，藥物臨床試驗是一項具有嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性的臨床研究工作，其研究資料和結(jié)果是CFDA新藥審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)。

該院于2008年6月通過CFDA資格認(rèn)定，在多年藥物臨床試驗開展工作中，經(jīng)過了CFDA資格認(rèn)定復(fù)核檢查、項目核查、省局的跟蹤檢查等等，多次檢查中在得到專家組檢查認(rèn)可的同時，也發(fā)現(xiàn)了多處自身存在的不足，結(jié)合機(jī)構(gòu)管理實際工作體會，對醫(yī)院藥物臨床試驗質(zhì)量管理措施進(jìn)行探討和闡述。

1 文件管理制度的制定和落實

管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定是保證臨床試驗按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）規(guī)范實施，完善的SOP有助于嚴(yán)格控制臨床試驗中存在的或出現(xiàn)的各種影響試驗結(jié)果因素，確保得到真實可靠的研究資料。

管理制度和SOP每3年整體修訂1次，注意及時增補(bǔ)和隨時修訂相關(guān)文件，作為藥物臨床試驗的組織、管理和運行提供總體依據(jù)。在修訂相關(guān)文件管理制度和SOP前，機(jī)構(gòu)辦公室組織機(jī)構(gòu)以及專業(yè)相關(guān)人員認(rèn)真學(xué)習(xí)GCP相關(guān)的法律法規(guī)和參考文獻(xiàn)。機(jī)構(gòu)辦公室對各項管理制度和SOP等文件進(jìn)行全面梳理，根據(jù)實際需要進(jìn)行調(diào)整，以達(dá)到依據(jù)充分、簡明準(zhǔn)確、可操作性強(qiáng)、避免差錯、格式統(tǒng)一。

機(jī)構(gòu)和專業(yè)科室的管理制度和SOP應(yīng)具有各自的特色與適用性。忌：重格式，輕內(nèi)容；重數(shù)量，輕執(zhí)行。真正做到“寫你所要做的，做你所寫的，記錄你所做的，報告你所記錄的”。

2 側(cè)重實效，完善多層次的培訓(xùn)

人員培訓(xùn)是機(jī)構(gòu)日常工作的重點內(nèi)容，根據(jù)制訂的人員培訓(xùn)制度開展多層次的GCP培訓(xùn)。只有經(jīng)過培訓(xùn)，管理人員和研究人員才能認(rèn)識到藥物臨床試驗的重要性和嚴(yán)謹(jǐn)性，認(rèn)識開展藥物臨床試驗的重要意義是做好這項工作的首要條件。

國家省級GCP培訓(xùn)：確保機(jī)構(gòu)辦、倫理委員會、主要研究者定期接受國家或省級以上GCP培訓(xùn)，為保證培訓(xùn)質(zhì)量，必須參加全脫產(chǎn)式面授培訓(xùn)。醫(yī)院內(nèi)部培訓(xùn)：每年外請專家來院進(jìn)行院內(nèi)培訓(xùn)2～3次，機(jī)構(gòu)另行組織院內(nèi)專家進(jìn)行培訓(xùn)不少于2次，定期考核GCP知識熟練掌握程度，做到人員培訓(xùn)制度化、規(guī)范化，為確保藥物臨床試驗質(zhì)量奠定堅實基礎(chǔ)。臨床試驗項目啟動會：可以進(jìn)一步從思想上提高對臨床試驗的重視程度，對參與研究的人員進(jìn)行臨床試驗方案的統(tǒng)一培訓(xùn)，以保證臨床醫(yī)生在試驗開始前充分了解試驗方案。

3 培養(yǎng)專業(yè)的研究團(tuán)隊，明確人員分工

制度、SOP和具體事務(wù)都需要人去完成，要保證有足夠的經(jīng)過GCP培訓(xùn)的研究人員投入，否則一切都是空談[2]。在平時的工作中，注重“走出去，引進(jìn)來” 模式培養(yǎng)專業(yè)的研究團(tuán)隊。要使藥物臨床試驗各個環(huán)節(jié)都按GCP要求來實施，僅僅靠質(zhì)控員或者研究者一時的熱情是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，需要規(guī)范的制度來保證，在臨床試驗項目啟動會上，根據(jù)簽訂臨床試驗合同以及醫(yī)院的管理制度再次明確臨床試驗各人員（主要研究者、研究者、藥物管理員、監(jiān)查員以及臨床試驗協(xié)調(diào)員等）分工和職責(zé)，獎罰分明。統(tǒng)一試驗標(biāo)準(zhǔn)，不但能夠規(guī)避研究者在行醫(yī)過程中的醫(yī)療風(fēng)險，真正做到保障受試者安全，同時也可以理順關(guān)系，減輕研究者繁瑣的工作。

4 藥物臨床試驗的質(zhì)量控制與保障

綜合性醫(yī)院，一般管理人員緊缺，在這樣的情況下，從每個專業(yè)科室抽調(diào)一名經(jīng)驗豐富的研究者，成立機(jī)構(gòu)質(zhì)控小組，定期開展質(zhì)控工作。在機(jī)構(gòu)層面上，嚴(yán)把臨床試驗啟動關(guān)：倫理的審查、試驗質(zhì)量落實、研究者資歷、人員培訓(xùn)、配套的管理制度，缺一不可；嚴(yán)格執(zhí)行專業(yè)項目質(zhì)控員、機(jī)構(gòu)質(zhì)控的二級質(zhì)量保證，制訂機(jī)構(gòu)質(zhì)控計劃，在每個項目過程中對專業(yè)科室項目的開展進(jìn)行質(zhì)控，并做好相關(guān)記錄，整改并復(fù)查；每個項目只有按GCP要求規(guī)范執(zhí)行才能結(jié)題，資料只有按GCP目錄要求齊全方能歸檔。

5 加強(qiáng)試驗藥物的管理

為了規(guī)范藥物臨床試驗過程，確保試驗科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全，CFDA在2003年頒布了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），GCP中第十章第56～60條中明確對試驗用藥品的管理做出了相關(guān)規(guī)定。目前我國對臨床試驗藥物管理沒有統(tǒng)一的模式，專業(yè)科室的藥物管理員一般有護(hù)理人員擔(dān)任，由于護(hù)士的專業(yè)局限性，即使參加了GCP培訓(xùn)，仍缺乏系統(tǒng)的藥學(xué)專業(yè)知識，影響藥物管理和試驗質(zhì)量[3]。

該院主要采用的是藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)專用藥庫集中管理與專業(yè)科室藥柜管理相結(jié)合的模式。由經(jīng)過GCP培訓(xùn)的藥師對藥物的接受實行統(tǒng)一驗收入庫，認(rèn)真核對藥物信息、藥物數(shù)量、藥檢報告、藥物標(biāo)簽等，對不符合GCP規(guī)定的試驗藥物不予接受，有效保障受試者用藥安全。由專業(yè)科室藥物管理員同機(jī)構(gòu)藥庫領(lǐng)取用藥，按方案給受試者分發(fā)藥物如實記錄。最終由藥庫藥物管理員進(jìn)行藥物回收給申辦方。

在當(dāng)前我國醫(yī)藥行業(yè)快速增長的大環(huán)境下，隨著國家及省市食品藥品監(jiān)督管理局對藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)工作監(jiān)管力度的不斷加強(qiáng)，我國藥物臨床試驗研究水平也在不斷提高。質(zhì)量問題始終是存在的，能做的只能是盡量研究清楚藥物臨床試驗過程中質(zhì)量問題的規(guī)律，然后利用質(zhì)量管理的相關(guān)理論和方法，杜絕此類質(zhì)量問題的發(fā)生，提高藥物臨床試驗質(zhì)量[4]。作為藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)管理人員，將嚴(yán)格按照國家法規(guī)政策進(jìn)行嚴(yán)格管理，開闊眼見，多學(xué)習(xí)發(fā)達(dá)國家相關(guān)藥物臨床試驗法規(guī)，為實現(xiàn)藥物臨床試驗研究水平與國際接軌而努力。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（局令第3號）[EB/OL].2003-08-06.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0288/24473.html.

[2] 羅來敏，程曉華，楊小娟，等.專業(yè)組臨床試驗項目管理體系構(gòu)建[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，7（34）：983-985.

[3] 梁玉顏，盧結(jié)文.臨床試驗藥物管理存在的問題及對策[J].實用醫(yī)技雜志，2015，22（4）：440-442.

[4] 宋娟.醫(yī)院藥物臨床試驗的質(zhì)量保證管理機(jī)制探討[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2015，4（11）：69-70.

（收稿日期：2017-11-21）