王 濤，閔智乾，劉 輝，周理乾，黃范利

(1.陜西省人民醫(yī)院放射科；2.磁共振室，陜西 西安 710068)

青年乳腺癌一般指發(fā)病年齡為35歲以下的原發(fā)性乳腺癌，其惡性程度高，侵襲性強且預后差，治愈率低[1]。乳腺癌是一種異質性較高的惡性腫瘤，不同分子分型的乳腺癌對治療的反應性及治療后生存率不同。腫瘤的影像學特征源于其組織病理學基礎，通過分析其影像學特征性的表現與病理的相關性有助于初步判斷腫瘤的病理類型及生物學行為，從而為臨床制定治療方案及判斷患者預后提供參考[2]。本研究旨在通過觀察分析青年乳腺癌的X線表現，探討其與分子分型間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月至2017年5月在陜西省人民醫(yī)院經手術后病理證實為原發(fā)性乳腺癌共145例女性青年患者的術前鉬靶X線影像及術后病理資料。本組病例患者年齡20～35歲，中位年齡31歲。病變位于左側乳腺62例，右側乳腺83例，143例為單側單發(fā)病灶，2例為單側多發(fā)病灶。

1.2儀器和方法

1.2.1鉬靶X線攝影

使用美國HOLOGIC全數字化平板乳腺機，每例患者均行雙側乳腺頭尾位及內外斜位攝片，必要時行局部病灶加壓放大攝片，攝片盡量包含部分胸大肌及腋窩。

1.2.2病理組織檢查

手術當日采集患者新鮮乳腺癌組織標本用10%中性甲醛固定，經石蠟包埋，切片(4μm)以備用。切片采用HE染色、免疫組化染色，免疫組化染色采用SP法。雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及細胞增殖細胞核抗原-67(Ki-67)在細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性染色，人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)細胞膜出現棕黃色顆粒為陽性染色。以陽性細胞所占百分比判斷陽性表達強度,(-)：陽性細胞數<10%；(+)：陽性細胞數10%～30%；(++)：陽性細胞數31%～50%；(+++)：陽性細胞數>50%。Her-2(-)或(+)判定為陰性，(+++)判定為陽性，(++)者采用Her-2 DNA FISH探針檢測Her-2。

1.2.3乳腺癌分子分型

參考2011年St.Gallen會議提出的乳腺癌分子分型標準[3]。①Luminal A型：免疫組織化學檢測ER陽性或PR陽性，Her-2陰性，Ki-67低表達(低于20%)；②Luminal B型：免疫組織化學檢測ER陽性或PR陽性，Her-2陰性，Ki-67高表達(高于20%)或者免疫組織化學檢測ER、PR及Her-2均為陽性；③Her-2過表達型：免疫組織化學檢測ER、PR陰性，Her-2陽性，Ki-67多為高表達；④三陰性乳腺癌：Luminal A和Luminal B型相關基因表達均為陰性。

1.3統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數資料以百分比表示，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1鉬靶X線表現

在本組病例中病變多分布于外上象限(95/145，65.52%)，X線表現以腫塊(93/145，64.14%)及腋窩淋巴結腫大(77/145，53.10%)多見，其中單純腫塊、單純鈣化及腫塊伴鈣化在青年乳腺癌不同分子分型間的分布均有顯著統(tǒng)計學差異(均P<0.01)，腺體結構扭曲、腺體局限性致密及腋窩淋巴結腫大在不同分子分型間的分布均無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。Luminal A型乳腺癌多表現為邊緣不規(guī)則的腫塊(9/26，34.62%)。Luminal B型乳腺癌多表現為腫塊伴鈣化(28/58，48.28%)。Her-2過表達型乳腺癌多表現為單純鈣化(16/29，55.17%)。三陰性乳腺癌多表現為邊緣較光整的單純腫塊(25/32，78.13%)，鈣化及結構扭曲均少見，見表1。

表1 各分子分型青年乳腺癌的X線表現[n(%)]

2.2病理結果

本組病例多為浸潤性癌(122/145，84.14%)，主要為中高級別(102/110，92.73%)的浸潤性導管癌(110/122，90.16%)，其余為浸潤性小葉癌(5/122，4.10%)和其他類型癌(7/122，5.74%)。非浸潤性癌(23/145，15.86%)，主要為導管內癌(20/23，86.96%)，其余為小葉原位癌(3/23，13.04%)。

免疫組化分子分型最常見為Luminal B型(58/145，40.00%)，其次分別為三陰性(32/145，22.07%)，HER-2過表達型(29/145，20.00%)和Luminal A型(26/145，17.93%)。

2.3鉬靶X線特征與分子分型的關系

對腫塊X線特征在不同分子分型中的分布進行分析，結果表明腫塊直徑>5cm在青年乳腺癌不同分子分型間的分布有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，腫塊直徑>5cm最常見于三陰性乳腺癌。腫塊邊緣光滑及毛刺征在乳腺癌不同分子分型間均有顯著統(tǒng)計學差異(均P<0.01)，其中腫塊邊緣光滑最常見于三陰性乳腺癌，腫塊邊緣毛刺征最常見于Luminal A型乳腺癌，見表2。鈣化X線形態(tài)在乳腺癌不同分子分型間均無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)。鈣化X線分布類型中簇狀鈣化和線樣及節(jié)段樣鈣化在乳腺癌不同分子分型間均有顯著統(tǒng)計學差異(均P<0.01)，其中簇狀鈣化最常見于HER-2過表達型，線樣及節(jié)段樣鈣化最常見于Luminal B型，見表3。

表2 青年乳腺癌腫塊X線特征與分子分型的關系[n(%)]

表3 青年乳腺癌鈣化X線特征與分子分型的關系[n(%)]

3討論

3.1青年乳腺癌的病理特點

文獻報道青年乳腺癌病理以浸潤性導管癌為主，組織學分級高[3]。本組病例的病理結果也同以往的研究結果一致，主要為中高級別的浸潤性導管癌。青年乳腺癌的免疫組化分子分型分布以往的研究結果不一致，有文獻報道最常見的分子分型為Luminal A型[4]，也有文獻報道最常見的分子分型為Luminal B型[5]，分析原因可能與觀察病例的樣本量大小有關，但較一致的是三陰性乳腺癌的發(fā)病率較高。本組病例中三陰性乳腺癌發(fā)病率也僅次于Luminal B型，為第二常見分子分型。

3.2青年乳腺癌鉬靶X表現與分子分型間的關系

本研究結果表明青年乳腺癌的鉬靶X線表現與其分子分型間有一定的關系。Luminal A型乳腺癌腫塊X線表現以邊緣毛刺征最常見，結果與以往的研究結果一致[5]，分析原因可能與其病理主要為浸潤性導管癌有關，腫塊邊緣毛刺征是癌灶浸潤周圍組織，向外擴散性生長所形成的影像學征象。Luminal B型乳腺癌腫塊鈣化發(fā)生率高同以往的研究結果一致[5]，但鈣化分布類型不一致，以往的研究結果表明青年乳腺癌腫塊鈣化類型以簇狀鈣化常見[5]，而本組病例腫塊鈣化以線樣及節(jié)段樣分布常見，分析原因可能與觀察的樣本量大小不同有關。但文獻認為簇狀、線樣及節(jié)段樣分布的鈣化往往均提示其病理組織學分級較高，侵襲性強[6]，因此，Luminal B型青年乳腺癌腫塊鈣化表現為線樣及節(jié)段樣鈣化者病灶可提示病灶組織學分級較高，侵襲性強，應得到臨床醫(yī)生的重視。三陰性乳腺癌X線表現以邊緣光滑且直徑較大的腫塊最常見。三陰性乳腺癌在青年女性中發(fā)生率高的原因目前仍不清楚[3]，但以往的研究均表明三陰性乳腺癌惡性程度高，往往腋窩淋巴結轉移早，預后差[5,7]，原因可能與三陰性乳腺癌組織學類型常為髓樣癌、化生性癌和腺樣囊性癌有關，這些類型的乳腺癌通常血供豐富，惡性程度高，預后較差，且在X線診斷時需仔細與良性病變相鑒別。單純鈣化最常見于HER-2過表達型，且最常表現為簇狀鈣化，分析原因可能與此種類型乳腺癌以導管原位癌多見有關，文獻報道90%的導管原位癌僅僅表現為乳腺內微鈣化且鈣化以顆粒狀鈣化多見[8]。

綜上所述，青年乳腺癌的鉬靶X線表現與其免疫組化分子分型具有一定的關系，根據患者的鉬靶X線表現初步推測其分子分型有助于青年乳腺癌的早期診斷及制定個體化的治療方案。

[參考文獻]

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