李平

【摘 要】目的：探討縣級(jí)醫(yī)院運(yùn)用環(huán)孢素A治療糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎臨床效果。方法：回顧分析筆者所在醫(yī)院收治的61例糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，觀察組給予環(huán)孢素A治療，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療。結(jié)果：觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，組間差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：采用環(huán)孢素A治療糖皮質(zhì)激素抵抗重度潰瘍性結(jié)腸炎的療效較好，臨床安全性較高。

【關(guān)鍵詞】環(huán)孢素 A；激素抵抗；潰瘍性結(jié)腸炎

Abstract Objective： To investigate the use of cyclosporine A in the treatment of glucocorticoid resistance in severe ulcerative colitis clinical effect of county hospital. Methods： The clinical data of 61 patients with glucocorticoid resistance in our hospital were analyzed the clinical data of severe ulcerative colitis patients， the observation group was given cyclosporine A treatment， the control group was given routine drug treatment. Results： In the observation the total effective rate of treatment group was significantly higher than the control group， the incidence of adverse reactions was significantly lower than the control group， significant difference between groups （P < 0.05）. Conclusion： The curative effect of using cyclosporine A in the treatment of glucocorticoid resistance in severe ulcerative colitis， clinical safety High .

Key words： Cyclosporin A ； Hormone resistance ； Ulcerative colitis

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）01-03-0-01

潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性腸道疾病，該病的發(fā)病與多種因素有關(guān)，其中精神因素、遺傳因素、感染因素、免疫因素均可誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎。近年來(lái)，有臨床報(bào)道指出國(guó)內(nèi)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，給患者的身心均造成了巨大的損害。目前臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素治療中、重潰瘍性結(jié)腸炎，但部分患者存在糖皮質(zhì)激素抵抗現(xiàn)象，因此該類(lèi)患者不得不轉(zhuǎn)為手術(shù)治療和轉(zhuǎn)化治療。環(huán)孢素A是一種作用極強(qiáng)的免疫抑制制劑，可有效抑制潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解患者的腹痛、腹瀉、血便等臨床癥狀。本研究通過(guò)對(duì)糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎患者采用環(huán)孢素A治療，獲得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行回顧分析，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1基本資料 回顧分析筆者所在醫(yī)院收治的61例糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，將全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組中30例，男性患者18例，女性患者12例；患者的年齡在18～70歲，平均年齡為（59.8±2.7）歲；病程3個(gè)月～3年，平均病程（5.5±2.1）個(gè)月。對(duì)照組31例，男性患者19例，女性患者12例；患者的年齡在18～72歲，平均年齡為（59.6±2.2）歲；病程3個(gè)月～3年，平均病程（5.7±2.5）個(gè)月；兩組患者的資料比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。試驗(yàn)類(lèi)型為回顧性分析試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)間為2014年6月至2017年6月。

納入排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均被診斷為重度潰瘍性結(jié)腸炎；均存在糖皮質(zhì)激素治療抵抗現(xiàn)象，治療效果不佳；ESR>300mm/h，HGB<100g/L，體溫在37.5℃以上，每日腹瀉次數(shù)大于6次，伴有明顯的血便；均同意參與本研究，簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡、腎病綜合征等）者；合并嚴(yán)重的精神疾病者；合并重要器官器質(zhì)性病變者；合并肝腎功能不全者；妊娠期及哺乳期婦女；未成年患者；不同意配合資料收集者。

1.2方法 觀察組患者給予環(huán)孢素A治療，首先對(duì)患者進(jìn)行環(huán)孢素A（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20054367，生產(chǎn)單位：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司）靜脈滴注1周，初始劑量為2～3mg/（kg·d），隨后改為環(huán)孢素A膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950354，生產(chǎn)單位：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）口服2mg/（kg·d），每天2次，連續(xù)使用6個(gè)月。對(duì)照組患者給予氨基水楊酸制劑治療，常用氨基水楊酸制劑包括：巴柳氮（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061083，生產(chǎn)單位：赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司）、美沙拉嗪（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000247，生產(chǎn)單位：天津力生制藥股份有限公司），4g/d，每天1次，連續(xù)使用6個(gè)月。對(duì)于止血效果不佳的患者，應(yīng)考慮為患者輸血、輸液，對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良患者應(yīng)考慮為患者實(shí)施腸外營(yíng)養(yǎng)支持，糾正患者的水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，叮囑患者注意臥床休息。治療結(jié)束后評(píng)價(jià)患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括感染、輸液反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶上升等。

1.4療效評(píng)價(jià) （1）緩解：經(jīng)治療患者的腹痛、腹瀉、血便等臨床癥狀消失，腸鏡檢查顯示無(wú)活動(dòng)性炎癥，腸黏膜組織恢復(fù)正常；（2）有效：經(jīng)治療后患者的腹痛、腹瀉、血便等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腸鏡下檢查仍存在假性息肉，粘膜組織有輕度炎癥；（3）無(wú)效：經(jīng)治療后患者的各項(xiàng)臨床癥狀無(wú)改善，腸鏡下檢查炎癥無(wú)改善。治療總有效率為緩解率+有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件對(duì)試驗(yàn)中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料使用表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，使用檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組的治療總有效率為90.00%（27/30），對(duì)照組的治療總有效率為77.42%（24/31），差異顯著（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30），對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為29.03%（9/31），差異顯著（P<0.05），如表1所示。

3 討論

環(huán)孢素A是1971年從真菌中分離出的一種親脂性多肽，由11個(gè)氨基酸組成，該藥具有較好的免疫抑制作用，目前主要用于肝、腎以及心臟等器官移植中的免疫排斥治療，同時(shí)也廣泛應(yīng)用于腎病綜合癥、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病治療[1]。但由于環(huán)孢素A的生物利用低，藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大，且不良反應(yīng)多，因此臨床應(yīng)用極為受限。目前現(xiàn)有的臨床報(bào)道中認(rèn)為環(huán)孢素A可引起胃腸道、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，甚至可能誘發(fā)高血壓和多毛癥，因此對(duì)于存在消化道及肝腎功能障礙的患者應(yīng)慎用此藥，同時(shí)該藥同樣不宜應(yīng)用于嬰幼兒。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，潰瘍性結(jié)腸炎的病因不明，目前尚無(wú)有效定論[2]。重度潰瘍性結(jié)腸炎主要由腸道感染和炎癥引起腸黏膜屏障功能障礙，使得腸粘膜通透性增加，腸道炎性反應(yīng)加重。糖皮質(zhì)激素是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，糖皮質(zhì)激素屬于強(qiáng)力抗炎藥，可降低腸道內(nèi)毛細(xì)血管通透性，抑制花生四烯酸、白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)生成，從而起到免疫抑制作用，但部分患者的病情兇險(xiǎn)，治療難度大，容易出現(xiàn)激素抵抗和依賴(lài)，因而不得不接受結(jié)腸切除治療。近年來(lái)，環(huán)孢素A被逐漸應(yīng)用于糖皮質(zhì)激素抵抗性重度難治性潰瘍性結(jié)腸炎治療，并獲得了較好的臨床應(yīng)用效果，使得部分患者免于手術(shù)切除治療[3-4]。

環(huán)孢素A治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制：環(huán)孢素A進(jìn)入人體后可降低結(jié)腸勻漿中的過(guò)氧化酶的酶活性，抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)，降低患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)。同時(shí)，環(huán)孢素A可抑制球蛋白輕鏈激酶表達(dá)，降低腸道黏膜通透性，減輕腸道炎性反應(yīng)，從而起到治療目的。但值得注意的是，環(huán)孢素A的不良反應(yīng)發(fā)生率高，使用過(guò)程中應(yīng)注意間斷給藥或聯(lián)合用藥，并需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生，針對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)給予積極的對(duì)癥治療或停藥[5]。

本研究通過(guò)對(duì)糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎患者采用環(huán)孢素A治療，獲得了滿(mǎn)意的效果，在治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。本研究中，觀察組的治療總有效率為90.00%，對(duì)照組的治療總有效率為77.42%，差異顯著（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為29.03%，差異顯著（P<0.05），提示環(huán)孢素A治療糖皮質(zhì)激素抵抗型重度潰瘍性結(jié)腸炎的療效較好，并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較低。本研究中多數(shù)不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，其他不良反應(yīng)均在停藥后好轉(zhuǎn)。

綜上所述，環(huán)孢素A是治療糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎的良好方法，能降低腸道黏膜通透性，緩解患者的腸道炎性反應(yīng)，降低結(jié)腸切除率，且治療期間無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，提示該法的臨床安全性較高，值得在臨床上廣泛應(yīng)用和推廣。

由于本研究?jī)H對(duì)患者進(jìn)行短期隨訪，因此環(huán)孢素A的長(zhǎng)期療效仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證，本研究將在今后擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)對(duì)患者的隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探討環(huán)孢素A的長(zhǎng)期療效，為臨床治療糖皮質(zhì)激素抵抗性重度潰瘍性結(jié)腸炎提供參考依據(jù)。

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