殷 董

臨床資料

患者，女，72歲。因雙下肢多發(fā)疣狀丘疹伴脫屑5年余，于2016年9月27日就診。5年前，無明顯誘因患者雙側(cè)足踝部附近出現(xiàn)米粒至綠豆大小、灰白色或灰褐色扁平隆起的角化性丘疹，表面粗糙，皮損可刮除、不出血，刮除后原部位再次出現(xiàn)同型皮損；丘疹漸增多，蔓延至整個下肢，無自覺癥狀，未予治療。患者既往體健，無其他疾病史。家族史：患者兩個妹妹均有類似皮損。體格檢查：系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：雙下肢散在分布直徑2～5 mm的淺灰褐色扁平隆起、邊緣游離的角化性丘疹，表面粗糙，上覆灰白色鱗屑，鱗屑易刮除，刮除后露出正常皮膚（圖la，1b）。實驗室檢查及輔助檢查未見異常。皮損組織病理示：表皮角化過度，棘層輕度肥厚，呈乳頭瘤樣增生，真皮少量淋巴細(xì)胞浸潤（圖2）。診斷：灰泥角化?。╯tucco keratosis）。治療：0.025%維A酸乳膏每日2次外用，同時配合使用潤膚劑。1個月后皮損全部消退，隨訪6個月未復(fù)發(fā)（圖1c，1d）。

圖1 灰泥角化病患者右小腿皮損及治療后6個月臨床表現(xiàn)

圖2 灰泥角化病患者皮損組織病理（HE染色）

討論

灰泥角化病是好發(fā)于40歲以上中老年人的獲得性、良性角化性皮膚病，由Kocsard和Ofner于1966年首先報告，歐美人種發(fā)病率較亞洲人種高，男性多于女性。國內(nèi)亦有數(shù)例報道[1,2]。多于冬季發(fā)病或加重，常無明顯自覺癥狀，皮膚干燥或有輕度魚鱗病的老年人更易發(fā)病。典型皮損表現(xiàn)為灰白色或灰褐色扁平疣狀丘疹，直徑3～10 mm，數(shù)目不等，似干燥的灰泥疏松地粘著在皮膚表面，附著不牢固，容易刮除。主要見于下肢遠(yuǎn)端，少數(shù)患者皮損可侵犯整個肢體，甚至泛發(fā)全身。本例患者皮損臨床表現(xiàn)不同于典型灰泥角化病的角化性丘疹樣，而是呈斑片樣，筆者認(rèn)為可能與患者病程較長，導(dǎo)致角化性丘疹逐漸融合成斑片狀以及皮膚極度干燥和家族遺傳因素等有關(guān)。本病的確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，Stockfleth等[3]運用標(biāo)準(zhǔn)及巢式聚合酶反應(yīng)技術(shù)在1例泛發(fā)性灰泥角化病患者的皮損中檢測到人乳頭瘤病毒（HPV）DNA，提示本病的發(fā)生可能與HPV感染有關(guān)。Kato和Yamamoto[4]報道了1例灰泥角化病并發(fā)食道癌的患者，發(fā)現(xiàn)皮損中表皮生長因子-R（EGF-R）和腫瘤衍生的轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）表達(dá)增強(qiáng)，推測在EGF-R的介導(dǎo)下，EGF和TGF-α通過自分泌和旁分泌作用于角質(zhì)形成細(xì)胞導(dǎo)致了本病的發(fā)生。Hafner等[5]通過分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)FGFR3和PIK3CA突變與灰泥角化病的發(fā)病有密切關(guān)系。本病需與脂溢性角化病、扁平疣、鮑恩病、鱗狀毛囊角化病、疣狀肢端角化癥、持久性豆?fàn)罱腔^度癥等鑒別。組織病理與角化型脂溢性角化病相似，表現(xiàn)為明顯角化過度、呈塔尖狀改變，棘層肥厚，顆粒層正?；蚵栽龊?，表皮乳頭瘤樣增生，但少見角質(zhì)囊腫和基底樣細(xì)胞，真皮上部嗜堿性變性，常無炎性細(xì)胞浸潤。灰泥角化病的治療可外用尿素霜、維A酸霜劑及角質(zhì)溶解劑等，必要時可行冷凍、電干燥術(shù)、刮除術(shù)及二氧化碳激光等治療。Stockfleth等[3]對1例泛發(fā)性灰泥角化病患者給予5%咪喹莫特乳膏隔日1次局部外用，5周后治愈。Teraki等[6]利用馬沙骨化醇治療本病效果良好，認(rèn)為維生素D3衍生物外用可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)表皮分化，可作為治療灰泥角化病的首選方法。

【參 考 文 獻(xiàn)】

[1]田艷, 劉建, 李鹿. 灰泥角化病1例 [J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2014,30(2):116-117.

[2]張佩麗, 吳建兵, 姜袆群. 灰泥角化病1例 [J]. 中國性病診療學(xué)雜志, 2012, 19(2):105-106.

[3]Stockfleth E, R?wert J, Arndt R, et al. Detection of human papillomavirus and response to topical 5% imiquimod in a case of stucco keratosis [J]. Br J Dermatol, 2000, 143(4):846-850.

[4]Kato Y, Yamamoto T. Stucco keratosis in a patient with esophageal cancer[J]. J Dermatol, 2015, 42(8):819-820.

[5]Hafner C, Landthaler M, Mentzel T, et al. FGF3 and PIK3CA mutations in stucco keratosis and dermatosis papulosa nigra [J]. Br J Dermatol, 2010, 162(3): 508-512.

[6]Teraki Y, Sato Y, Izaki S. Successful treatment of stucco keratosis with maxacalcitol [J]. Br J Dermatol, 2006, 155(5):1085-1086.