呂曉春, 劉向玲

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 內(nèi)科A區(qū), 內(nèi)蒙古 呼和浩特市, 010050)

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哮喘兒童血清1, 25-二羥維生素D3表達(dá)水平變化及其意義

呂曉春1, 劉向玲2

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 內(nèi)科A區(qū), 內(nèi)蒙古 呼和浩特市, 010050)

目的 探討血清1, 25-二羥維生素D3水平測定在兒童支氣管哮喘治療及預(yù)后的價(jià)值。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別測定142例不同嚴(yán)重程度哮喘患兒血清1, 25-(OH)2D3值(分為輕、中、重3組)，同時(shí)測定80例正常兒童血清1, 25-(OH)2D3值。以上哮喘兒童經(jīng)跟蹤治療1個(gè)月后，病情控制期時(shí)再測定以上指標(biāo)，評價(jià)不同病程中受試兒童1, 25-(OH)2D3水平變化的差異。結(jié)果 重度組患兒血清1, 25-(OH)2D3水平最低，正常兒童血清1, 25-(OH)2D3水平最高，正常兒童及不同嚴(yán)重程度哮喘患兒血清1, 25-(OH)2D3值差異均具有顯著性(P<0.05)。142例患兒進(jìn)入病情控制期后，不同控制情況患兒血清1, 25-(OH)2D3水平差異顯著(P<0.05), 其中完全控制組血清1, 25-(OH)2D3水平明顯高于部分控制組及未控制組。結(jié)論 哮喘兒童血清1, 25-(OH)2D3處于低水平狀態(tài)并與其病情嚴(yán)重程度及控制情況有關(guān)。因此，兒童哮喘血清1, 25-二羥維生素D3表達(dá)水平的監(jiān)測對預(yù)測病情程度、評價(jià)預(yù)后均有一定意義。

哮喘兒童; 1, 25-二羥維生素D3; 表達(dá)

兒童支氣管哮喘是一種氣道慢性炎性病變，主要特征包括氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性與功能受損以及隨病程進(jìn)展而導(dǎo)致的氣道重構(gòu)。目前，隨著全球環(huán)境的惡化，兒童哮喘患病率逐年增高，正成為嚴(yán)重威脅兒童健康的公共衛(wèi)生問題，不斷尋找新的治療乃至預(yù)防靶點(diǎn)是呼吸、兒科等治療領(lǐng)域持續(xù)關(guān)注的醫(yī)療課題。研究[1-2]顯示，維生素D具有免疫調(diào)節(jié)功能，其在哮喘發(fā)生發(fā)展中具有獨(dú)特的作用機(jī)制。1, 25-二羥維生素D3[1, 25-(OH)2D3]是維生素D的生物活性物質(zhì)，學(xué)界將其歸為激素類，目前比較公認(rèn)的有關(guān)1, 25-二羥維生素D3參與哮喘發(fā)生機(jī)制的研究尚屬少見。本研究通過檢測不同嚴(yán)重程度哮喘患兒及治療后控制期患兒血清1, 25-(OH)2D3的表達(dá)情況，并與健康兒童進(jìn)行對照，旨在研究血清1, 25-二羥維生素D3在支氣管哮喘病理表達(dá)中的意義及其在兒童哮喘治療及預(yù)后中的預(yù)測價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至今在本院兒科、呼吸科及門診治療支氣管哮喘兒童共142例納入研究，男80例，女62例，年齡4～11歲，平均年齡(8.2±3.4)歲，全部符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組有關(guān)兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。以上患者全部資料完備，近一個(gè)月內(nèi)無維生素D服用史并排除肝、腎、甲狀腺及血液等系統(tǒng)疾病，依據(jù)病情嚴(yán)重程度分為3組，即輕度組(49例)、中度組(59例)和重度組(34例)。另選取門診體檢中心提供的80例正常健康兒童為對照組，哮喘患兒與正常兒童在一般社會(huì)學(xué)資料及體質(zhì)量指數(shù)方面比較，差異無顯著性(P>0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法

采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定上述入選兒童血清1, 25-(OH)2D3水平。實(shí)驗(yàn)前，均于清晨空腹下抽取肘靜脈血2 mL, 注入試管后經(jīng)2 000 r/min, 離心15 min, 分離血清，標(biāo)準(zhǔn)條件下保存待測。經(jīng)全自動(dòng)酶免儀測定，酶聯(lián)免疫試劑盒購自北京星科生物科技有限公司。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，兩專人負(fù)責(zé)記錄數(shù)據(jù)并及時(shí)復(fù)核。以上哮喘兒童經(jīng)跟蹤治療1個(gè)月后(臨床治療方案依據(jù)CINA方案)，處病情控制期后用Nathan設(shè)計(jì)的兒童哮喘控制測試(C-ACT)評估控制水平[3], 依據(jù)控制水平分組并再測定以上指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)不同分組兒童的血清1, 25-(OH)2D3表達(dá)及改變情況，并進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料全部經(jīng)SPSS17.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間血清1, 25-(OH)2D3測值行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)比較行單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 正常兒童及不同嚴(yán)重程度哮喘兒童血清1, 25-(OH)2D3表達(dá)情況

本組研究顯示，正常兒童血清1, 25-(OH)2D3測值最高，其次為輕度組，重度組患兒血清1, 25-(OH)2D3水平最低，正常兒童及不同嚴(yán)重程度哮喘患兒血清1, 25-(OH)2D3值差異均具有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 各組兒童血清1, 25-(OH)2D3測值比較

2.2 病情控制期不同控制水平患兒血清血清

1, 25-(OH)2D3表達(dá)情況

本組142例哮喘兒童經(jīng)規(guī)范治療后進(jìn)入病情控制期，不同控制情況下患兒血清1, 25-(OH)2D3水平差異顯著(P<0.05), 其中完全控制組血清1, 25-(OH)2D3水平最高，部分控制患兒與無有效控制患兒血清1, 25-(OH)2D3水平依次降低。見表2。

表2 不同控制水平患兒血清1, 25-(OH)2D3測值比較±s)

3 討 論

支氣管哮喘屬于多因素(特別是基因與環(huán)境因素)綜合誘發(fā)的疾病，臨床以反復(fù)發(fā)生氣短、胸悶、呼吸困難及喘息為主要表現(xiàn)，主要在兒童期開始發(fā)作，嚴(yán)重影響兒童生活質(zhì)量。資料[4]顯示，國內(nèi)哮喘兒童數(shù)量較為龐大，大部分確診兒童在接受規(guī)范治療后癥狀能夠得到有效控制，卻無法逆轉(zhuǎn)或阻止哮喘的自然病史，最終導(dǎo)致不可逆的氣道重構(gòu)。隨著臨床對支氣管哮喘研究的不斷深入，關(guān)于哮喘發(fā)病的假說不斷增多。越來越多的理論認(rèn)為，維生素D是促進(jìn)過敏性疾病發(fā)展的因素之一，與哮喘具有一定相關(guān)性，參與哮喘免疫應(yīng)答及慢性氣道炎癥等病理性改變[1-5], 是影響患兒治療和轉(zhuǎn)歸的重要調(diào)控機(jī)制之一，因而受到關(guān)注。

維生素D由VitD原經(jīng)紫外線激活而生成[6], 維生素D本身不具有生理功能，只有經(jīng)肝、腎線粒體單氧酶作用后轉(zhuǎn)變?yōu)樗幕钚孕问郊?, 25-二羥維生素D3時(shí)，才能成為有生理活性的有效物質(zhì)。維生素D是維持人體生長發(fā)育和健康所必需的營養(yǎng)要素之一，研究[7-10]顯示，維生素D具有調(diào)節(jié)免疫和細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞分化的功能，在調(diào)節(jié)胰島素分泌、β細(xì)胞以及血脂代謝的過程方面作用獨(dú)特。維生素D與免疫、炎性細(xì)胞可發(fā)生廣泛聯(lián)系，參與多種炎癥細(xì)胞的活動(dòng)，特別是在調(diào)節(jié)鈣磷平衡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，因而1, 25-二羥維生素D3在動(dòng)物血清中的濃度表達(dá)被視為機(jī)體維生素營養(yǎng)機(jī)能合適的評估指標(biāo)。近年來，維生素D進(jìn)一步被證實(shí)可通過影響肺活量、生理免疫機(jī)能以及肺部MMP9水平等對肺功能施加影響。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)[11], 維生素D缺乏可能能通過刺激體內(nèi)IgE水平的增加而引起喘息性疾病的發(fā)生, 1, 25-二羥維生素D3能有效改善呼吸道高反應(yīng)性并降低支氣管肺泡灌洗液嗜酸粒細(xì)胞浸潤，在支氣管平滑肌收縮和減輕炎性滲出等方面發(fā)揮顯著作用，并認(rèn)為增加1, 25-二羥維生素D3能減輕支氣管哮喘的癥狀。另外，國外有學(xué)者研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，母體孕期維生素D狀況與胚胎發(fā)育的關(guān)系密切，母體孕期維生素D缺乏可能通過引起胎盤炎癥繼而造成胎盤發(fā)育和功能性損害，有增加?jì)胗變浩谧儜B(tài)反應(yīng)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并認(rèn)為孕期維生素D缺乏可作為嬰幼兒哮喘發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?；谝陨涎芯克悸罚狙芯刻接?, 25-二羥維生素D3的表達(dá)會(huì)給兒童哮喘的防治帶來新突破。

本研究用ELISA法檢測了不同病情嚴(yán)重程度哮喘兒童及其病情控制期血清1, 25-二羥維生素D3水平，力圖通過基因關(guān)聯(lián)和表達(dá)的相關(guān)研究更加準(zhǔn)確地評價(jià)1, 25-二羥維生素D3表達(dá)在兒童支氣管哮喘治療及預(yù)后中的價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn), 1, 25-(OH)2D3表達(dá)在正常兒童、輕度患兒、中度患兒及重度患兒血清中依次遞減，各組間1, 25-(OH)2D3的水平差異，差異具有顯著性(P<0.05), 提示1, 25-(OH)2D3缺乏比較普遍，血清1, 25-(OH)2D3水平越低，哮喘癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)，以上患兒進(jìn)入病情控制期后，其血清1, 25-(OH)2D3值較急性發(fā)作期和/或(病情持續(xù)期)患兒明顯提高，但仍低于正常兒童。而且不同控制水平的患兒血清1, 25-(OH)2D3表達(dá)也存在差異性(P<0.05), 哮喘發(fā)病與血清1, 25-(OH)2D3水平降低有根本或間接的聯(lián)系, 1, 25-(OH)2D3水平在患兒血清中的表達(dá)變化是哮喘病情預(yù)后及轉(zhuǎn)歸的一個(gè)重要體現(xiàn)。以上結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道相符。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和本組研究，維生素D參與哮喘發(fā)病的機(jī)制除了氣道固有免疫、參與控制炎癥介質(zhì)及趨化因子等生物學(xué)因素外，還可能從刺激細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期等環(huán)節(jié)參與了哮喘的發(fā)生、發(fā)展。比如，由于Th1/Th2細(xì)胞直接參與介導(dǎo)哮喘，維生素D對T細(xì)胞免疫反應(yīng)可能存在雙向調(diào)節(jié)作用，在加強(qiáng)抑制T細(xì)胞生成并參與Th1和Th2細(xì)胞的失衡效應(yīng)方面發(fā)揮作用。

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Changes of serum 1, 25-dihydroxy vitamin D3in children with bronchial asthma and their significance

LYU Xiaochun1, LIU Xiangling2

(1.DepartmentofPediatrics; 2.ADistrictofDepartmentofInternalMedicine,AffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot,InnerMongolia, 010050)

Objective To explore the value of determination of serum 1, 25-dihydroxy vitamin D3level in children with bronchial asthma and prognosis. Methods The value of 1, 25-(OH)2D3of 142 children with different severity of asthma were determined by enzyme-linked immunosorbent (ELISA) and they were divided into light, medium and heavy groups, and level of 1, 25-(OH)2D3of 80 normal children were determined at the same time. After 1 month of treatment, the above indexes were redetermined in disease control period. Results The level of serum 1, 25-(OH)2D3level in severe group was lowest, and highest in normal children, and there were significant differences in normal children and children with different severity of asthma (P<0.05); There were significant difference in 1, 25-(OH)2D3of 142 children after control period (P<0.05), and serum 1, 25-(OH)2D3level in completely controlled group was significantly higher than partly controlled group and uncontrolled group. Conclusion The level of serum 1, 25-(OH)2D3is low in asthma children and is related to disease severity and control situation. Thus, monitoring level of serum 1, 25-(OH)2D3in asthma children can predict disease condition and prognosis.

asthma children; 1, 25-dihydroxy vitamin D3; express

2016-10-18

劉向玲, E-mail: 1328925133@qq.com

R 473.72

A

1672-2353(2016)24-066-03

10.7619/jcmp.201624019